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2016年住院醫(yī)師規(guī)范化考試臨床藥理學(xué)總結(jié)-老年人用藥問題

住院醫(yī)師考試臨床藥理學(xué)總結(jié)

老年人用藥問題

老年人的藥效學(xué)特點

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化對藥效學(xué)的影響
老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙,學(xué)習(xí)和記憶力均減退。
老年人對中樞抑制藥物的反應(yīng)性有變化醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn,中樞抑制作用較明顯:
巴比妥類在老年人可引起精神癥狀;氯丙嗪常可引起較強的中樞抑制效應(yīng),三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯亂,利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等,對地西泮等敏感, 易發(fā)生“宿醉” 。
氨基苷類抗生素、依他尼酸、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽力損害甚至耳聾。

(2)心血管系統(tǒng)的變化對藥效學(xué)的影響
β-受體反應(yīng)性改變:心臟對各種刺激的反應(yīng)明顯下降
正性變率作用敏感性降低
負性變率作用也減弱
故老年人應(yīng)用β受體激動藥(如異丙腎上腺素)或阻斷藥(普萘洛爾)的劑量必須因人而異。
壓力感受器反應(yīng)障礙:血壓調(diào)節(jié)功能不全
老年人對降壓藥的敏感性增高,耐受性變差,易產(chǎn)生體位性低血壓;

(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化對藥效學(xué)的影響
激素水平改變,受體數(shù)量也改變。
老年人糖皮質(zhì)激素對葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低3~5倍。老年人耐受胰島素葡萄糖的能力均下降,易發(fā)生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌減少可出現(xiàn)各種不適癥狀甚至引發(fā)疾病,適當(dāng)補充性激素具有緩解作用

(4)免疫系統(tǒng)的變化對藥效學(xué)的影響
免疫效應(yīng)細胞減少及T細胞應(yīng)答缺陷,體液免疫也下降。
老年人易患嚴重感染性疾患。
自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增高,免疫性疾患、腫瘤等較為常見。
另外,老年人藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低,特別是骨髓抑制、過敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反應(yīng)的發(fā)生率與年輕人無明顯差異。

(5)其他方面的變化對藥效學(xué)的影響
肝功能不全時,主要在肝滅活的藥物毒性增加
氯霉素、四環(huán)素、紅霉素
腎功能不全時醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn,主要在腎滅活的藥物毒性增加
如氨基苷類抗生素
對抗凝血藥敏感
可能與凝血因子合成不足有關(guān),也可能與受體對藥物的敏感性增高有關(guān)。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。
機體水分含量減少,脂肪組織增多,老年人對作用較強的利尿藥或瀉藥易致失水、失鹽、失鉀,嚴重時可發(fā)生休克
機制不清:
基因表達、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程都普遍下降

藥代動力學(xué)變化

1 吸收(1)胃腸道1)粘膜萎縮  吸收速率減小,主動吸收減少,被動吸收不變
                2)血流量減少 吸收減少,首過效應(yīng)減弱,生物利用度 改變
                3)胃排空、腸蠕動減弱  吸收速率減慢,tmax延長, Cmax減小 
      (2)皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少  吸收速率減少

2分布 (1)機體成分的改變 1) 水分減少約15%
                         2) 脂肪組織增多水溶性藥物Vd減少;脂溶性藥物Vd增大。
      (2)藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化

3  代謝
(1)肝血流量減少 , 肝高攝取率藥清除率降低,消除減慢。
(2)第一相:氧化反應(yīng)等作用減弱
    第二相:結(jié)合反應(yīng)等作用不變

4  排泄

(1)腎臟血流量,腎單位數(shù)量及功能均降低

(2)其他排泄途徑
     有些類藥物的半衰期明顯變化:
     抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn、鎮(zhèn)痛藥等老年人常用藥注意事項

(1)抗生素
鏈霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、慶大霉素、萬古霉素等,對腎功能有輕度損害。
磺胺類藥物、氯霉素、利福平、潔霉素、氯潔霉素、兩性霉素B、抗腫瘤抗生素等,會對肝臟有損害;
鏈霉素類藥物對第八對腦神經(jīng)有損害作用,會引起耳聾、頭昏等副作用,老年人應(yīng)避免使用。
用對肝、腎有輕度損害的抗生素,給藥時間可延長,劑量可適當(dāng)減少。

(2)洋地黃類藥物
治療老年心衰病人時,半衰期延長,腎排出量減少,用量應(yīng)適當(dāng)減小。
心臟病人對洋地黃類藥物敏感,易發(fā)生疲乏、惡心、嘔吐、視力障礙、幻覺等中毒癥狀,所以使用時必須謹慎,最好選擇吸收快、作用快、排泄快的地高辛片劑。

(3)降壓藥
治療老年高血壓,不要使血壓下降過快過低,否則會導(dǎo)致腦中風(fēng)和心肌梗塞;
甲基多巴和可樂寧會引起困倦和抑郁等精神癥狀,突然停藥會出現(xiàn)嚴重的反跳性高血壓;利血平會導(dǎo)致抑郁癥,一般不主張老人使用這些藥物。

(4)催眠藥
巴比妥類藥物會導(dǎo)致老人輕度不安甚至明顯的精神癥狀;安定的半衰期隨年齡延長,20歲時是20小時,80歲時延長至90小時,易在體內(nèi)蓄積。老年人不加限制地服用安眠藥,會發(fā)生動脈硬化性癡呆、智力障礙等
應(yīng)短期減量服用,而且服用期間不得吸煙喝酒,否則會加重毒副作用。

(5)噻嗪類藥物
奮乃靜、氯丙嗪等引起老年人錐體外系副作用,還可能引起體位性低血壓,并干擾體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
三環(huán)類抗憂郁癥藥,如多慮平、丙咪嗪等,易對老年人產(chǎn)生心律紊亂,尿潴留、體位性低血壓及癲癇發(fā)作等副作用。

(6)抗凝劑
老年人對抗凝劑的作用比較敏感,易引起出血
消炎痛會引起心律紊亂,胃腸道出血、腹瀉
羥基保夫松能引起貧血

(7)麻醉藥
度冷丁、可待因、嗎啡等麻醉藥對老年人會產(chǎn)生危險的呼吸抑制、昏迷等中毒現(xiàn)象,老年人必須慎用麻醉藥,必須用時,一定要掌握劑量,不要超過成人劑量的2/3為宜。

(8)β-受體陰斷劑
心得安,在用于老年人時,毒副作用發(fā)生率比較高醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.gydjdsj.org.cn,應(yīng)適當(dāng)減量或延長間隔時間,如改1日3次為1日2次等;疾病穩(wěn)定后,必須逐漸減量直至完全停用。

(9)老人應(yīng)慎用麻黃、甘草大黃
麻黃有中樞和交感N興奮作用,易致老人失眠、血壓升高、心絞痛,男性老人還易引起尿潴留;
甘草易引起假性醛固酮增多癥,出現(xiàn)血壓升高、浮腫、血清鉀降低等,而加劇高血壓癥狀。高血壓時,服用利尿劑可使血清鉀降低,與甘草方劑并用時要注意。
大黃是實證瀉下藥,老人虛證為多,故要減少使用率。

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