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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:阿霉素的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

阿霉素

阿霉素副作用;別名:多柔比星、14-羥基柔紅霉素、14-羥基正定霉素、14-羥柔紅霉素、14-羥正定霉素、阿得里亞霉素、阿霉素-威力、鹽酸阿霉素、多索柔比星、羥基紅比霉素、羥基柔紅霉素、亞德里亞霉素、Adriamycin;阿霉素適應癥:1.霍奇金病及淋巴肉瘤、原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(網狀細胞肉瘤)。2.未分化小細胞性和非小細胞性肺癌、乳腺癌。3.急性淋巴細胞及粒細胞白血病。4.骨肉瘤及軟組織肉瘤。5.卵巢癌、睪丸腫瘤、膀胱癌、腎母細胞癌、前列腺癌、甲狀腺癌、神經母細胞癌、食管癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、宮頸癌及頭頸癌、多發(fā)性骨髓瘤、胰腺癌、子宮內膜癌及腦瘤也可應用。;阿霉素藥理學作用:ADM既含有脂溶性的蒽環(huán)配基,又有水溶性的柔紅糖胺,并有酸性酚羥基和堿性氨基,因此具有很強的抗癌藥理活性?芍苯幼饔糜贒NA,插入DNA的雙螺旋鏈,使后者解開,改變DNA的模板性質,抑制DNA聚合酶從而抑制DNA,也抑制DNA合成。此外,ADM具有形成超氧基自由基團(freeradicals)的功能,并有特殊的破壞細胞膜結構和功能的作用。本品為細胞周期非特異性藥物,對癌細胞增殖各期均有殺傷作用,但對S期的早期最為敏感,M期次之,而對G1期最不敏感,對G1、S和G2期有延緩作用。
 分類名稱
一級分類:抗腫瘤藥物 二級分類:抗腫瘤抗生素 三級分類: 
 藥品英文名
Doxorubicin
 藥品別名
多柔比星、14-羥基柔紅霉素、14-羥基正定霉素、14-羥柔紅霉素、14-羥正定霉素、阿得里亞霉素、阿霉素-威力、鹽酸阿霉素、多索柔比星、羥基紅比霉素、羥基柔紅霉素、亞德里亞霉素、Adriamycin
 藥物劑型
注射劑(粉):10mg,50mg。
 藥理作用
ADM既含有脂溶性的蒽環(huán)配基,又有水溶性的柔紅糖胺,并有酸性酚羥基和堿性氨基,因此具有很強的抗癌藥理活性?芍苯幼饔糜贒NA,插入DNA的雙螺旋鏈,使后者解開,改變DNA的模板性質,抑制DNA聚合酶從而抑制DNA,也抑制DNA合成。此外,ADM具有形成超氧基自由基團(freeradicals)的功能,并有特殊的破壞細胞膜結構和功能的作用。本品為細胞周期非特異性藥物,對癌細胞增殖各期均有殺傷作用,但對S期的早期最為敏感,M期次之,而對G1期最不敏感,對G1、S和G2期有延緩作用。
 藥動學
本品僅可靜脈給藥,血漿結合率很低,血漿半衰期為43h。進入體內迅速分布于心、腎、肝、脾、肺組織中,但不能透過血-腦屏障。主要在肝內代謝,經膽汁排泄,50%以不變的原藥,23%以具活性的阿霉素代謝物阿霉素醇排出,僅5%~10%在6h內從尿液中排泄。脫氧配基也是本品的代謝產物,它可能與心臟毒性有關。肝腎功能不良,可使毒性增加。
 適應證
1.霍奇金病及淋巴肉瘤、原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(網狀細胞肉瘤)。2.未分化小細胞性和非小細胞性肺癌、乳腺癌。3.急性淋巴細胞及粒細胞白血病。4.骨肉瘤及軟組織肉瘤。5.卵巢癌、睪丸腫瘤、膀胱癌、腎母細胞癌、前列腺癌、甲狀腺癌、神經母細胞癌、食管癌、胃癌、原發(fā)性肝癌、宮頸癌及頭頸癌、多發(fā)性骨髓瘤胰腺癌、子宮內膜癌及腦瘤也可應用。
 禁忌證
