�。ㄎ�)前列腺特異性抗原和前列腺酸性磷酸酯酶
前列腺特異性抗原（Prostate-specific antigen,PSA)是由前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的、分子量為33～34kD的一種糖蛋白，對(duì)正常、良性病變和前列腺癌組織均具有特異性。前列腺酸性磷酸酯酶（Prostate acid phosphatase, PAP )是前列腺分泌的正常成份，具有水解酶的功能。PAP的升高與前列腺癌的分期有關(guān)。它不僅出現(xiàn)于前列腺癌，在其它組織也可出現(xiàn)，因此，PAP作為前列腺癌的腫瘤標(biāo)記物的作用是有限的。PSA的免疫細(xì)胞化學(xué)研究表明，PSA抗體可以成功應(yīng)用于福爾馬林固定、石蠟包埋的組織中。陽(yáng)性反應(yīng)位于上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)，且在核周較強(qiáng)。但陽(yáng)性反應(yīng)的強(qiáng)度可隨細(xì)胞與細(xì)胞、區(qū)域與區(qū)域以及原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性前列腺癌而不同。文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)較多原發(fā)性和繼發(fā)性前列腺癌病例以及非前列腺癌的研究發(fā)現(xiàn)，前兩者都明確表達(dá)PSA，而后者無(wú)1例PSA陽(yáng)性。鑒于此，PSA不僅能用于前列腺低分化腺癌的診斷而且對(duì)明確其它器官或部位的轉(zhuǎn)移性前列腺癌也具有十分重要的作用。此外，鑒于前列腺和膀胱在解剖學(xué)上的密切關(guān)系，PSA對(duì)區(qū)分波及兩個(gè)器官的腫瘤來(lái)源也和很有幫助。鑒于此上理由，PSA是比PAP更為優(yōu)越的前列腺器官特異性腫瘤標(biāo)記物也是目前公認(rèn)的腫瘤特特性標(biāo)記物之一。
�。�)CA19-9及CA50
CA19-9是由結(jié)腸癌細(xì)胞株免疫小鼠所獲的單克隆抗體的識(shí)別抗原。此種抗原是表達(dá)于癌細(xì)胞膜和胚胎性胃腸道上皮組織的糖脂和粘液成份。與CA-19-9有關(guān)的另一粘蛋白是CA50，其抗原表達(dá)譜與CA19-9相似。血清中CA19-9的升高可見(jiàn)于多種腫瘤，如膽道癌、胃、結(jié)腸與直腸癌，但升高幅度最大、機(jī)率最多的是胰腺癌。然而遺憾的是，在急慢性胰腺炎及其它良性病變也可有明顯升高。
�。ㄆ�)CA125
CA125是從卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株所獲的抗原。分子量約500kD，表達(dá)于胚胎性體腔上皮組織。免疫細(xì)胞化學(xué)研究表明，CA125抗體能與80%以上的卵巢上皮性腫瘤起反應(yīng)，但在非婦科腫瘤甚至某些正常組織，如胰腺，也能反應(yīng)。血清CA125不僅在其它惡性腫瘤，如子宮癌、乳腺癌、肝癌、肺癌及胰腺癌等可以升高，而且在消化道、婦科的良性疾病也有升高。因此，CA125不能作為滿意的腫瘤篩選工具。但是，CA125對(duì)判斷卵巢癌的分期、進(jìn)展或消退有較大的指導(dǎo)作用。
�。ò�)神經(jīng)元特異性烯醇化酶
烯醇化酶催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)化的糖酵解酶。它有三種同工酶形式。其中α和β分別于腦和肌肉細(xì)胞。而γ烯醇化酶，即NSE，主要在神經(jīng)元，與惡性腫瘤有關(guān)。在上皮惡性腫瘤中，血清NSE的升高主要見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、胰島細(xì)胞癌，并與部分小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展有關(guān)。此外，NSE在其它上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如皮膚Merkel細(xì)胞癌、甲狀腺髓樣癌、類癌等也呈陽(yáng)性表達(dá)。
�。ň�)甲狀腺球蛋白和降鈣素
甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin, TG)是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白。甲狀腺的良惡性疾病，包括結(jié)節(jié) 性甲狀腺腫，突眼性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤和甲狀腺癌都可引起血清TG升高。因此，對(duì)區(qū)分甲狀腺的良惡性結(jié)節(jié) 沒(méi)有價(jià)值。在某些其它惡性腫瘤，如乳腺癌和肺癌，血清TG可以升高，但一般不會(huì)超過(guò)100ng/100ml水平。TG的免疫細(xì)胞化學(xué)表明，不論原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌的類型為何（濾泡或乳頭狀腺癌)，都為T(mén)G陽(yáng)性表達(dá)，只是隨分化程度不同而表達(dá)強(qiáng)度不同，髓樣癌則為陰性反應(yīng)。由此可見(jiàn)，TG對(duì)鑒別上述兩種腫瘤具有肯定價(jià)值，是較好的器官特異性腫瘤標(biāo)記物。
