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人參皂甙(ginsenosides，GS)是人參生理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前已分離出多種單體，如Ra類（Ra1～6）、Rb類（Rb1～3）、Rf、Rg類（Rg1～3）、Rh類(Rh1～2)、Ro和F4等。人參皂甙對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用廣泛，如中樞興奮、改善學(xué)習(xí)記憶、抗疲勞、抗衰老和增強(qiáng)機(jī)體的抗應(yīng)激能力等。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)人參皂甙在學(xué)習(xí)記憶中的作用的研究主要集中在行為學(xué)和中樞機(jī)制等方面。研究中常用人參總皂甙，如人參根皂甙（ginseng root saponins, GRS）和人參莖葉皂甙（ginseng stem-leave saponins, GSLS），也有人用人參皂甙單體，如Rg1、Rb1和Re等。
學(xué)習(xí)記憶的行為學(xué)研究
一、人參皂甙對(duì)正常動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶的影響 人參皂甙對(duì)正常動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶有明顯促進(jìn)作用，可提高分辨學(xué)習(xí)能力，加速條件反射的形成，促進(jìn)記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)等。早在1950～60年代，就有研究發(fā)現(xiàn)，人參可以加速小白鼠和大鼠條件反射的形成。1980～90年代，國(guó)內(nèi)外的研究［1，2］表明，人參皂甙可明顯改善正常動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶，提高方向辨別能力。曹穎林等［3］發(fā)現(xiàn)，中國(guó)人參莖葉皂甙可以提高大白鼠在MG-2型迷宮中條件性回避反應(yīng)的出現(xiàn)率和分辨學(xué)習(xí)的正確率，并且前者的提高程度較后者更為顯著。崔連華［4］則發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注入GSLS后可加快學(xué)習(xí)速度，但這種作用較慢，停藥后效果達(dá)到最好且可持續(xù)一段時(shí)間。張均田、楊迎等［5，6］研究發(fā)現(xiàn)，用人參皂甙單體Rb1和Rg1喂養(yǎng)小鼠，短期內(nèi)Rg1可促進(jìn)記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)， Rb1則主要改善記憶的獲得和再現(xiàn)；較長(zhǎng)期兩者均可促進(jìn)動(dòng)物成年后的學(xué)習(xí)和記憶獲得過程，表現(xiàn)為跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中錯(cuò)誤次數(shù)減少，避暗實(shí)驗(yàn)中錯(cuò)誤次數(shù)減少和進(jìn)入暗室的潛伏期延長(zhǎng)。
二、人參皂甙對(duì)學(xué)習(xí)記憶受損動(dòng)物的影響 以電休克、藥物腦缺血和應(yīng)激等制作學(xué)習(xí)記憶障礙模型，觀察到人參皂甙對(duì)受損動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶有明顯的保護(hù)作用。（1）電休克 曹穎林等［7］ 以電休克大鼠所致遺忘為記憶障礙的動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)GSLS對(duì)正常大鼠學(xué)習(xí)記憶過程僅有微弱易化作用，對(duì)電休克大鼠短期記憶障礙有明顯改善作用。他還發(fā)現(xiàn)GSLS可以提高小鼠在穿梭箱條件性回避反應(yīng)的出現(xiàn)率，縮短反應(yīng)運(yùn)動(dòng)，明顯改善記憶障礙［8］。王愛明［9］也發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。（2）藥物 張磊等［2］采用一次性訓(xùn)練被動(dòng)回避反應(yīng)和水迷宮法，觀察到人參皂甙可拮抗樟柳堿和亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙以及40%乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺損。馬天才等［10，11］研究發(fā)現(xiàn)GSLS和GRS均能易化大鼠學(xué)習(xí)的獲得和記憶的保持，改善東莨菪堿和環(huán)己酰亞胺所致的記憶障礙，并認(rèn)為兩者具有相似的藥理作用。（3）腦缺血 裘月等［12］用跳臺(tái)法和避暗法觀察到人參皂甙可對(duì)抗小鼠腦缺血再灌注引起的學(xué)習(xí)記憶障礙， Lim等［1］認(rèn)為， Rb1可以保護(hù)海馬神經(jīng)元免受致死性缺血而致的損害，這可能是通過清除腦缺血和再灌注損傷產(chǎn)生的過多的自由基而起作用的。（4）應(yīng)激 高南南等［13］ 用小平臺(tái)水環(huán)境法剝奪小鼠24h 睡眠后，學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，而西洋參皂甙100mg/kg、50 mg/kg組對(duì)睡眠剝奪后小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損害有明顯逆轉(zhuǎn)作用，以100mg/kg組最好，通過對(duì)西洋參皂甙的薄層分析，認(rèn)為西洋參皂甙所含單體與人參皂甙相同。
學(xué)習(xí)記憶促進(jìn)作用的中樞機(jī)制
學(xué)習(xí)、記憶是一個(gè)極其復(fù)雜的心理、生理和生化過程。簡(jiǎn)單學(xué)習(xí)記憶可通過經(jīng)典條件反射和操作性條件反射獲得，復(fù)雜學(xué)習(xí)記憶則會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)一系列生理生化的改變。目前，這方面的研究主要集中于人參皂甙對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、腦核酸和蛋白質(zhì)合成、海馬形態(tài)學(xué)的改變等方面。