1.對本藥過敏者;2.心臟疾病伴心肺功能不全者;3.明顯感染或發(fā)熱者;4.惡病質者;5.胃腸道梗阻者;6.明顯黃疸或肝功有損害者;7.水痘帶狀皰疹患者;8.哺乳及妊娠婦女,尤其在妊娠初期3個月內;9.水、電解質、酸堿平衡失調者;10.周圍血象中白細胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L;11.過去曾用過足量阿霉素、柔紅霉素或表柔比星者;12.既往用放療或化療造成嚴重骨髓抑制者。
 注意事項
1.老年患者、2歲以下幼兒及既往有心臟病史者慎用。2.藥物對妊娠的影響:本藥能透過胎盤,有導致流產的可能。妊娠期婦女用本藥后,對胎兒的毒性反應有時可長達數(shù)年后才出現(xiàn)。3.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測:心臟功能測定、心電圖監(jiān)測、超聲心動圖檢查及血清心肌酶學、周圍血象(每周至少一次)、肝腎功能、血尿酸檢查。4.阿霉素對動物有致癌作用,在人體也有潛在的致突變和致癌作用。5.本藥與柔紅霉素呈交叉耐藥性;與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶阿糖胞苷氮芥、絲裂霉素博萊霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲類等則無交叉耐藥性。6.以往接受過縱隔放射治療者,本藥的每次用藥劑量和用藥總量均應酌減。7.本藥有蓄積不斷更新性、累積總量不宜超過400mg/m2,以免發(fā)生嚴重不良反應。8.本藥可用于漿膜腔內給藥和膀胱灌注,但不能用于鞘內注射。9.藥物注射時勿漏出血管外,如注射處藥液外溢,可導致紅腫疼痛甚或蜂窩織炎和局部壞死。醫(yī)學全/在線m.gydjdsj.org.cn10.與肝素、頭孢素等配伍時易產生沉淀,也建議不要與其他藥物配伍。11.治療應囑患者多飲水以減少高尿酸血癥的可能。12.本藥經腎排泄雖較少,但在用藥后1~2天內可出現(xiàn)紅色尿,一般都在2天后消失。痛風患者使用阿霉素,應調整別嘌醇等抗痛風藥的劑量。13.使用本藥前加注射用水或氯化鈉溶液溶解稀釋,濃度一般為2mg/ml。14.配制本藥時,若不慎接觸,應立即用大量清水、肥皂水或碳酸氫鈉溶液沖洗。
 不良反應
1.心臟毒性:可導致嚴重的心肌損傷和心力衰竭,心肌損傷程度與劑量有關,總量在500mg/m2以上者可多見。與放射治療或與絲裂霉素合用,會加重心臟毒性。(1)防治方法:①用藥前后要測定心臟功能,監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學等。②總量應控制在500mg/m2以下。③與自由基清除劑維生素E、解救劑ATP、輔酶Q10、維生素C等并用。④在進行縱隔或胸部放療期間禁用本藥,以往接受過縱隔放射治療者,或與MMC、DTIC、MTX等連續(xù)用藥時,每次用量和總劑量亦應酌減。(2)停藥指征:①EKG顯示諸如室上性心動過速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。②繼發(fā)性彌漫性心肌病變、充血性心力衰竭。2.劑量限制性毒性:骨髓抑制,白細胞、血小板減少和貧血,常見粒性和淋巴性細胞減少,給藥后10~15天降低到最低點,大約3周恢復正常。3.胃腸道反應:惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、食欲缺乏,可對癥處理。4.敏感腫瘤在初次應用ADM時,可因大量瘤細胞破壞而致高尿酸血癥,引起關節(jié)疼痛或腎功能損害。應囑患者多飲水,適當應用別嘌醇,必要時查血清尿酸或腎功能。5.皮膚反應:色素沉著、皮疹、脫發(fā)。首次用藥后第2~4周開始脫發(fā),停藥后3~5個月內頭發(fā)重新長出。6.其他:肝腎功有損害、乏力、發(fā)熱、出血、靜脈炎。用藥不慎外漏而引起局部組織壞死等。用藥后尿可呈紅色。7.ADM在動物中有致癌作用,在人體也有潛在的致突變和致癌作用。
