圖286-2 常染色體顯性遺傳
基因中只要有一個(gè)等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病。常染色體顯性遺傳病的典型系譜由圖286-2顯示，其中有垂直傳遞。通常有以下幾條規(guī)律：
·受累者的父母中有一方受累；
·受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均數(shù)相等；
·父母中有一方受累而本人未受累時(shí)，他的子孫也不會(huì)受累；
·男女受累的機(jī)會(huì)相等；
·受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%。
系譜是根據(jù)表型(可觀察的特征)而建立的。用分子生物學(xué)方法也可確定并記錄遺傳型。
表現(xiàn)度和外顯率 基因的作用可受環(huán)境和其他基因的影響而改變其表型的表達(dá)(表現(xiàn)度)。因此，即使在同一家庭中，有相同基因改變(等位基因)者可表現(xiàn)出非常不同的表型。例如Waardenburg綜合征Ⅰ型中，PAX3基因突變產(chǎn)生的典型表現(xiàn)是額部白發(fā)，眼距增寬，虹膜異色，但有20%不到的病例有嚴(yán)重的聽力喪失。有些帶有異常等位基因的家庭成員除了額部白發(fā)外無其他表現(xiàn)。然而他們的子女可因同一突變而有嚴(yán)重的先天性耳聾。較罕見者，表現(xiàn)度很低而無臨床異常可見，但他可把異常等位基因傳給后代，使其產(chǎn)生所有臨床癥狀。這種情況下，系譜上可有一代跳空。此現(xiàn)象稱為外顯率缺失。然而，某些外顯率缺失的情況是由于檢查者未能識(shí)別或是不熟悉遺傳病的輕微表現(xiàn)所致。表現(xiàn)度很小的病例有時(shí)可視作疾病的逍遙型。
多效性 單基因缺陷可在不同的器官系統(tǒng)產(chǎn)生多種異常。例如，在成骨不全(結(jié)締組織異常所致，很多病人可查到膠原基因的異常---參見第261節(jié)肌肉骨骼異常)中可發(fā)生眼睛呈藍(lán)白色，牙齒發(fā)育不良，關(guān)節(jié)活動(dòng)度過大和心瓣膜異常。因?yàn)檫@些臨床異常均涉及各個(gè)組織中的膠原，再加上特殊類型的膠原有一定的分布規(guī)律，許多器官和系統(tǒng)均可受累。www.med126.com
限性遺傳 僅見于某一性別的特征稱為限性遺傳。這和X連鎖遺傳是不同的，后者指遺傳特征由X染色體攜帶。男女之間性激素和其他生理的差別可以影響基因的表現(xiàn)度。例如早禿屬于常染色體顯性特征，但可能與雌激素有關(guān)，故在女性中很少表達(dá)，且往往只出現(xiàn)在絕經(jīng)后。因此限性遺傳或許可以更準(zhǔn)確地叫作性影響遺傳，是有限表現(xiàn)度和外顯率的一個(gè)特殊情況。
突變 突變是遺傳信息自發(fā)產(chǎn)生的變化。常染色體顯性系譜由一新的突變開始，從親代傳下來的遺傳信息(DNA)發(fā)生變化。在已知的常染色體顯性遺傳病中突變的發(fā)生率有所不同(從6000人1次到50000人1次)。
例如大約80%的軟骨發(fā)育不全性侏儒癥(屬常染色體顯性遺傳)沒有家族史，是新的突變。幾乎所有患者都可把新突變的基因傳給其后代。軟骨發(fā)育不全中，突變發(fā)生在基因的一個(gè)非常特別的位置上。許多其他病癥中，新突變可以發(fā)生在基因的不同位置。
通常，非受累的父母不會(huì)有更大的風(fēng)險(xiǎn)生出患病的子女。但是有一些外表正常的父母可以有兩個(gè)甚至三個(gè)子女都有典型的軟骨發(fā)育不全性侏儒癥。其原因是生殖細(xì)胞系發(fā)生突變，也就是說發(fā)生在外表正常的親代的胚胎發(fā)育的早期，那時(shí)只有很少一些生殖細(xì)胞的前體。出現(xiàn)新突變的細(xì)胞會(huì)向發(fā)育中的性腺提供很多細(xì)胞。在這種情況下又生出一個(gè)患兒的機(jī)會(huì)高達(dá)50%。在父母和子女間用分子生物學(xué)方法研究基因突變已經(jīng)證實(shí)有這種生殖細(xì)胞系的突變。在表型正常而攜帶生殖細(xì)胞系突變的父親中進(jìn)行分子生物學(xué)研究，證實(shí)其精子很多帶有突變。
