伏立康唑

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伏立康唑副作用;別名:活力康唑、優(yōu)立康唑、UK109406;伏立康唑適應(yīng)癥:用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的機(jī)會性真菌感染。;伏立康唑藥理學(xué)作用:本品為一種新型的第2代三唑類抗真菌藥，可抑制真菌漿膜的必需組分——麥角甾醇的合成。本品作用的靶位是細(xì)胞色素P450依賴性羊毛甾醇14α-脫甲基酶，酶可催化脫去羊毛甾醇C14位上的甲基。羊毛甾醇脫甲基是真菌麥角甾醇和哺乳動物膽固醇合成的重要步驟，在分子氧和還原輔酶Ⅱ存在的情況下，脫甲基化反應(yīng)在三個(gè)連續(xù)的氧化步驟中被細(xì)胞色素P450酶催化。如真菌的脫甲基化反應(yīng)不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基團(tuán)會插入真菌漿膜，通過改變漿膜的流動性而對漿膜功能產(chǎn)生不良影響。伏立康唑?qū)η咕鷮�、絲狀菌、念珠菌、各種酵母菌具有殺菌作用，其MBC為MIC的2倍。在體外，對一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、莢膜組織胞漿菌，甚至鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢均有抗菌活性，而上述菌株對氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B等不敏感。另對免疫功能正�；蛎庖吖δ苷系K的動物白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病應(yīng)用可獲與氟康唑同樣效果。對氟康唑耐藥的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，本品比氟康唑的療效更好。應(yīng)用本品對肺及顱內(nèi)隱球菌病與氟康唑同樣療效。

分類名稱

一級分類：抗生素二級分類：抗真菌藥三級分類：

藥品英文名

Voriconazole

藥品別名

活力康唑、優(yōu)立康唑、UK109406

藥物劑型

片劑：100mg，200mg。

藥理作用

本品為一種新型的第2代三唑類抗真菌藥，可抑制真菌漿膜的必需組分——麥角甾醇的合成。本品作用的靶位是細(xì)胞色素P₄₅₀依賴性羊毛甾醇14α-脫甲基酶，酶可催化脫去羊毛甾醇C₁₄位上的甲基。羊毛甾醇脫甲基是真菌麥角甾醇和哺乳動物膽固醇合成的重要步驟，在分子氧和還原輔酶Ⅱ存在的情況下，脫甲基化反應(yīng)在三個(gè)連續(xù)的氧化步驟中被細(xì)胞色素P₄₅₀酶催化。如真菌的脫甲基化反應(yīng)不完全，羊毛甾醇C₁₄位上巨大的甲基基團(tuán)會插入真菌漿膜，通過改變漿膜的流動性而對漿膜功能產(chǎn)生不良影響。伏立康唑?qū)η咕鷮�、絲狀菌、念珠菌、各種酵母菌具有殺菌作用，其MBC為MIC的2倍。在體外，對一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、莢膜組織胞漿菌，甚至鐮刀菌、克林塞支頂孢、扁平賽多孢、毛孢子菌種及波氏賽多孢均有抗菌活性，而上述菌株對氟康唑、伊曲康唑及兩性霉素B等不敏感。另對免疫功能正�；蛎庖吖δ苷系K的動物白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病應(yīng)用可獲與氟康唑同樣效果。對氟康唑耐藥的白色念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌所引起的侵襲性感染，本品比氟康唑的療效更好。應(yīng)用本品對肺及顱內(nèi)隱球菌病與氟康唑同樣療效。

藥動學(xué)

口服吸收迅速，生物利用度為96%，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2h，血漿峰濃度為2.1～4.8μg/ml。食物可影響其吸收，宜在進(jìn)食后1～2h服用。醫(yī)學(xué)全在/線m.gydjdsj.org.cn300例志愿者和患者口服或靜注進(jìn)行的臨床藥動學(xué)研究中顯示，全身應(yīng)用時(shí)量效和時(shí)效關(guān)系呈非線性比，可能是由于第1次應(yīng)用后即已部分飽和，而且隨著用藥時(shí)間和劑量增加不成正比。本品在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積可達(dá)2L/kg，在唾液中的濃度為血漿濃度的66%，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的濃度與血漿濃度相同。藥物通過細(xì)胞色素P₄₅₀系統(tǒng)代謝，主要代謝酶為CPY2C19、CPY2C9、和CPY3A4，可至少有8種代謝產(chǎn)物，血漿蛋白結(jié)合率為65%，血漿半衰期為5～6h，主要是以代謝產(chǎn)物排出，僅1%～5%以原形藥物由尿液中排出。腎功能不全者尚未發(fā)現(xiàn)有藥動學(xué)改變。