一、人參皂甙對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)代謝的影響 學(xué)習(xí)記憶與中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)代謝有關(guān)。一般認(rèn)為，中樞膽堿能系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)和一氧化氮功能的提高對(duì)學(xué)習(xí)記憶產(chǎn)生有利影響。（1）膽堿能系統(tǒng)。有研究［14］認(rèn)為， Rg1和Rb1是人參促智作用的主要有效成分，它們可增加膽堿能系統(tǒng)中乙酰膽堿的合成和釋放，增強(qiáng)腦突出受體對(duì)膽堿的提取，同時(shí)提高M(jìn)型膽堿受體的密度。Yamaguchi等［15］發(fā)現(xiàn)，給東莨菪堿所致認(rèn)知功能損害的大鼠重復(fù)腹腔注射Rg1或Re可提高大鼠的反應(yīng)正確率和中隔膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（choline& nbsp;acetyltransferase，ChAT）的活性并發(fā)生作用，但斜索、尾狀核和海馬的ChAT的活性卻無變化。陳嘉峰等［16］ 發(fā)現(xiàn)，結(jié)扎蒙古沙土鼠左側(cè)勁總動(dòng)脈造成急性腦缺血后, 腦組織內(nèi)ChAT的活性和Ach含量明顯下降，非缺血側(cè)Ach含量無明顯變化，而在缺血前腹腔注射人參皂甙能明顯提高缺血側(cè)ChAT活性和Ach含量，非缺血側(cè)Ach的含量也被提高。Salim等［17］ 也發(fā)現(xiàn)， Rb1可增加前腦基底部ChAT的表達(dá)。（2）多巴胺系統(tǒng)。王愛明等［9］發(fā)現(xiàn)，GRS和GSLS能明顯提高動(dòng)物腦干、紋狀體、海馬等部位5-HT的含量，腦干5-HT含量的增多還可進(jìn)一步影響額葉、紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元的功能，引起尾核等腦區(qū)膽堿能神經(jīng)功能的改變。曹穎林等［8］則發(fā)現(xiàn)，腹腔注射GSLS可增加全腦去甲腎上腺素的含量。（3）一氧化氮。Gillis等［18］認(rèn)為，人參皂甙對(duì)學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用可能與促進(jìn)腦內(nèi)一氧化氮的合成有關(guān)。
二、人參皂甙對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦核酸和蛋白質(zhì)合成的影響 長(zhǎng)期記憶通過細(xì)胞核特殊 RNA結(jié)構(gòu)的變化得以經(jīng)久保存，新事物產(chǎn)生的新蛋白質(zhì)在幾分鐘內(nèi)可構(gòu)成記憶系統(tǒng)的新內(nèi)容。人參皂甙對(duì)腦內(nèi)蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成均有促進(jìn)作用［2，17］。Salim等［17］發(fā)現(xiàn)， Rb1可增加前腦基底部trkA mRNA和海馬神經(jīng)生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá)，其它的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ 如腦源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3）、基因編碼的神經(jīng)肽 (如前腦啡肽和前速激肽原)及淀粉樣蛋白前體卻沒有變化。并由此認(rèn)為Rb1對(duì)學(xué)習(xí)記憶的促進(jìn)作用可能與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)有關(guān)。Liu等［19］發(fā)現(xiàn)Rg1可增強(qiáng)大鼠海馬c-fos基因表達(dá)和提高海馬cAMP的水平，并認(rèn)為這可能參與Rg1促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和抗衰老的中樞機(jī)制。
三、 人參皂甙對(duì)海馬形態(tài)學(xué)的影響 研究表明，記憶的形成和保持與海馬神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)程突觸增強(qiáng)效應(yīng)（Long-term potentiation, LTP）有關(guān)［20］。通過促進(jìn)海馬苔蘚纖維出芽等神經(jīng)元的變化而提高神經(jīng)元核內(nèi)核糖核蛋白基因（rDNA）的轉(zhuǎn)錄活性、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和增強(qiáng)海馬突觸的傳遞功效，可能是人參皂甙誘發(fā)海馬LTP和促進(jìn)大鼠學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)物質(zhì)基礎(chǔ)。楊迎等［6］發(fā)現(xiàn)，Rb1和Rg1均可促進(jìn)幼鼠身體發(fā)育和腦神經(jīng)發(fā)育，并易化小鼠成年后的記憶獲得過程，較長(zhǎng)期給予Rb1和Rg1可明顯增加小鼠海馬區(qū)CA3錐體細(xì)胞上層的突觸數(shù)目。汪健等［21～23］發(fā)現(xiàn)人參皂甙不僅可以提高海馬CA1、CA3區(qū)和齒狀回NMDA受體的數(shù)目及活性，而且能增加CA3區(qū)錐體細(xì)胞、齒狀回顆粒細(xì)胞嗜銀核仁組織者區(qū)（silver-nucleolar organizer region, Ag-NOR）和海馬突觸的數(shù)目及單個(gè)突觸面積，同時(shí)還可使大鼠的苔蘚纖維末梢出芽提高1～3倍。
結(jié)語與展望
近年來，對(duì)人參皂甙對(duì)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶影響的研究不斷深入，并已逐漸從單一的行為學(xué)研究走向行為觀察和機(jī)制探討二者并重，從人參總皂甙的宏觀研究走向篩選對(duì)學(xué)習(xí)記憶有效的單體進(jìn)行研究。下一步需要繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)海馬的形態(tài)及功能、第二信使系統(tǒng)及膽堿能和單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)的功能等方面的研究，這有助于進(jìn)一步探明人參皂甙的藥理作用和學(xué)習(xí)記憶的中樞機(jī)制。
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