 用法用量
1.臨用前加0.9%氯化鈉注射劑或配備的注射用水使之溶解,濃度一般為2mg/ml,緩慢靜脈或動脈注射。(1)成人常用量:40~60mg/m2(或1次50~60mg),每3周1次;或每周20~30mg,連用3周。醫(yī)/學全在線m.gydjdsj.org.cn聯(lián)合用藥時可用單用量的2/3。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(包括口腔潰瘍)較每3周用藥1次為輕,3天連續(xù)給藥的胃腸道反應較大,不宜采用。(2)兒童用量約為成人的一半。目前認為ADM的累積總劑量不宜超過450~550mg/m2。膀胱內或胸腔內可每次用30~40mg。2.與ADM聯(lián)合化療的方案組成及應用:(1)ABVD(阿霉素、博萊霉素、長春堿達卡巴嗪),主要用于霍奇金淋巴瘤。(2)CAF(環(huán)磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌。(3)CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿潑尼松),主要用于非霍奇金淋巴瘤。(4)FAM(氟尿嘧啶、阿霉素和絲裂霉素),主要用于胃癌。(5)CAP(環(huán)磷酰胺、阿霉素和順鉑),主要用于支氣管肺癌、卵巢癌、頭頸部癌及膀胱癌等。(6)CY-VA-DIC(環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和達卡巴嗪),主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤。(7)MACC(甲氨蝶呤、阿霉素、環(huán)磷酰胺和洛莫司汀),主要用于未分化小細胞肺癌。(8)AC(阿霉素和阿糖胞苷),主要用于成人急性髓細胞性白血病。(9)AOP(阿霉素、長春新堿和潑尼松),主要用于急性淋巴細胞性白血病的誘導緩解。
 藥物相應作用
1.各種骨髓抑制劑,特別是亞硝脲類、大劑量環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤、絲裂霉素或放射治療,如與ADM同用,后者1次量與總劑量均應酌減。2.若ADM與鏈佐星同用,后者可延長阿霉素的半衰期,故ADM劑量應酌減。3.ADM與β受體阻斷藥伍用,可能增加心臟毒性;與可能致肝功損害的藥伍用,可增加本品的肝毒性;與阿糖胞苷同用可導致壞死性結腸炎;與肝素、頭孢菌素等同用易產生沉淀。4.與巴比妥類伍用,可以減低ADM的作用。5.與柔紅霉素、長春新堿和放線菌素D呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博萊霉素、環(huán)磷酰胺以及亞硝脲等則不呈交叉耐藥性,且與環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、達卡巴嗪、順鉑、亞硝脲類藥物同用,有良好的協(xié)同作用。
 專家點評
急性白血病:對急性淋巴細胞及粒細胞白血病均有效,一般作為二線藥物使用。惡性淋巴瘤:對霍奇金病及淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤均有效。本品與常用藥無交叉耐藥,故可作為交替使用的首選藥物。支氣管肺癌:對未分化小細胞性和非小細胞性肺癌療效較好,療效與氮芥及環(huán)磷酰胺相近。單用或與其他藥物聯(lián)合應用對乳腺癌均有較好療效。單用或聯(lián)合用藥可使骨肉瘤及軟組織肉瘤這類病的療效提高,作輔助治療可使手術治愈率明顯提高。醫(yī)學全在/線m.gydjdsj.org.cn對其他適應證的腫瘤也有一定療效。
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