上皮組織腫瘤的免疫細(xì)胞化學(xué)研究

　　二、器官特異性及其它瘤標(biāo)記物

　　如前所述，若我們把角蛋白視為上皮性腫瘤的共性免疫標(biāo)記物，則對(duì)不同器官的上皮性腫瘤具有特別或優(yōu)先識(shí)別作用的標(biāo)記物，可看作為器官特異性或相對(duì)特異性標(biāo)記物。經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)踐的檢驗(yàn)，一些上皮器官特異性標(biāo)記物已為人們所接受。此外，也發(fā)出了一些效果較肯定、特異性較好、診斷作用較明確的新的標(biāo)記物�，F(xiàn)將其生物化學(xué)本質(zhì)、腫瘤表達(dá)情況及診斷應(yīng)用附表如下（表12-5)，并將其在上皮組織腫瘤病理診斷中的作用分別予以扼要介紹。此外，考慮到對(duì)某些腫瘤標(biāo)記物的生物化學(xué)性質(zhì)及敘述的方便，對(duì)少數(shù)具有上皮廣譜性的標(biāo)記物也在此介紹。

表12-5 其它常用的上皮性腫瘤標(biāo)記物

　　※：標(biāo)記物名稱英文縮寫及中文全名參見本節(jié)　有關(guān)部分。

　�。ㄒ�)上皮膜抗原

　　上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA)是從人乳脂小球膜（human milkfat globules)上分離的糖蛋白的總稱。針對(duì)此種抗原的抗體除了包括EMA抗體外，HMFC--2和CA15--3也屬于該家族之中。EMA免疫細(xì)胞化學(xué)定位主要在細(xì)胞膜上，故得此名。EMA在Zenker、Bouin或B5等固定液中保存良好，在10%緩沖中性福爾馬林溶液、石蠟包埋的組織中也能很好地被檢出。常規(guī)福爾馬林溶液固定的標(biāo)本，經(jīng)消化后也可滿意檢出。

　　EMA廣泛分布于各種類型的正常上皮。雖然發(fā)生腫瘤時(shí)EMA的含量增加，其分布與正常上皮的分布也有所不同，但因在炎性或良性增生性病變時(shí)的含量也增加，因而借此不能或難以達(dá)到區(qū)分良惡性腫瘤的目的。但因EMA常存在于分化差的和未分化的腫瘤，一般不見于間葉組織腫瘤，所以它可作為上皮性分化的可靠標(biāo)記物。應(yīng)該說，也是一種上皮組織的共性標(biāo)記物。因此，除腺癌，鱗狀細(xì)胞癌及移行細(xì)胞癌均可表達(dá)MEA外，其它具有上皮分化的腫瘤，如滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、間皮瘤及上皮型腦膜瘤等亦EMA表達(dá)。此外，在某些特殊類型的惡性淋巴瘤，也可有EMA表達(dá)，在鑒別診斷時(shí)應(yīng)特別注意。至于HMFG-2和CA15-3，一般認(rèn)為前者可做為乳腺癌的良好標(biāo)記物，后者則不能，因在其它腫瘤也有表達(dá)，故不具有診斷價(jià)值，但對(duì)判斷乳腺癌預(yù)后可能有所幫助。

　�。ǘ�)橋粒蛋白

　　最初，橋粒蛋白（Desmoplakins)是從牛鼻表皮細(xì)胞分離出的大分子蛋白質(zhì)。目前主要有6種大分子蛋白成份與橋粒有關(guān)，其中，兩種分子量分別為250000和215000者，稱作Desmo－plakin Ⅰ、Ⅱ，尚有多肽帶5（polypeptide band 5)和三種糖基化多肽（多肽帶3和4a、4b)，前三者定位于橋粒區(qū)。Desmoplakin Ⅰ和多肽帶5存在于所有形成橋的上皮，Desmoplakin Ⅱ僅存在于復(fù)層上皮。目前已有商品化抗體可供使用。

　　與角蛋白抗體相比，橋粒蛋白抗體有一定優(yōu)越性。一是因?yàn)樗鼈儽憩F(xiàn)出分布于細(xì)胞外周的特殊免疫染色類型，尤其在顯示角蛋白等胞漿蛋白成份的信號(hào)較弱時(shí)，易于與其它反應(yīng)背景相區(qū)別；二是desmoplakins在脊椎動(dòng)物進(jìn)化中具有相似的高度穩(wěn)定性，而不像細(xì)胞角蛋白是一個(gè)多基因調(diào)控的大家族，對(duì)不同上皮、不同類型癌有著不同的表達(dá)。所以，Desmoplakins 對(duì)確定上皮本質(zhì)是可靠的標(biāo)記物。在腫瘤鑒別診斷中除絕大多數(shù)癌陽性表達(dá)外，各類型腦膜瘤及卵巢顆粒細(xì)胞瘤等也可表達(dá)橋粒蛋白。在正常組織的表達(dá)此外不作介紹。

　　（三)癌胚抗原

　　癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA)是人們熟悉的腫瘤標(biāo)記物之一。最早是從結(jié)腸癌中分離的一種糖蛋白，分子量為180～200lkD，存在于細(xì)胞膜上，故易于脫入人體液之中。因此，臨床上常常測(cè)定血清中的CEA水平幫助建立腸癌的診斷。但應(yīng)該指出的是，隨著大量資料的積累，已發(fā)現(xiàn)很多非惡性病亦可有血漿CEA水平的升高，包括肝臟、消化道、乳腺、肺及腎臟等器官的良性疾病，甚至吸煙亦可引起CEA的升高。因此，對(duì)于建立惡性腫瘤的診斷，只在參考價(jià)值。并且，在已明確的惡性腫瘤之中，CEA的升高也不僅限于結(jié)腸直腸癌，在很多其它腫瘤，如肺癌、胰腺癌、肝癌、膽管癌、甲狀腺癌、宮頸癌及乳腺癌等都有CEA的升高�？偟膩碚f，CEA可以做為上皮性腫瘤的標(biāo)記物，而不是某一種癌瘤的特異性標(biāo)記物。

　　(四)甲胎蛋白

　　甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP)是含有一條多肽鏈、分子量為70kD的糖蛋白。因在早期臍帶血中被檢出而得名。如CEA一樣，AFP也是研究得最為充分的腫瘤標(biāo)記物之一，在篩選高危肝細(xì)胞癌患者中已經(jīng)得到了成功的應(yīng)用。然而，AFP的升高并不只是原發(fā)性肝細(xì)胞癌所特有，也可見于生殖細(xì)胞腫瘤，以卵黃囊惡性腫瘤和睪丸胚胎性癌最多見。同時(shí)還應(yīng)指出，在10～35%的非惡性肝臟疾病中，如肝硬變和肝炎，也可有輕到中度AFP升高。免疫細(xì)胞化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，AFP是一種胞漿抗原，在細(xì)胞內(nèi)的分布可表現(xiàn)為胞漿、包膜型、核周型或局限型，主要存在于中等分化的肝細(xì)胞肝癌。在肝母細(xì)胞瘤中也經(jīng)常出現(xiàn)，但在膽管細(xì)胞癌中未能檢出AFP。因此，對(duì)區(qū)別肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌有重要作用。

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