達(dá)卡巴嗪

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達(dá)卡巴嗪副作用;別名:氮烯咪胺、甲氮咪胺、甲嗪咪唑胺、卡達(dá)巴抗黑瘤、抗黑瘤素、DIC、DTIC;達(dá)卡巴嗪適應(yīng)癥:用于黑色素瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、軟組織腫瘤、惡性淋巴瘤等。治療霍奇金型淋巴瘤常與阿霉素、博來霉素及長(zhǎng)春堿聯(lián)用；治療軟組織肉瘤常與環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿及阿霉素聯(lián)用。;達(dá)卡巴嗪藥理學(xué)作用:本藥為烷化劑類抗腫瘤藥，為嘌呤生物合成的中間體，進(jìn)入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，具有直接細(xì)胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)的合成，也影響DNA的合成。實(shí)驗(yàn)證明DTIC對(duì)小鼠肉瘤S-180、肺癌-755、黑色素瘤B-16、白血病L-1210均有抑制作用。它作用于細(xì)胞周期的G2期，主要影響RNA及蛋白質(zhì)的合成，對(duì)DNA合成影響較小。

分類名稱

一級(jí)分類：皮膚科用藥二級(jí)分類：常用抗腫瘤藥物三級(jí)分類：

藥品英文名

Dacarbazine

藥品別名

氮烯咪胺、甲氮咪胺、甲嗪咪唑胺、卡達(dá)巴抗黑瘤、抗黑瘤素、DIC、DTIC

藥物劑型

注射劑(粉)：100mg，200mg。

藥理作用

本藥為烷化劑類抗腫瘤藥，為嘌呤生物合成的中間體，進(jìn)入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，具有直接細(xì)胞毒作用。主要作用于G₂期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)的合成，也影響DNA的合成。實(shí)驗(yàn)證明DTIC對(duì)小鼠肉瘤S-180、肺癌-755、黑色素瘤B-16、白血病L-1210均有抑制作用。它作用于細(xì)胞周期的G₂期，主要影響RNA及蛋白質(zhì)的合成，對(duì)DNA合成影響較小。

藥動(dòng)學(xué)

血漿蛋白結(jié)合率為20%～28%，僅少量可通過血-腦脊液屏障。一次靜脈注射后30min，血漿中藥物濃度達(dá)峰值。靜脈給藥后，正常人分布半衰期為19～38min，而腎功或肝功不全患者的分布半衰期約延長(zhǎng)55min左右。主要在肝臟代謝，代謝物為無活性的5-氨基咪唑-4-咪唑羧酰胺，其他代謝物還包括腺嘌呤、黃嘌呤、次黃嘌呤和尿酸。藥物的30%～45%在6h內(nèi)由尿排出(50%為原形藥，50%為代謝藥)，也可經(jīng)膽汁排泄。本藥經(jīng)靜脈給藥時(shí)，正常人的消除半衰期為5h，而腎功不全或肝功不全患者的消除半衰期分別約為55min和7.2h。

適應(yīng)證

用于黑色素瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、軟組織腫瘤、惡性淋巴瘤等。醫(yī)/學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn治療霍奇金型淋巴瘤常與阿霉素、博來霉素及長(zhǎng)春堿聯(lián)用；治療軟組織肉瘤常與環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿及阿霉素聯(lián)用。

禁忌證

對(duì)本品過敏者、妊娠婦女、水痘、帶狀皰疹者禁用。

注意事項(xiàng)

用藥之前建議收集精子以評(píng)估生育能力，用藥期間應(yīng)定期檢查血、尿肌酐、尿酸血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶。肝腎功能損害者及伴感染者慎用。

不良反應(yīng)

1.骨髓抑制：白細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后16～20天，白細(xì)胞最低出現(xiàn)在給藥后的21～25天，血小板減少發(fā)生于給藥后16天，部分患者可出現(xiàn)貧血。高劑量應(yīng)用時(shí)骨髓抑制更為明顯。2.胃腸道：胃腸道反應(yīng)較常見，表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、嘔吐，一般發(fā)生于給藥后1～12h，偶有黏膜炎。應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。3.流感樣綜合征：偶有發(fā)生，表現(xiàn)為全身不適、肌肉酸痛、高熱等。常發(fā)生于給藥后第7天，持續(xù)1～3周。4.生殖器系統(tǒng)：可出現(xiàn)閉經(jīng)、精子缺乏。5.神經(jīng)系統(tǒng)：長(zhǎng)期用藥時(shí)可出現(xiàn)頭昏、精神癥狀(如煩躁)、外周感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變。6.其他：可有面部麻木感、脫發(fā)、注射部位血管刺激，有的患者可有肝腎功能損害。醫(yī)/學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn少數(shù)患者可有流感樣癥狀，如全身不適、肌肉酸痛、高熱等。

用法用量

1.靜脈滴注：2.5～6mg/kg或200～400mg/m²，溶于5%葡萄糖注射劑100～250ml靜脈滴注30min，連用5～10天，4～6周重復(fù)；或每天374mg/m²，加入5%葡萄糖注射劑500～1000ml中靜脈滴注，第1天及第15天用藥，4～6周重復(fù)。聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低劑量。2.動(dòng)脈灌注：劑量同上，用于治療皮膚惡性黑色素瘤及軟組織肉瘤。3.靜脈注射：每次200～400mg，連用3～5天，用氯化鈉注射劑溶解后靜脈推注。

藥物相應(yīng)作用

1.與其他抑制骨髓藥合用，應(yīng)減少本藥劑量。2.與白介素-2合用，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。3.與活疫苗同用，有增加疫苗感染風(fēng)險(xiǎn)。故用藥期間應(yīng)禁止活疫苗接種，且應(yīng)避免口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

專家點(diǎn)評(píng)

主要治療惡性黑色素瘤，近期報(bào)道BCNU(卡氮芥)DTIC、PDD并用高劑量TAM，對(duì)Ⅳ期惡性黑色毒瘤有效率高達(dá)50%～53%，其中CR8%～20%。本品并用DNM對(duì)惡性淋巴瘤，某些肉瘤和平滑肌肉瘤有一定療效，與5-Fu，CCNU(環(huán)己亞硝脲)、VCR等并用，可使部分胃腸道腫瘤緩解；對(duì)肺癌，未分化癌及其他腫瘤療效亦有報(bào)道。DTIC是目前治療惡性黑色素瘤的首選藥物，DTIC的化療方案有效率較高。它也是霍奇金病及軟組織肉瘤的常用治療藥物。醫(yī)/學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn

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