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心理應激是機體通過認識、評價而察覺到應激原(stress)的威脅時引起的心理、生理機能改變的過程。隨著醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，目前對心理應激的研究也越來越豐富和深入。通過回顧幾年來國內(nèi)中醫(yī)藥對應激的研究發(fā)現(xiàn)，有關心理應激方面的研究起步較晚，雖然系統(tǒng)研究報道不多，但也取得了一定的進展，顯示出較好的科研前景。本文擬就近年來中醫(yī)藥有關心理應激方面的研究現(xiàn)狀進行簡要綜述。
1 中醫(yī)心理應激動物模型的制作 中醫(yī)心理應激動物模型的制作理論依據(jù)主要來源于中醫(yī)的臟象理論和七情學說。目前較為成熟的動物模型有“怒傷肝”和“恐傷腎”兩種。須惠仁等采用夾尾刺激的方法復制中醫(yī)肝郁證大鼠模型(1)，但根據(jù)中醫(yī)發(fā)病學原理以及其造模的方法，有學者認為該模型應屬于急性“怒傷肝”大鼠模型。趙曉林等以束縛制動作為應激源制作“怒傷肝”模型，形成慢性激怒應激反應(2)，此種模型從制作的方法來看，比較符合中醫(yī)情志致病的特點，具有較好的代表性。此外，岳文浩等采用電刺激貓“怒吼中樞”(groaning center, GC)和破壞大鼠雙側(cè)膈區(qū)的方法復制中醫(yī)“怒傷肝”模型(3)，也具有一定的研究參考價值。“恐傷腎”的模型目前有3種：第一種為貓嚇鼠致恐傷腎模型；第二種為人嚇貓致恐傷腎模型；第三種為爆竹嚇狗致恐傷腎模型(4)。以上3種方法從制作的思路上來講，比較符合中醫(yī)病因?qū)W理論，體現(xiàn)了中醫(yī)理論的特色，作為研究心理應激的實驗動物模型較為合適。
2 中醫(yī)藥有關心理應激的研究 周萍等認為，中醫(yī)的七情學說與現(xiàn)代應激理論在認識的方法上有著相通之處，其扼要模式是一致的(S-R s-外界刺激，R-人體心理性的、生物性的多層面的反應)，只是二者所觀察層面傾斜的不同而已。中醫(yī)學注重主觀體驗的描述而表達為七情，應激理論多側(cè)重于軀體反應的生物學微觀指標的檢測，二者可以相互補充，相互參照(5)。目前中醫(yī)有關心理應激的研究多從肝、腎兩臟入手。李峰等依據(jù)中醫(yī)理論，結(jié)合現(xiàn)代研究認為在心理方面，中醫(yī)雖然有“心主神明”之說，但是對于情緒變化，尤其是在調(diào)節(jié)情志因素(心理應激)引起的各種變化時，人體調(diào)節(jié)應激反應的核心是肝臟，肝臟通過對氣機、血液和情志等的影響，調(diào)節(jié)人體的應激反應(6)。王朝勛等根據(jù)中醫(yī)理論結(jié)合現(xiàn)代生理學研究認為，中醫(yī)所說的“怒傷肝”與大腦皮層的興奮及抑制、植物神經(jīng)特別是交感神經(jīng)功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能等多種因素有關。在激怒狀態(tài)下，由于激活交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，導致神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)功能失調(diào)，而使肝臟缺血、缺氧、肝糖原耗竭，鈉水潴留，免疫機能下降，肝細胞自溶、壞死，造成肝臟受損(7)。岳文浩等采用電刺激貓“怒吼中樞”探討中醫(yī)“怒傷肝”的機制，認為怒傷肝的機制有5條途徑：(1)怒—交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；(2)怒—腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)興奮；(3)怒—應激反應—丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)興奮；(4)怒—垂體—甲狀腺興奮；(5)怒—胰高血糖素分泌增加，而胰島素分泌減少，從而減少胰高血糖激素和胰島素的刺激肝細胞再生及護肝作用(3)。嚴燦等采用夾尾刺激和束縛制動兩種方法復制“怒傷肝”大鼠模型，并觀察模型大鼠的細胞免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：模型大鼠腹腔巨噬細胞釋放H2O2的量減少，脾淋巴細胞增殖反應明顯減弱，腹腔吞噬細胞吞噬率和吞噬指數(shù)下降，由此，反映出應激大鼠細胞免疫功能低下；而模型大鼠血漿皮質(zhì)酮水平升高卻提示應激可使大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸興奮。在采用調(diào)肝方藥治療后，上述病理變化都有一定程度的改善(8，9)。趙曉林等以束縛制動作為應激源，形成慢性激怒應激大鼠，并檢測大鼠脾淋巴細胞增殖反應、白細胞介素2(IL-2)誘生活性和皮膚氣管肥大細胞(MC)。結(jié)果表明，慢性激怒應激可致淋巴細胞增殖程度降低，MC形態(tài)異常，數(shù)量減少，而補腎方藥對此具有拮抗調(diào)整作用(2)。趙曉林等還觀察了慢性激怒應激反應大鼠下丘腦肝臟核糖體聚態(tài)的變化。結(jié)果顯示，慢性激怒應激大鼠肝臟多聚核糖體解聚，蛋白質(zhì)合成率下降，滋補肝腎方藥可拮抗該解聚，使多聚核糖體及蛋白質(zhì)合成速率增加，而下丘腦核糖體聚態(tài)無明顯變化(10)。
