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內(nèi)容提要 目的：觀察心脈通膠囊對缺血性心臟病的治療作用。方法：60例冠心病心肌缺血患者隨機分為心脈通組(30例，常規(guī)西藥加心脈通膠囊治療)與對照組(30例，單用常規(guī)西藥治療)，觀察治療前后臨床癥狀計分、心肌缺血總負荷(TIB)、血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的變化。結(jié)果：治療后心脈通組臨床癥狀計分、TIB、ET、MDA下降幅度明顯大于對照組(P＜0.01)，NO、SOD上升水平明顯高于對照組(P＜0.01)。結(jié)論：心脈通膠囊有較好抗心肌缺血作用，血管內(nèi)皮保護效應(yīng)及抗脂質(zhì)過氧化損傷是其作用機理之一，加用心脈通膠囊治療缺血性心臟病比單用西藥效果更好。
Effect of Xinmaitong Capsule on Total Ischemia Burden in Coronary Heart Disease Patients with Myocardial Ischemia and Analysis of Its Therapeutical Mechanism
Objective: To assess the effect of Xinmaitong (XMT) capsule in treating ischemial cardiac disease.Methods: Sixty coronary heart disease (CHD) patients with myocardial ischemia were divided randomly into two groups. XMT group (30 cases) was treated with XMT plus western medicine, and control group (30 cases) with western medicine alone. The changes of the scores for clinical symptoms, the total ischemia burden (TIB), the plasma endothelin (ET), the nitric oxide (NO), the superoxide dismutase (SOD), and the malonyldialdeyde (MDA) levels were observed before and after treatment.Results: After treatment with XMT the scores of clinica l symptoms, TIB, ET and MDA levels were significantly decreased (P＜0.01), the levels of NO and SOD were significantly increased (P＜0.01) in the XMT group, comparing with the control group these changes were statistically different (P＜0.01).Conclusions: XMT capsule can act against myocardial ischemia effectively, one of the mechanisms of which is protecting the function of vascular endothelium and resisting lipid peroxidation injury. The effects of adding XMT capsule on conventional treatment of western medicine were better than those of using western medicine alone.
Key words Xinmaitong capsule, myocardial ischemia, total ischmia burden, vascular endothelium, lipid peroxidation
近年來動態(tài)心電圖(Holter)已成為有效的評價心肌缺血方法之一(1，2)，動態(tài)心電圖心肌缺血總負荷(total ischemia burden, TIB)應(yīng)用，使心肌缺血監(jiān)測進一步定量化，并作為冠心病治療依據(jù)和療效評價有價值指標(biāo)之一。我們以心肌缺血總負荷為主要觀測指標(biāo)，觀察中藥復(fù)方心脈通膠囊(簡稱心脈通)抗心肌缺血作用，同時觀察用藥前后血漿內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的變化，以探討心脈通對心肌的保護作用可能機制。
資料和方法
