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摘 要：目的：分析抗精神病藥引起急性肌張力障礙的相關(guān)因素�！》椒ǎ簩�1997年我院全部出院病歷，選取其中應(yīng)用抗精神病藥者，對發(fā)生急性肌張力障礙和未發(fā)生者諸多因素進行比較�！〗Y(jié)果：急性肌張力障礙發(fā)生率為22.8%。年齡小，男性，病情嚴(yán)重，既往有錐體外系副反應(yīng)史，應(yīng)用高效價藥物，劑量大，用藥早期危險性大；合并抗膽堿能藥物者發(fā)生率低�！〗Y(jié)論：精神科臨床醫(yī)生選擇治療方案時適當(dāng)參考以上指標(biāo)，對預(yù)防急性肌張力障礙的發(fā)生可有裨益。
Risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia
Abstract：Objective：To study the risk factors associated with antipsychotics induced acute dystonia. Method：All patients admitted to the Department of Psychiatry at Jining Mental Hospital in 1997 and treated with antipsychotics were studied. Those who developed acute dystonia were compared with those who didn’t. Results：The rate of development of acute dystonia was 22.8% and associated with young age, male sex, severity of illness, past history of extrapyramidal side effects, high potency, high dose medication, and early phase of treatment. It could be substantially reduced with anticholinergics. Conclusion：Good knowledge of factors associated with antipsychotics induced dystonia helps to reduced the occurrence of the undesirable side effect.
Key words：Dystonia Antipsychotics
急性肌張力障礙是抗精神病藥常見副反應(yīng)，不僅給患者帶來痛苦，而且降低治療依從性。作者對影響其發(fā)生的諸多因素進行分析，報告如下。
1 資料與方法
1.1 對象
查閱我院精神科 1997年全部出院病歷，選取其中應(yīng)用抗精神病藥且資料完整者，共2 093例。以發(fā)生急性肌張力障礙者477例為研究組，其中男335例，女142例；年齡12～65歲。以未發(fā)生的1 616例為對照組。
1.2 方法
登記患者一般資料，抗精神病藥物劑量及合并用藥情況，急性肌張力障礙發(fā)生時間，既往錐體外系副反應(yīng)發(fā)生情況。以臨床療效總評量表(CGI)中病情嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)(SI)評定嚴(yán)重程度，0～3分為輕，4分為中，5～7分為重。
2 結(jié)果
2.1 急性肌張力障礙患者臨床資料
研究組477例，發(fā)生率為22.8%。從開始服藥到出現(xiàn)急性肌張力障礙時間為10分鐘～55天，平均(4.2±10.7)天，發(fā)生于5日內(nèi)者439例(92.0%)。研究組中有288例既往曾有錐體外系副反應(yīng)史，占60.4%；未發(fā)生組有298例，占18.4%，兩組間差異顯著(χ2=12.6，P＜0.05)。
不同疾病的急性肌張力障礙發(fā)生率分別為：精神分裂癥23.2%(333/1 436)，躁狂癥22.7%(68/300)，抑郁癥22.5%(9/40)，其他21.1%(67/317)；不同疾病比較無顯著差異(P均＞0.05)。
研究組SI評分為(5.82±2.23)，未發(fā)生組為(2.86±1.88)，兩組比較有顯著性差異(t=28.91，P＜0.05)。
2.2 用藥情況
