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內(nèi)容提要 目的：研究調(diào)激寧沖劑配合激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的作用。方法：選擇60例住院患兒，隨機(jī)分為兩組，治療組30例用調(diào)激寧沖劑配合激素，對(duì)照組30例單用激素，療程均為8周。觀察治療前后尿蛋白、血清白蛋白、總膽固醇、血小板及血壓的變化。結(jié)果：治療組總有效率、完全效應(yīng)率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，在降低血脂、血小板、預(yù)防高血壓方面亦優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論：調(diào)激寧沖劑能增強(qiáng)激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的療效，并減輕其副作用，此法安全、有效，值得推廣。
Clinical Observation of Tiaojining Recipe in Combination with Corticosterone in Infantile Primary Nephrotic Syndrome
Objective: To investigate the effects of Tiaojining recipe (TJNR) combined with corticosterone (CS) in treating infantile primary nephrotic syndrome (IPNS).Methods: Sixty inpatients with IPNS were divided into two groups, which consisted of 30 cases as the treated group treated by TJNR combined with CS and 30 cases of the control group were treated by CS alone for 8 weeks. The changes of urinary protein, serum albumin, blood cholesterol, platelet and blood pressure before and after treatment were observed.Results: The total effective rate of the treated group was significantly higher than that of the control group (P＜0.01). The times for urinary protein disappearance of the treated group was significantly shorter than that of&nbs p;the control group (P＜0.05). Compared with the control group. TINR could prevent hypertension, lower lipidemia and platelets (P＜0.01).Conclusion: TJNR could enhance the curative effects of CS on IPNS and reduce the side-effects of CS safely and effectively.
Key words Tiaojining recipe, corticosterone, infantile primary nephrotic syndrome
1990～1996年，我們采用中藥調(diào)激寧沖劑配合激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征，對(duì)提高激素療效并減輕其副作用等方面進(jìn)行了系統(tǒng)觀察�，F(xiàn)將其臨床資料總結(jié)如下。
臨床資料
所有病例均符合1981年第八屆兒科大會(huì)修訂的《關(guān)于小兒腎小球疾病臨床分類和治療》中腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)，并為初次治療或復(fù)發(fā)，反復(fù)后需重新足量激素誘導(dǎo)緩解者。所選病例均為同期住院患兒，隨機(jī)分為兩組。治療組和對(duì)照組各30例。其中治療組男24例，女6例；年齡1.5～13歲，平均5.5歲；初發(fā)21例(19例為單純型，2例為腎炎型)，病程5天～5個(gè)月，平均29.1天；復(fù)發(fā)或反復(fù)9例(8例為單純型，1例為腎炎型)，病程10個(gè)月～3年，平均17.7個(gè)月。對(duì)照組男24例，女6例；年齡1～12歲，平均5.9歲；初發(fā)23例(21例為單純型，2例為腎炎型)，病程5天～4個(gè)月，平均26.0天；復(fù)發(fā)或反復(fù)7例(均為單純型)，病程2.5個(gè)月～4年，平均16.9個(gè)月。病情程度：尿蛋白定性：治療組＋＋＋～＋＋＋＋29例，＋＋1例；對(duì)照組分別為28、2例。浮腫情況：治療組輕、中、重、極重度浮腫分別為3、9、6、9例，無水腫3例；對(duì)照組輕、中、重、極重度浮腫分別為14、3、8、3例，無水腫2例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組在年齡、性別、病程、尿蛋白定性、浮腫方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
方法
1 治療方法 兩組均采用國內(nèi)統(tǒng)一的激素中長(zhǎng)程治療方案，即先以強(qiáng)的松每天1.5～2mg/kg，分3次服用，共4周，若4周內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，則自轉(zhuǎn)陰后鞏固3周方始減量，以后改為2mg/kg隔日早餐后頓服，繼用4周后，每2～4周減量1次直至停藥。若開始治療后4周，尿蛋白未轉(zhuǎn)陰，可繼續(xù)用藥4周；若在8周內(nèi)，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，按前法減量。兩組均常規(guī)補(bǔ)魚肝油、鈣片、氯化鉀，合并感染對(duì)癥處理。治療組另加中藥調(diào)激寧沖劑(基本藥物：生地、知母、澤瀉、山萸肉、淮山藥、仙靈脾、益母草、牡蠣、白花蛇舌草等，每袋含生藥15g，西苑醫(yī)院藥廠生產(chǎn))。用量：＜5歲，1.5袋/次；5～9歲，2袋/次；＞9歲，3袋/次。每日3次，開水沖服。兩組觀察療程均為8周。
兩組于治療前及治療后4周、8周，均查血、尿常規(guī)，血小板，血清白蛋白(ALB)，白、球蛋白比(A/G)，總膽固醇(Ch)，尿素氮(BUN)，治療期間每周查尿常規(guī)2次，并觀察水腫消退時(shí)間及血壓，合并感染等情況。
2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 量反應(yīng)資料和率的顯著性檢驗(yàn)分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
結(jié)果