1 病例選擇及分組 病例來源于本院心內(nèi)科、中醫(yī)科病房和心血管�？崎T診患者，根據(jù)WHO《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(3)，選擇經(jīng)動態(tài)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)有明顯發(fā)作性心肌缺血者60例，隨機分為心脈通組30例，常規(guī)西藥治療組(對照組)30例。按衛(wèi)生部1993年制訂發(fā)布《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導(dǎo)原則》(4)，確定冠心病分型和中醫(yī)證型。心脈通組男12例，女18例；年齡47～70歲，平均56.4歲；病程8周～10年，平均2.7年。中醫(yī)分型：氣滯血瘀型14例，氣陰兩虛型13例，痰濁血瘀型3例；西醫(yī)分型：冠心病心絞痛26例(勞力型14例，自發(fā)型9例，混合型3例)，無痛性心肌缺血4例；對照組男11例，女19例；年齡45～72歲，平均58.5歲；病程6周～11年，平均2.9年。中醫(yī)分型：氣滯血瘀型12例，氣陰兩虛型14例，痰濁血瘀型4例；西醫(yī)分型：冠心病心絞痛27例(勞力型15例，自發(fā)型10例，混合型2例)，無痛性心肌缺血3例；兩組一般情況相似，具可比性。
2 治療方法 心脈通組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用心脈通膠囊( 藥物組成：吉林紅參、三七、大黃、川芎、地龍干，組成比例依次為3∶3∶1.5∶1.5∶1，每粒含生藥350mg，由我院藥學(xué)部提供，批號9501020)，每次2粒，每天3次口服。對照組用常規(guī)西藥治療，即長效異樂定(德國許瓦茲大藥廠生產(chǎn)，批號96012)50mg，每天1次，必要時加絡(luò)活喜(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))5mg，每天1次，或倍他樂克(阿斯特拉有限公司生產(chǎn))25mg，每天1～2次；輔酶Q1020mg，每天3次口服；阿斯匹林(腸溶)50mg，每天1次，兩組療程均為4周。觀察治療期間患者心絞痛發(fā)作時可舌下含服硝酸甘油或硝酸甘油靜脈緩慢滴注。
3 觀察項目 于療程前后作動態(tài)心電圖檢查測定TIB，用藥前后空腹取靜脈血測定血漿ET、NO和血清SOD、MDA濃度，并進行臨床癥候觀察和癥狀綜合評分，以心痛、胸悶、心悸、氣短等為評分依據(jù)，按每一癥狀輕重和發(fā)作頻率計分，嚴重而經(jīng)常者3分，輕而經(jīng)常者或重而不經(jīng)常者2分，輕而間歇者1分。
4 檢測方法 動態(tài)心電圖采用美國Marquetter(MARS8000型)Holter System，以MV1，MV5兩導(dǎo)聯(lián)磁帶記錄24h，結(jié)果采用ST段實時、連續(xù)計算機回放分析，心肌缺血標(biāo)準(zhǔn)采用“1×1×1規(guī)則”，即ST段水平或下斜型壓低，幅度≥1mm，持續(xù)時間≥1min，并與上一次缺血性發(fā)作間隔至少1min，以ST段壓低的最大幅度及連續(xù)壓低持續(xù)時間的乘積的總和作為心肌缺血總負荷(單位：mm/min)。
血漿ET、NO濃度測定：ET用放射免疫法，試劑藥盒由中國人民解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供，在中山醫(yī)科大學(xué)放射免疫中心按藥盒說明進行測定；NO用酶法，試劑藥盒由南京建成生物研究所提供，在中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科實驗室按藥盒說明進行測定。血清SOD、MDA測定：SOD活性用鄰苯三酚法(5)，MDA含量用TBA法(6)。
5 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。
結(jié) 果
兩組患者治療前后TIB、癥狀計分、血漿ET和NO濃度及血清SOD和MDA含量變化比較，見表1。
表1 兩組患者治療前后TIB、癥狀計分、血漿ET和NO濃度及血清SOD和MDA含量變化比較 (±s)
組別 例數(shù) TIB(mm/min) 癥狀計分(分) ET(ng/L) NO(μmol/L) SOD(u/ml) MDA(nmol/L)
心脈通 30 治前 74.82±17.62 13.41±1.24 106.76±32.21 38.67±13.86 240.78±22.44 5.61±0.85
治后 15.44±3.87**△ 3.18±1.42**△ 48.38±11.20**△ 85.17±14.30**△ 257.70±19.85** 4.73±0.52**△
對照 30 治前 78.36±15.27 12.86±1.02 101.81±35.52 42.69±11.23 243.90±21.10 5.53±0.58
治后 23.89±5.76** 4.75±1.31** 94.99±25.52 67.16±11.38** 249.37±20.61 5.36±0.60*
注：與本組治前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治后比較，△P＜0.01
兩組治療后TIB減少，癥狀計分下降，與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.01)。治療后兩組比較，心脈通組TIB減少及癥狀計分下降幅度顯著大于對照組(P＜0.01)，表明心脈通膠囊具較好抗心肌缺血作用。
