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內(nèi)容提要 目的：闡明還元注射液治療急性腦出血的作用機理。方法：將45例急性腦出血患者隨機分為還元組和甘露醇組，分別給予還元注射液和20%甘露醇治療，并輔以維生素C、10% KCl等靜脈滴注，共治療2周。于治療前、后分別測定血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)。結(jié)果：治療2周后，還元組較治療前血漿ET水平明顯降低，CGRP含量明顯增高(P＜0.01)；甘露醇組治療前后無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；兩組治療后比較，血漿ET與CGRP均有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論：還元注射液治療急性腦出血的作用機理與降低患者血漿ET水平，提高CGRP含量有關(guān)。
Effect of Huanyuan Injection on Plasma Endothelin and Plasma Calcitonin Gene-Related Peptide in Acute Intracerebral Hemorrhage
Objective: To study the mechanism of Huanyuan injection in treating acute intracerebral hemorrhage.Methods: Forty-five patients were divided into Huanyuan group and mannitol group who were treated with Huanyuan injection and mannitol intravenously for two weeks respectively. Meanwhile, the two groups were also treated with vitamin C, potassium chloride, etc, intravenously. Plasma endothelin (ET) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels were determined before and after treatment.Results: After treatment for two weeks, changes of plasma ET and CGRP in mannitol group was insignificant (P＞0.05). Compared with the two treated group, There was obvious significance in plasma ET levels and CGRP content (P＜0.05).Conclusion: Therapeutic mechanism of Huanyuan injection&nbs p;in treating acute intracerebral hemorrhag were correlated to reduce plasma ET and raise the CGRP levels.
Key words Huanyuan injection, acute intracerebral hemorrhage, plasma endothelin, plasma calcitonin gene-related peptide
還元注射液由黃芪、生地等中藥配伍組成，具有益氣養(yǎng)陰，扶正還元，引血下行之功效，治療急性腦出血療效顯著。為探討其作用機理，我們觀察了治療前后血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)含量的變化。
資料與方法
1 臨床資料 病例選擇發(fā)病48h內(nèi)，就診于上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院急診科、并留觀治療的腦出血患者45例，全部患者均經(jīng)頭顱CT證實，出血量＜40cm3。所有病例符合1995年中華醫(yī)學會第4次全國腦血管病學術(shù)會議制定的診斷標準(1)。腦干出血、單純蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦外傷引起的出血，合并嚴重肺部感染，心、肝、腎功能衰竭，嚴重糖尿病者排外。將45例患者用信封法隨機分為還元組和甘露醇組。還元組22例，男性17例，女性5例；年齡53～85歲，平均(72.82±7.63)歲；意識障礙者14例，神經(jīng)功能缺損積分(2)為(28.59±11.43)分；出血部位：基底節(jié)區(qū)15例，腦葉5例，小腦2例。甘露醇組23例，男性15例，女性8例；年齡54～84歲，平均(73.04±6.72)歲；意識障礙者15例，神經(jīng)功能缺損積分為(29.96±10.63)分；出血部位：基底節(jié)區(qū)17例，腦葉2例，丘腦2例，小腦2例。兩組患者一般臨床資料及病情輕重程度分布經(jīng)Ridit分析及t檢驗，無顯著性差異(P＞0.05)。
2 治療方法 還元組：將還元注射液(含黃芪、生地等，生藥濃度為每毫升1g，由上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院制劑科提供，生產(chǎn)批號：96110802)50ml加入5%葡萄糖注射液(或0.9%生理鹽水注射液)500ml中靜脈滴注，每日2次；甘露醇組：20%甘露醇250ml快速靜脈滴注，根據(jù)病情每日2～3次，病情好轉(zhuǎn)后減量至125ml，每日1次。兩組均輔以5%葡萄糖注射液(或0.9%生理鹽水注射液)500ml加維生素C 3g加10% KCl 10ml靜脈滴注，每日1次，以及對癥處理(如予降血壓、降血糖、抗感染等)，共治療2周。
3 觀察項目及檢測方法 血漿ET、CGRP測定：于上午8：00～9：00采取患者靜脈血3ml，注入含10% EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中混勻，4℃，3000r/min離心10min，分離血漿，放－20℃?zhèn)溆�。測定前，使樣本置于室溫或冷水中復融，再次3000r/min離心5min，取上清液，分別按ET、CGRP放射免疫藥盒(北京東亞免疫技術(shù)研究所提供)說明書測定，治療2周后再次測定血漿ET、CGRP。
4 統(tǒng)計學處理 用t檢驗進行統(tǒng)計學分析。
結(jié)果
兩組患者治療前后血漿ET、CGRP變化比較 見表1。治療前兩組血漿ET、CGRP含量均無明顯差異(P＞0.05)；治療后還元組血漿ET水平較治療前明顯降低，CGRP含量明顯增高(P＜0.01)；甘露醇組治療前后比較血漿ET、CGRP含量均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；治療后還元組與甘露醇組同期比較，血漿ET水平明顯降低，CGRP含量明顯增高(P＜0.05)。
表1 兩組患者治療前后血漿ET、CGRP含量比較 (±s)
組別 例數(shù) ET(ng/L) CGRP(ng/L)
甘露醇 23 治療前 58.9 5±16.42 37.88±13.14
治療后 51.09±12.86 44.64±10.87
還元 22 治療前 58.79±18.77 37.85±13.72
治療后 41.15±16.32*△ 52.63±12.82*△
注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與甘露醇組治療后比較，△P＜0.05
討論
腦出血后由于應(yīng)激反應(yīng)及血腫中的凝血酶、氧合血紅蛋白等，刺激ET的合成(3，4)。ET是體內(nèi)最強的縮血管活性肽(5)，由血管內(nèi)皮細胞分泌，是激活血管平滑肌增生的有絲分裂原(6)。它不僅能促進血管平滑肌收縮，加強血管收縮，加重腦組織缺血缺氧；還能增加細胞外Ca2＋內(nèi)流，并刺激細胞內(nèi)儲庫釋放Ca2＋，使Ca2＋超載，導致神經(jīng)細胞變性壞死(7)。CGRP是體內(nèi)最強的擴血管活性肽(8)，幾乎所有的血管床均有CGRP的神經(jīng)纖維分布。CGRP通過激活ATP敏感的K＋通道舒張腦小動脈(9)。腦出血后血漿CGRP水平降低(10)，致使CGRP對小動脈的舒張作用減弱，腦小動脈趨于收縮，加重腦組織缺血缺氧。本研究結(jié)果表明：還元注射液能明顯降低腦出血患者的血漿ET水平，增高血漿CGRP含量。提示還元注射液通過調(diào)節(jié)腦出血患者的血管舒縮功能，改善腦組織供血供氧，達到治療腦出血的目的。
參考文獻
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