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摘要: 綜述了尼爾雌醇(CEE3)近幾年來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究、應(yīng)用概況，主要包括抗輻射研究、骨質(zhì)疏松研究及治療更年期綜合征、降血脂、摘取節(jié)育器的結(jié)果。
尼爾雌醇(Nilestriol)是雌三醇長(zhǎng)效制劑，口服吸收后貯存于脂肪組織，在體內(nèi)代謝為乙炔雌三醇和雌三醇發(fā)揮作用，是作用很弱的雌激素。臨床一直用于治療更年期綜合征，近年來(lái)有人對(duì)CEE3進(jìn)行了其它方面的研究。如抗輻射、防治骨質(zhì)疏松、對(duì)血脂的影響及婦科摘取節(jié)育器等。現(xiàn)綜述如下：
1 抗輻射〔1～3，10，11〕
用60Co r射線照射的小鼠做試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)CEE3不僅能提高受照小鼠的存活率，對(duì)其造血系統(tǒng)也有明顯的改善。研究證明：CEE3對(duì)受8Gy照射小鼠的外周白細(xì)胞，內(nèi)、外源性脾結(jié)節(jié)和骨髓粒系祖細(xì)胞，對(duì)骨髓和骨髓外造血指標(biāo)有明顯增加作用。結(jié)果使正常小鼠骨髓有核細(xì)胞由G0/G1期向S期轉(zhuǎn)化，從而使S期的細(xì)胞比例明顯增加。另?yè)?jù)報(bào)導(dǎo)：骨髓移植治療白血病和惡性淋巴瘤的關(guān)鍵因素之一，是所采用的放療或化療劑量可最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞，又能允許造血重建。研究顯示，CEE3可促進(jìn)同基因骨髓移植小鼠造血重建，表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞升高，多向造血干細(xì)胞及骨髓粒單祖細(xì)胞高于未用CEE3者。由引可見(jiàn)，CEE3是一種較好的輻射防護(hù)劑，其抗放射線機(jī)理之一可能是保護(hù)了造血干細(xì)胞，造血細(xì)胞在體內(nèi)受造血因子調(diào)控。有報(bào)導(dǎo)在其放射防護(hù)作用機(jī)理研究中，首先注意到雌激素通過(guò)垂體-腎上腺引起的廣泛影響，發(fā)現(xiàn)摘除腎上腺可加重動(dòng)物照射后的損傷程度，如及時(shí)補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素則可改善。因此Edinger認(rèn)為雌激素通過(guò)促腎上腺皮質(zhì)激素水平提高機(jī)體的抗輻射能力。Parlow發(fā)現(xiàn)雌激素抑制垂體分泌生長(zhǎng)激素，從而抑制能量代謝，提高抗輻射性。提示：雌激素的放射防護(hù)作用，可能是通過(guò)刺激粒-巨噬系統(tǒng)造血重建實(shí)現(xiàn)的。
2 抗骨質(zhì)疏松〔4～6〕
骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女常見(jiàn)的一種代謝性骨病，與卵巢功能衰退和雌激素缺乏有關(guān)。有人對(duì)雌性大鼠做了卵巢切除術(shù)，觀察其有關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)大鼠股骨的濕重、骨礦含量和抗彎強(qiáng)度都下降，血鈣無(wú)變化，血磷和堿性磷酸酶稍高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組織學(xué)觀察，可見(jiàn)骨皮質(zhì)變薄，骨小梁稀疏，證明骨丟失與雌激素有關(guān)。切除卵巢的大鼠第三天給CEE3 1.0mg.kg.d，連服三個(gè)月，結(jié)果表明股骨的濕重、骨礦物質(zhì)含量和抗彎強(qiáng)度明顯高于模型組，接近正常對(duì)照組水平。血鈣、血磷和堿性磷酸酶無(wú)明顯差異。據(jù)報(bào)導(dǎo)絕經(jīng)后加速的骨丟失與骨吸收增加有關(guān)，而這種骨吸收的增加是由于雌激素減少所致。小劑量雌激素可防止骨吸收和骨丟失。