1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)(1)擬定(治療8周統(tǒng)計(jì)近期療效)，(1)完全效應(yīng)：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，消腫；(2)部分效應(yīng)：尿蛋白＋＋或更少，消腫；(3)無效應(yīng)：尿蛋白仍＋＋＋或更多，浮腫不消退。
2 治療結(jié)果 治療組30例，完全效應(yīng)27例，部分效應(yīng)1例，無效應(yīng)2例，完全效應(yīng)率90.00%，總有 效率93.33%。對(duì)照組30例，完全效應(yīng)19例，部分效應(yīng)3例，無效應(yīng)8例，完全效應(yīng)率63.33%，總有效率73.33%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組有顯著性差異(P＜0.01)。其中消腫情況：治療組消腫26例，1例未消腫；水腫開始消退時(shí)間和完全消腫時(shí)間分別為(5.15±3.07)天、(11.27±3.89)天。對(duì)照組消腫24例，1例水腫減輕，3例未消腫；水腫開始消退時(shí)間及完全消腫時(shí)間分別為(6.67±3.64)天、(12.77±9.65)天。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組無顯著性差異(P＞0.05)。尿蛋白減少＋＋及完全轉(zhuǎn)陰時(shí)間：治療組分別為(9.29±5.21)天、(14.11±10.30)天；對(duì)照組分別為(16.11±11.09)天、(22.84±13.12)天，兩組有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.05)。
3 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)變化比較 見表1。兩組治療后ALB、A/G、Ch均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異。BUN治療后稍有降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，對(duì)ALB的影響：治療組8周后復(fù)查ALB≥35g/L者為89.66%(26/29例)，對(duì)照組ALB≥35g/L者為44.83%(13/29例)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01，兩組治療前各有1例ALB略＞35g/L，剔除)。對(duì)Ch的影響：治療8周后Ch＜5.72mmol/L者，治療組為58.62%(17/29例)，對(duì)照組為23.33%(7/30例)，兩組亦有顯著性差異(P＜0.01，治療組治療前有1例Ch＜5.72mmol/L，剔除)。對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響：治療前血小板計(jì)數(shù)正常者兩組分別為75.00%(21/28例)，66.67%(20/30例)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)。治療后血小板正常者治療組為96.15%(25/26例)，對(duì)照組為60.71%(17/28例)，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。
4 對(duì)血壓的影響 治療前治療組血壓正常者為28例，對(duì)照組為30例，治療中治療組血壓高于正常值者2例(7.14%)，對(duì)照組血壓高于正常值者10例(33.33%)，兩組有顯著性差異(P＜0.01)。
討論
小兒原發(fā)性腎病綜合征(尤其是單純型腎病)用腎上腺皮質(zhì)激素治療是目前公認(rèn)的首選藥物，但部分患兒存在對(duì)激素不敏感，或?qū)に剡t效應(yīng)及長(zhǎng)期足量激素帶來的副作用等問題。如何盡快誘導(dǎo)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，提高完全效應(yīng)率，減輕激素的副作用以減少腎病的并發(fā)癥有待于臨床進(jìn)一步研究解決。我們?cè)趹?yīng)用激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的同時(shí)加用中藥調(diào)激寧沖劑口服，與單純用激素治療的對(duì)照組比較，在完全效應(yīng)率、總有效率及尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、白蛋白升至正常方面，均顯著高于對(duì)照組，說明該藥能提高患兒對(duì)激素的敏感性，并能縮短激素誘導(dǎo)緩解時(shí)間，對(duì)激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征有協(xié)同作用。
另外，在降低血脂、血小板及對(duì)血壓影響方面，治療組亦明顯優(yōu)于對(duì)照組。近年來，對(duì)小兒腎病的高凝狀態(tài)、高脂血癥日益受到大家的重視。腎病本身可導(dǎo)致膽固醇、血小板升高，而長(zhǎng)期服用激素又可促使其進(jìn)一步升高。臨床實(shí)踐中亦發(fā)現(xiàn)，部分腎病患兒經(jīng)激素治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰后，其血脂仍未降至正�；蚝荛L(zhǎng)時(shí)間處于高水平，本資料亦支持此觀點(diǎn)(治療組尿蛋白轉(zhuǎn)陰27例中，膽固醇降至正常17例；對(duì)照組轉(zhuǎn)陰19例中，膽固醇降至正常7例)。而血小板升高、高脂血癥可促進(jìn)小兒腎病高凝狀態(tài)的形成并能誘發(fā)血栓栓塞，高凝狀態(tài)亦是腎病產(chǎn)生激素耐藥的原因之一。近年認(rèn)為，高脂血癥還對(duì)進(jìn)行性腎小球硬化有促進(jìn)作用，對(duì)心血管亦有不良影響。眾多文獻(xiàn)表明，動(dòng)脈粥樣硬化起始于少兒時(shí)期，有的學(xué)者報(bào)道了腎病患者心血管疾病的病死率增加(2)。治療組加用中藥調(diào)激寧沖劑后，其膽固醇、血小板降至正常例數(shù)及下降幅度均優(yōu)于對(duì)照組，在血壓升高方面低于對(duì)照組，說明該藥能減輕激素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的一些副作用。
小兒原發(fā)性腎病綜合征屬中醫(yī)水腫中陰水的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之病。其本主要為肺脾腎虛，尤其是以脾腎氣虛、陽虛為主。而水濕、濕熱、瘀血等停留的病理產(chǎn)物為其標(biāo)。在加用足量激素治療后，容易出現(xiàn)陰虛陽亢癥狀。對(duì)此，我們選用淮山藥、澤瀉、山萸肉、仙靈脾健脾益氣利水、補(bǔ)腎益精溫陽；生地、知母滋陰清熱瀉火，牡蠣重鎮(zhèn)潛陽，益母草活血化瘀，白花蛇舌草清熱解毒利濕，全方合用，標(biāo)本兼顧，在提高激素治療作用并減輕其副作用方面取得較好療效。
參考文獻(xiàn)
1.姜新 猷，陳榮華，王寶琳整理.關(guān)于小兒腎小球疾病臨床分類和治療的建議的修訂意見.中華兒科雜志 1981；19(4)∶241—243.
2.宋紅梅，魏 珉，朱傳ND979.腎病綜合征與高脂血癥.中華兒科雜志 1996；34(5)∶353—355.
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