兩組治療后血漿NO濃度 上升，與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.01)；治療后心脈通組血漿ET水平下降，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.01)，對照組ET有所下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組比較，心脈通組血漿ET含量明顯低于對照組，NO濃度明顯高于對照組(P＜0.01)。表明心脈通膠囊可保護血管內(nèi)皮細胞的內(nèi)分泌功能，在缺血缺氧狀態(tài)下可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)代謝。
心脈通組治療后血清SOD含量升高，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.01)。兩組治療后MDA水平降低，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05～0.01)，而心脈通組降低幅度明顯大于對照組(P＜0.01)，表明心脈通膠囊可調(diào)節(jié)自由基代謝，保護血管內(nèi)皮細胞缺氧再給氧所致?lián)p傷。
討 論
心肌缺血的預(yù)后并不決定于癥狀的有無，而取決于冠脈病變的輕重及左室功能好壞，治療冠心病不單是緩解心絞痛，更重要的是改善缺血總負荷，隨著Holter普遍使用，目前多以心肌缺血總負荷代替癥狀評價，并作為治療依據(jù)(7)。缺血性心臟病基本病機為“本虛標(biāo)實，氣虛血瘀”，采用益氣活血法較單純活血化瘀法療效持久、穩(wěn)定，為目前抗心肌缺血最為常用有效治法。心脈通膠囊主要由人參、三七、大黃、地龍干等藥物組成的中藥復(fù)方制劑，本資料顯示加用心脈通膠囊治療后該組患者TIB顯著減少，臨床癥狀計分顯著降低，表明本藥具較好抗心肌缺血作用，臨床用以治療冠心病，改善心肌供血取得顯著療效。
ET和NO是血管內(nèi)皮細胞分泌的兩種生物學(xué)效應(yīng)相反的血管活性物質(zhì)。血管內(nèi)皮損傷是增加ET釋放的重要機制，其過量釋放可引起冠脈痙攣，心肌缺血，甚至壞死，降低ET是保護心肌重要手段(8)。NO具擴張血管，降低血壓，抑制血小板粘附、聚集，對維護正常心輸出量，控制側(cè)枝循環(huán)開放和調(diào)整局部組織血流灌注，保持心肌血流灌注等有重要作用，能拮抗ET收縮血管效應(yīng)，是內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)(9)。兩者不同生物學(xué)效應(yīng)，參與心血管功能的調(diào)節(jié)及冠心病發(fā)病過程，因此保護血管內(nèi)皮損傷，有效抑制ET分泌，促進NO釋放，調(diào)節(jié)兩者血漿濃度平衡以改善心肌供血、供氧，是治療冠心病重要途徑。本結(jié)果顯示，心脈通膠囊用藥后心肌缺血得到明顯改善同時，血漿ET濃度顯著降低，血漿NO水平顯著提高，表明心脈通膠囊對內(nèi)源性血管活性物質(zhì)和心肌保護物質(zhì)的代謝起積極調(diào)節(jié)作用，能有效抑制ET分泌，促進NO的合成和釋放，拮抗ET效應(yīng)，以擴張冠脈，改善心肌供血。結(jié)合我們既往研究(10，11)，顯示心脈通膠囊在心肌缺血狀態(tài)下對血管內(nèi)皮損傷和血管內(nèi)皮細胞的內(nèi)分泌功能起保護、修復(fù)和調(diào)節(jié)作用。認為心脈通膠囊這一血管內(nèi)皮保護效應(yīng)是其抗心肌缺血治療冠心病重要機制之一�！肚Ы鹨健っ}極》曰：“心有病，從脈起”，在缺血性心臟病防治研究中，探討中藥血管內(nèi)皮保護效應(yīng)有其重要意義。
在冠心病心肌缺血保護的研究中，缺血/再灌注損傷與自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化有關(guān)，自由基增多和氧自由基能觸發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是導(dǎo)致缺血性損傷及再給氧損傷的主要原因，是引起冠心病惡化的重要環(huán)節(jié)。有動物實驗證明脂質(zhì)過氧化的致?lián)p傷作用是內(nèi)皮細胞損傷的主要原因之一(12)。清除自由基，增強機體的抗氧化能力，是保護血管內(nèi)皮損傷，治療缺血性心臟病重要手段。本資料還表明，經(jīng)心脈通膠囊治療后，SOD活性明顯升高，MDA濃度明顯下降，并從中起內(nèi)、外源性抗氧化劑樣作用(13)，顯示了心脈通膠囊保護血管內(nèi)皮對抗自由基損傷，在心肌缺血損傷的保護過程中起重要作用。
研究結(jié)果表明，在抗心肌缺血過程中，心脈通膠囊一方面通過血管內(nèi)皮保護效應(yīng)，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)代謝，增加冠脈血流灌注，另一方面通過調(diào)節(jié)氧自由基代謝，增強心肌抗氧化能力，保護缺血心肌細胞免受脂質(zhì)過氧化損傷，從而對心肌起雙重保護作用，顯示了心脈通膠囊的較好應(yīng)用前景；NO、SOD水平的提高，以扶正治本，ET、MDA濃度的降低，以驅(qū)邪治標(biāo)，在調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管活性物質(zhì)、心肌保護物質(zhì)代謝和氧自由基代謝方面心脈通膠囊起扶正祛邪、標(biāo)本兼治作用，其心肌保護作用，可能通過多種途徑起綜合效應(yīng)，但具體藥理作用有待于深入研究。
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