藥物不良反應（Adverse drug reaction，ADR)
重點：定義、包括、原因、機制（A\B型，哪些屬于哪型)診斷標準（5點)
藥物不良事件(adverse drug event，ADE)：藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關系。
藥物不良反應(adverse drug reaction，ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應，排除用藥過量、用藥不當所致的藥物反應
1.ADR包括（副、毒、后、繼、過、依、撤、特醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn、突、癌、畸)
①副作用（side effect)：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的反應。
特點：a藥物固有作用 b停藥后很快消退 c較輕微 d為可逆性功能變化
②毒性反應（toxic effect)：用藥劑量過大或用藥時間過長，引起某些器官或組織生理功能異常和結構病理改變。
急性→劑量過大所致
慢性→長期應用所致
③后遺效應（after effect)：停藥后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時，殘存的生物學效應。
長期→鏈霉素所致永久性耳聾
短期→巴比妥類藥物所致宿醉現(xiàn)象
④繼發(fā)反應（secondary effect)：藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應�？咕c道菌群失調(diào)→二重感染
⑤過敏反應（anaphylactic effect)：藥物作為半/全抗原刺激機體而發(fā)生的非正常免疫反應。
特點：a與藥理作用無關 b與藥物劑量無線性關系 c不易預知
⑥藥物依賴性（drug dependence)：藥物與機體相互作用造成的一種精神/身體狀態(tài)，或二者兼有。
表現(xiàn)：強迫性要求連續(xù)或定期用藥醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn
，否則出現(xiàn)精神/生理癥狀
⑦撤藥綜合癥（drug-withdrawal syndrome)：長期用某藥→適應性→突然停藥→出現(xiàn)癥狀
⑧特異質(zhì)反應（idiosyncratic effect)：由于先天遺傳導致的對某些藥物異常敏感。大多是機體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻。即使很小劑量也會發(fā)生，且其反應嚴重程度與劑量成正比。
特點：a與遺傳有關，如某種藥物代謝酶缺乏 b與藥理作用無關
⑨致突變（mutagenesis)：藥物導致遺傳物質(zhì)（DNA)出現(xiàn)變異，并可遺傳。如基因突變、染色體重排
⑩致癌（carcinogenesis)：因藥物引起某些器官、組織、細胞的過度增殖，形成良/惡性腫瘤。藥物為最主要化學致癌物。癌癥潛伏期數(shù)月或數(shù)年，可發(fā)生在用藥者本身，或其子代，難以預料。
致畸（teratogenesis)：能作用于妊娠母體，引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙。妊娠2周-3月易胎兒畸形。
2.ADR分類
根據(jù)不良反應的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用有無關系分類：
A型藥物不良反應（量變型異常)：劑量相關型 dose-related drug reactions
①該反應為藥理作用增強所致
②隨劑量的增加而加劇
③可預測
④發(fā)生率高，死亡率低
包括：副作用、毒性反應、首劑效應、后遺效應、撤藥反應、繼發(fā)反應
B型藥物不良反應（質(zhì)變型異常)：劑量無關型 non-dose-related drug reactions
①該反應與正常藥理作用無關
② 與藥物劑量無關，
③ 難以預測
④ 發(fā)生率較低，但死亡率高，用一般的毒理學篩選難以發(fā)現(xiàn)
包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反應、過敏反應
3.ADR原因
A型藥物不良反應
a藥物動力學因素¬：吸收、分布、代謝、排泄
b藥效學因素：藥物作用靶器官的敏感性增高
c患者的個體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患
年齡：嬰幼兒藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn，藥物容易通過血腦屏障，所以不良反應的發(fā)生率較高；
老年人藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，藥物不良反應的發(fā)生率一般較高
疾患：肝臟疾患時，血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結合力降低也可引起游離藥物的血濃度升高
d藥物因素：立體異構體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用
B型藥物不良反應 醫(yī),學.全在.線搜集.整理 m.gydjdsj.org.cn
a藥物異常性:新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑；
藥物中的雜質(zhì)；不恰當?shù)慕o藥途徑
b病人異常性
遺傳異常：少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機體產(chǎn)生異常藥物反應。如，氯霉素導致再障
免疫異常：絕大多數(shù)藥物過敏反應為B型不良反應。如，青霉素+蛋白質(zhì)→全抗原→過敏反應
4.ADR診斷標準
①開始用藥時間與不良反應出現(xiàn)的時間有無合理的先后關系
②可疑藥物不良反應是否符合該藥已知的藥物不良反應類型
③所懷疑的藥物不良反應是否可用患者的病理狀態(tài)、合用藥、合用療法的影響來解釋
④停用或降低劑量后，可以藥物不良反應是否減輕或消失（去激發(fā))
⑤再次接觸可以藥物，是否再次出現(xiàn)同樣反應（再激發(fā))
（藥物不良反應的再出現(xiàn)可以肯定因果關系，然而在此給藥可能會給病人帶來危險，應慎用此法)
五級 Definite肯定：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā)
Probable很可能：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)
Possible可能：按順序、類型符、他可能
Doubtful可疑：按順序、類型符、他可能、無去激發(fā)
Impossible不可能：均不符
5. 藥物不良反應的治療原則
1 毒副反應(A類反應)
1.1 與用藥單位時間劑量（給藥速度)密切相關
1.2 血藥濃度監(jiān)測（TDM)有助診斷和救治 醫(yī),學.全.在.線搜集,整理
1.3 降低劑量，停藥或促使藥物消除可使大多數(shù)的A類反應減輕或消失。
1.4 嚴重中毒反應或后遺癥則分別情況用解毒藥醫(yī)學.全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn、拮抗藥或?qū)ΠY治療。
2 變態(tài)反應
2.1 輕癥 停止接觸變應原后很快恢復。
2.2 重癥必須救治
抗過敏療法基礎藥物：抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素
對癥治療：哮喘—β2激動藥、激素吸入
6.藥物不良反應的監(jiān)測：藥物不良反應監(jiān)測是藥物上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見的不良反應的重要方法。
6.藥源性疾病(drug induced disease，DID)：藥物作為致病因子，引起人體功能異常或結構損害，并有相應臨床經(jīng)過的疾病
臨床分類：可預期的藥源性疾�。ㄌ攸c同A型不良反應)、不可預期的藥源性疾�。ㄌ攸c同B型不良反應)
幾乎所有臟器均為藥源性疾病的靶器官！
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