降鈣素（calcitonin)是甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié) 血清鈣的肽類激素。雖然在非惡性疾病和其它惡性腫瘤也有升高，但在甲狀腺髓樣癌患者血清中常有顯著升高，因而降鈣素仍不失為甲狀腺髓樣癌的良好標(biāo)記物。
（十)血型抗原
血型抗原（Blood group antigen, BGA)是一組存在于細(xì)胞表面的糖脂。目前已檢出的有A、B、H、Leb、Lea、M、N、P等十余種，其中以A、B、H系統(tǒng)的抗原為最強(qiáng)。血型抗原除未在神經(jīng)組織、結(jié)締組織及肌肉組織發(fā)現(xiàn)外，幾乎分布于機(jī)體所有正常細(xì)胞膜，只是在不同器官含量不同。
隨著細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，BGA的異常表達(dá)表現(xiàn)在下述兩個(gè)方面：一是某種BGA的明顯丟失或丟失；二是出現(xiàn)正常時(shí)不能測(cè)出的抗原。這種抗原表達(dá)的異常是由于腫瘤細(xì)胞不能完全合成低聚糖鏈等因素所致，在研究惡性腫瘤中具有很重要的價(jià)值。長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)消化道腺癌、泌尿系移行細(xì)胞癌等做了大量研究。以移行細(xì)胞癌為例，上述異常表達(dá)表現(xiàn)BGA的丟失主要涉及ABH系統(tǒng)，而抗原出現(xiàn)表現(xiàn)為T(mén)抗原的表達(dá)。概括起來(lái)，BGA的異常表達(dá)在腫瘤發(fā)生與診治的研究中具有以下四方面的作用：
（1)有助于判斷腫瘤的良惡性。一般而言，良性增生細(xì)胞大多保留其BGA，而惡性腫瘤細(xì)胞常表現(xiàn)為不同的BGA的減少或消失或出現(xiàn)異常表達(dá)。但最近研究發(fā)現(xiàn)，在良性病變中，偶可發(fā)生BGA丟失。如多形性腺瘤常發(fā)生H、A丟失及Le（Y)表達(dá)減少。在肝臟疾病的研究中出發(fā)現(xiàn)，Le(X)抗原不僅可以出現(xiàn)在肝細(xì)胞肝癌和膽管細(xì)胞癌，在不同類型的肝硬變也為陽(yáng)性表達(dá)，而正常肝細(xì)胞為陰性。
�。�2)有助于判斷腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移能力。BGA消失的腫瘤易于發(fā)生浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。
�。�3)腫瘤BGA保留與否，可以判斷患者的預(yù)后，保留者預(yù)后好，否則預(yù)后不良。
（4)可以預(yù)見(jiàn)癌前病變的發(fā)展趨勢(shì)。如在食道癌的癌前病變研究中發(fā)現(xiàn)，增生的基底細(xì)胞及不典型增生的上皮細(xì)胞常有Le（Y)的持續(xù)陽(yáng)性表達(dá)。BGA與腫瘤病理生物學(xué)關(guān)系的研究，已經(jīng)歷了很長(zhǎng)時(shí)間，并取得了大量有實(shí)用價(jià)值的結(jié)果，預(yù)計(jì)今后仍然會(huì)獲得新的發(fā)現(xiàn)。
總之，在上皮性腫瘤標(biāo)記物的研究中，共性標(biāo)記物已經(jīng)得到了廣泛而成功的應(yīng)用，滿意的器官特異性免疫標(biāo)記物為數(shù)卻很少，其中以PSA較為理想。為了解決臨床病理工作中常常遇到的難以明確轉(zhuǎn)移性低分化腫瘤原發(fā)部位的問(wèn)題，這方面仍需不斷深入研究。同時(shí)應(yīng)該指出，在上皮組織腫瘤的鑒別診斷中，除使用上皮性標(biāo)記物外，常應(yīng)同時(shí)使用LCA、NSE等標(biāo)記物，以從不同角度取得證據(jù)，具體內(nèi)容參見(jiàn)本章 有關(guān)部分。此外，涉及上皮組織腫瘤的標(biāo)記物也不止本節(jié) 所介紹的內(nèi)容，新的標(biāo)記物不斷出現(xiàn)。對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道不多、正在研究的與上皮組織腫瘤有關(guān)的標(biāo)記物，如組織多肽抗原（Tissue polypeptide antigen )等本節(jié) 暫時(shí)不介紹。
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