適應(yīng)證

用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的機(jī)會性真菌感染。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.慎用：(1)妊娠及哺乳婦女慎用；(2)肝功能不全者慎用。2.對視覺功能不全者需要監(jiān)護(hù)。

不良反應(yīng)

本品相對安全。常見AST、ALT升高，發(fā)生率為10%～15%。過敏反應(yīng)、疼痛、瘙癢、紅腫、皮疹，發(fā)生率為1%～5%。短暫的與劑量相關(guān)的視覺障礙、視力模糊，發(fā)生率為8%～10%。醫(yī)學(xué).全在線m.gydjdsj.org.cn

用法用量

1.口服：用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，每次200mg，每天2次。2.靜注：每次3～6mg/kg，每天2次，或先期給予負(fù)荷量，維持治療以口服給藥替代。

藥物相應(yīng)作用

1.本品經(jīng)肝代謝，可使環(huán)孢素、他克莫斯、潑尼松的血漿濃度升高，另使苯妥英鈉、利福平的血漿濃度下降。2.本品不宜與肝酶誘導(dǎo)劑如利福平、苯巴比妥、卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用。3.奧美拉唑可輕度增加本品的血漿濃度，本品可增強(qiáng)華法林延長凝血酶原時(shí)間，對雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未見明顯的相互作用，與其他抗真菌藥一樣，本品與西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹諾酮類抗感染藥有相互作用。

專家點(diǎn)評

本品主要用于治療免疫缺陷患者中可能威脅生命的進(jìn)行性感染。國外報(bào)道，一組雙盲、多劑量治療艾滋病患者的口咽念珠病研究結(jié)果顯示，每次200mg，每天1～2次，臨床有效率達(dá)97%～100%，未見明顯副作用，只有32例出現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，其中6例因此而中止治療，亦曾見到17例發(fā)生與劑量有關(guān)的視力障礙(3例為每天50mg，4例為每天200mg，10例為每次200mg、每天2次)，其中僅2例因此中止治療，一般表現(xiàn)為對光反應(yīng)更敏感而有光刺激感，或表現(xiàn)為視力模糊，均為一過性而且完全可以恢復(fù)，有的甚至在繼續(xù)用藥時(shí)亦可恢復(fù)。另在一組開放性試驗(yàn)對獲得性免疫缺陷患者試用本品治療急性侵入性曲霉病(其中許多患者有曾用兩性霉素B或伊曲康唑治療史，其臨床癥狀均未見改善)。劑量6mg/kg，每12小時(shí)靜注1次，每天2次，連續(xù)5天。繼以3mg/kg，連續(xù)6～27天，再用一次200mg，每12小時(shí)靜注1次，每天2次，連續(xù)4～24天。在71例治療患者中53例可供分析，其中74%(39/53)療效良好(8例痊愈、17例部分進(jìn)步、14例病情穩(wěn)定)，26%(14/53)治療失敗，8%的患者(6/71)出現(xiàn)輕至中度視力障礙，4例(6%)的患者因不良反應(yīng)而中止治療，其中1例發(fā)生皮疹、3例肝酶升高。在一開放、無對照的臨床研究中觀察本品治療無中性粒細(xì)胞減少的慢性侵入性曲霉病，其中許多患者曾用過兩性霉素B及伊曲康唑而均未收到療效，癥狀無改善，改用本品口服，每次200mg，每天2次，連續(xù)4～24周，根據(jù)其臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)進(jìn)行判斷，在25例中13例可進(jìn)行分析，69%(9/13)療效顯著，31%(4/13)治療失敗，44%(11/25)的患者因肝酶升高而中止治療。醫(yī)學(xué)/全在線m.gydjdsj.org.cn一項(xiàng)涉及800例患者的大型多中心的臨床研究中，旨在比較本品與兩性霉素治療持續(xù)性發(fā)熱且中性粒細(xì)胞減少患者的使用情況，結(jié)果兩者的有效率相似，但本品組導(dǎo)致的真菌嚴(yán)重感染的比例明顯減少。且后者對腎功能的損傷更為明顯。

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