在有關“恐傷腎”病理機制的研究，沈雁等觀察了3種不同類型的恐傷腎動物模型后發(fā)現(xiàn)，驚恐對小鼠、貓和狗的睪丸和腦垂體等組織在形態(tài)上均有不同程度的損傷。電鏡觀察證實，小鼠的睪丸精子成熟過程受阻，腦垂體促性腺激素細胞等均有胞漿內(nèi)細胞器變性、壞死，細胞核固縮、核溶、壞死等表現(xiàn)。由此認為，恐傷腎的病理形態(tài)上的改變主要在垂體—性腺軸(4)。王米渠等以貓嚇孕鼠造成恐傷腎模型，分為一、二、三級恐嚇組進行恐的情緒遺傳的實驗研究，并 移植在遺傳行為學研究中，計算二便數(shù)量作為恐的情緒度的客觀表征。同時創(chuàng)立了獨立鋼管的行為測試方法，以動物在情緒性的應激緊張狀態(tài)下站立于鋼管頂端的時間作為衡量情緒性的指標。研究結(jié)果表明，在插入貓叫刺激后，一、二、三級恐嚇組和非恐嚇組的亮盒排便反應均有顯著性差異，尤其是一級恐嚇組二便粒次數(shù)量明顯高于非恐嚇造模組，其大便顆粒亦較非恐嚇組小鼠大便顆粒小。在獨立鋼管試驗中，在插入貓叫刺激后，雖然各組獨立時間都相應延長，但一、二、三級恐嚇組與其他組比較，在統(tǒng)計學上更具有顯著性差異(11)。
此外，王慧等觀察了鎮(zhèn)靜安神類的中藥對心理應激反應大鼠心血管和內(nèi)分泌活動的影響。研究發(fā)現(xiàn)，此類中藥可拮抗大鼠在應激狀態(tài)下的血壓升高，降低心肌缺血基礎上的心律失常發(fā)生率，縮短心律失常的持續(xù)時間，并使血清中的皮質(zhì)醇和催乳素水平趨于正常。說明鎮(zhèn)靜安神類的中藥具有抗應激的作用，且與下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)作用有關(12)。
3 評述與展望 從現(xiàn)代應激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學說，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)不僅是一條新的科研思路，而且有著極其重要的現(xiàn)實意義。筆者認為在今后的科研工作中應著重以下幾方面的研究。
3.1 加強理論研究，將中醫(yī)固有的臟象理論和七情學說同現(xiàn)代應激理論進行有機地結(jié)合，從而尋找出研究的切入點和突破點。如中醫(yī)理論認為心、肝、脾三臟與七情內(nèi)傷關系密切，而“心主神明”、“肝主疏泄”以及“脾主運化”等功能又是如何調(diào)節(jié)機體的情緒反應的，其機理如何?物質(zhì)基礎是什么?再者，中醫(yī)的臟腑雖然是一個系統(tǒng)概念，而心、肝、脾等臟都涉及到調(diào)節(jié)情緒反應，那么是否存在著一定的具體形態(tài)學上的定位?其間有無差異等等都有待于深入研究，同時，在此基礎上開展中醫(yī)不同治則復方的治療機理研究，通過對藥物治療作用的觀察與探討，不僅有助于進一步反證中醫(yī)臟象及其病理證候的本質(zhì)，而且可以更加深入地揭示中醫(yī)治法方藥的某些作用機理。
3.2 從心理應激角度，開展七情辨證的研究。中醫(yī)有關七情辨證目前尚未有統(tǒng)一和規(guī)范的標準�，F(xiàn)代應激理論，任何應激反應都有一個過程，應激反應的不同類型、不同階段其生理病理也必有差異。結(jié)合中醫(yī)證候的形成及特點，對于應激反應的慢性或反復過程，是否可以進行中醫(yī)的辨證，即以不同的心理應激源作為病因，以機體應激狀態(tài)下所表現(xiàn)的癥狀、體征并結(jié)合實驗室檢測和藥物治療效應作為證候形成的主要要素進行辨證，這些研究對今后中醫(yī)藥防治心因性疾病有著重要的現(xiàn)實意義。
3.3 以中醫(yī)病因理論為指導，加強研制符合中醫(yī)情志致病理論的心理應激動物模型。鑒于中醫(yī)固有的七情學說，即將不同的情緒反應歸屬于不同的臟腑，而在實際動物造模工作中，要完全制作出符合中醫(yī)七情分類的動物模型是極其困難的(不排除采用較高級的實驗動物)。因此，今后的工作中，除了可采用一些比較成熟或獲得認可的某種具體情緒反應的動物模型外(如“怒傷肝”和“恐傷腎”等)，更為重要的是研制出相對較為純粹的心理應激反應的動物模型，即盡可能地排除軀體性應激反應因素的干擾。
中醫(yī)臟象及證候本質(zhì)的研究長期以來進程緩慢，現(xiàn)代應激理論的豐富和發(fā)展使得從心理應激角度研究中醫(yī)臟象及證候本質(zhì)成為一條新的科研思路。
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