實(shí)驗(yàn)對(duì)36名絕經(jīng)后婦女給予CEE3 1mg/2周，觀察一年，發(fā)現(xiàn)血清堿性磷酸酶、空腹尿鈣、空腹尿羥脯氨酸、空腹尿肌酐較治療前顯著降低。橈骨骨礦含量在服藥一年后增加10.34%，骨質(zhì)疏松發(fā)生率從服藥前的41.7%降至服藥后的25.0%，證明小劑量CEE3能有效的防止絕經(jīng)后骨丟失。對(duì)30名絕經(jīng)年限5.95年±5.35年、因植物神經(jīng)功能紊亂、骨痛、腰痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀的婦女，給予CEE3每日2.5mg，半月一次，同時(shí)輔以鈣劑每日500mg～1000mg，共一年，結(jié)果顯示用藥前，前臂中、下1/3交骨處平均骨密度(g/m2)為0.495±0.119，用藥后63%的病人骨密度有不同程度增加，用藥后6月達(dá)0.532±0.124，較用藥前增加5.3%，表明絕經(jīng)多年的婦女應(yīng)用CEE3對(duì)其骨量仍有一定的保護(hù)作用。
3 更年期綜合征〔7，8，12〕
更年期婦女卵巢功能減退，體內(nèi)雌激素水平下降，可導(dǎo)致不同程度的更年期綜合征。陳紅等報(bào)導(dǎo)52例絕經(jīng)期婦女，均因更年期癥狀嚴(yán)重，口服5mg CEE3，每星期一次，癥狀緩解后改為2mg每月二次，治療中佐以谷維素、六味地黃丸等均獲得滿意療效。另?yè)?jù)報(bào)導(dǎo)：應(yīng)用小劑量CEE3可促進(jìn)陰道粘膜上皮增生、成熟、增加上皮內(nèi)糖原儲(chǔ)備，促進(jìn)乳酸桿菌生長(zhǎng)。陳氏采用聯(lián)合用藥治療38例絕經(jīng)婦女陰道炎，查滴蟲(chóng)和霉菌均為陰性�？诜﨏EE3 2mg，2周一次，連續(xù)8周～12周，同時(shí)使用10%潔爾陰沖洗陰道，每天1次～2次，連續(xù)應(yīng)用2周，以后不再用潔爾陰，治療2周后隨訪，外陰瘙癢或燒灼感其本消失，三月后痊愈。也有相同的報(bào)導(dǎo)證明了這一點(diǎn)。
4 對(duì)血脂的作用〔4，9〕
絕經(jīng)后婦女血脂紊 亂，是冠心病發(fā)病率上升的誘因之一。CEE3能使紊亂的血脂指標(biāo)得到改善。程國(guó)鈞等給絕經(jīng)婦女口服CEE3 1mg，一次/2周，3個(gè)月后高密度脂蛋白、膽固醇較治療前升高，與對(duì)照組相比有顯著差異。低密度脂蛋白、膽固醇較治療前顯著下降，表明CEE3有改善絕經(jīng)后血脂紊亂、減少發(fā)生冠心病危險(xiǎn)性的作用。
5 摘取節(jié)育器〔10〕
宮內(nèi)節(jié)育器是安全、長(zhǎng)效的避孕措施之一，國(guó)內(nèi)應(yīng)用較普遍。近年來(lái)絕經(jīng)后取器者有明顯上升趨勢(shì)。婦女絕經(jīng)后雌激素水平低下，內(nèi)、外生殖器官逐漸萎縮，陰道粘膜失去彈性，分泌物少，宮頸堅(jiān)硬，缺乏彈性，難以擴(kuò)張。取器時(shí)器械不能通過(guò)宮頸管而致取器失敗。加上絕經(jīng)婦女子宮萎縮、宮腔狹窄，宮內(nèi)節(jié)育器的兩側(cè)嵌入肌壁，也增加取器難度。CEE3是雌激素的長(zhǎng)效制劑，在體內(nèi)釋放緩慢，可使陰道粘膜上皮增生，分泌物增多，彈性增強(qiáng)，宮頸組織軟化，宮頸口變松軟，改善內(nèi)外生殖器官的局部條件。給50例取器對(duì)象在取器前一周口服CEE3 4mg，一次取器成功48例，為98%。取器中無(wú)痛苦者39例，需用宮頸擴(kuò)張器者8例。用丁卡因及安定注射液輔助取器者2例。其它效果均較滿意。
小結(jié)：尼爾雌醇做為一種長(zhǎng)效雌激素，在體內(nèi)釋放緩慢，具有長(zhǎng)效、強(qiáng)效和口服方便等優(yōu)點(diǎn)，能明顯改善絕經(jīng)后婦女因雌激素水平下降而引起的一系列癥候群。臨床應(yīng)用以來(lái)，具有明顯的抗骨質(zhì)疏松，抗輻射以及改善內(nèi)外生殖器官的局部條件，提高取器成功率，效果顯著，是婦科安全、可靠、有效的藥物。
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