研究組單一用藥者的前3位藥物為氟哌啶醇62.2%，氯丙嗪24.6%，奮乃靜18.3%；而舒必利、利培酮、氯氮平等藥的發(fā)生率極低。各種抗精神病藥(折算成等效價的氯丙嗪劑量)，不同的日劑量急性肌張力障礙發(fā)生率分別為：200mg/d為7.2%(10/138)，200～400mg/d為13.7%(59/432)，400～600mg/d為23.7%(242/1 020)，600～800mg/d為31.1%(128/411)，＞800mg/d為41.3%(38/92)。劑量越大，發(fā)生率越高(P＜0.05)。
合并應(yīng)用抗膽堿能藥物者急性肌張力障礙發(fā)生率9.9%(88/886)，未合并應(yīng)用者發(fā)生率32.4%(389/1 200)，兩者差異顯著(χ2=14.4，P＜0.05)。
3 討論
Brown等曾提出，急性肌張力障礙可能是抗精神病藥引起突然死亡的原因之一［1］。Addonxio等報道其發(fā)生率為25%～40%。本資料結(jié)果為22.8%，與之相仿。國內(nèi)有報道高達62%［2］，與單用高效價氟哌啶醇有關(guān)。在性別差異上，與多數(shù)報告一致，男性多于女性，本資料男女之比為2.36：1。
本資料發(fā)生急性肌張力障礙者的平均年齡為(30.2±8.5)歲，說明急性肌張力障礙的發(fā)生與年齡有關(guān)，年齡越小越容易發(fā)生。Aguilar對62例首發(fā)精神病人研究發(fā)現(xiàn)，年齡小是急性肌張力障礙發(fā)生最有力的預(yù)測因素［3］。動物及人體實驗研究發(fā)現(xiàn)，急性肌張力障礙主要與紋狀體多巴胺活性增加及藥物激活多巴胺釋放有關(guān)，與年齡有關(guān)的紋狀體退化可降低多巴胺活性的急劇增加，從而減少了急性肌張力障礙的發(fā)生。急性肌張力障礙的發(fā)生與既往錐體外系反應(yīng)史、疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，即既往有錐體外系反應(yīng)史者和病情嚴(yán)重者發(fā)生急性肌張力障礙的危險性更大，國內(nèi)外均有類似結(jié)果［2、4、5］。本組急性肌張力障礙絕大多數(shù)發(fā)生于用藥的前5天，有的是一次給藥之后，但有的時間較長，撤藥時也可發(fā)生。
幾乎所有種類的抗精神病藥均可引起急性肌張力障礙，特別是傳統(tǒng)的抗精神病藥，以高效價藥為主，而新的非典型抗精神病藥如氯氮平、利培酮則很少，即使發(fā)生程度也很輕。不同類型抗精神病藥引起急性肌張力障礙的程度不同，可能是由于對D2受體親和力不同所致。調(diào)查結(jié)果還顯示，未用抗膽堿能藥的病人比接受抗膽堿能藥治療的病人急性肌張力障礙發(fā)生率高。筆者認(rèn)為，對接受高效價抗精神病藥治療、年齡較小的病人，適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用抗膽堿能藥物，利大于弊。統(tǒng)計結(jié)果表明，藥物劑量越大，急性肌張力障礙發(fā)生率也越高，這一觀點已被多數(shù)人所接受。 Swett等也得出同樣的結(jié)論［6］。但也有不同結(jié)論的報告，Khanna等研究發(fā)現(xiàn)，有無急性肌張力障礙者的精神分裂癥患者抗精神病藥最高劑量間無顯著差異。
參考文獻
1.Barnes T.Antipsychotics drugs and their side effects.London,Academic Press,1993:213
2.孫振曉，王福席，劉方禮，等.抗精神病藥治療精神分裂癥導(dǎo)致急性肌張力障礙的預(yù)測.中國神經(jīng)精神疾病雜志，1996，22:99
3.Aguilar EL,Keshavan MS,Martinez MD,et al.Pretictors of acute dystonia in first-episode psychotic patients.Am J Psychiatry,1994,151:1819
4.Addonixio G,Alexopoulos GS.Drug-induced dystonia in young and elderly patients.Am J Psychiatry,1988,145:869
5.Keepers GA,Clappison VJ,Casey DE.Initial anticholimergic prophylaxis for neuroleptic-induced extrapyramidal syndromes.Arch Gen Psychiatry,1983,40:1113
6.Swett C.Drug-induced dystonia.Am J Psychiatry,1975,132:532
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