| 別名 | |
| 處方來源 | 《中國藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 丸劑 |
| 藥物組成 | 桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，赤芍100g，桃仁100g。 |
| 加減 | |
| 功效 | 活血，化瘀，消癥。 |
| 主治 | 用于婦人宿有癥塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡。 |
| 制備方法 | 粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜90-110g制成大蜜丸，即得。 |
| 用法用量 | 丸劑：每粒0.22g，每次6粒；湯劑：日1劑水煎服。硬膠囊：每粒重0.31g，每次3粒，日3次飯后服。經(jīng)期停服，療程3個月或遵醫(yī)囑． |
| 用藥禁忌 | 孕婦慎用。 |
| 不良反應(yīng) | |
| 臨床應(yīng)用 | 1.高脂血癥：選取TC在30mg/dl以上的高脂血癥患者，在飲食、運動等基礎(chǔ)療法與現(xiàn)代醫(yī)藥治療的基礎(chǔ)上投與桂枝茯苓丸。分為有瘀血癥的隨證組與無瘀血證的非隨證組，投與桂枝茯苓丸，通過測定血清脂質(zhì)值，探討桂枝茯苓丸治療高脂血癥的作用。結(jié)果：經(jīng)過基礎(chǔ)治療，TC、TG雖有變化，但2組投與桂枝茯苓丸后，TG或TC見到有明顯降低的病例。一般HDLC（高密度脂蛋白膽固醇)在TC降低的同時大多減少，但投與桂枝茯苓丸后有增加或者盡管TC降低而HDLC無變化的病例。作者認為，在高脂血癥的治療中，桂枝茯苓丸有效，其作用至少是防止HDLC的減少。 2.子宮肌瘤：應(yīng)用本方加味：桂枝20g，茯苓30g，丹皮30g，桃仁20g，赤芍20g，穿山甲20g，鱉甲20g，海藻30g，山慈菇30g，三棱30g，莪術(shù)30g，夏枯草30g。月經(jīng)干凈3日，開始治療，1個月為1個療程，每日1劑。第1遍濃煎至100ml，藥液溫度38-39℃，保留灌腸，第2遍煎至300ml，分早晚2次口服，經(jīng)期停用。治療子宮肌瘤40例，經(jīng)B超和婦科檢查確診。發(fā)病年齡35-55歲，病程2-10年，宮體（內(nèi)含肌瘤)最小如妊娠6周，最大如妊娠15周，質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)感。結(jié)果：痊愈（臨床癥狀消失，內(nèi)診和B超檢查子宮大小恢復(fù)正常，肌瘤消失)4例；顯效（臨床癥狀消失，內(nèi)診和B超檢查官體和肌瘤明顯縮小)14例；有效（肌瘤未再增加)18例；無效4例；總有效率為90%。 3.經(jīng)期綜合征將本方制成散劑，1日5g，口服。治療經(jīng)期綜合征20例，患者以腰痛和下腹痛為主癥，其中有1例為子宮肌瘤。療效判定是將下腹痛與腰痛的程度分為：（－)為無任何癥狀，（＋)為輕度，（＋＋)為中度（日常生活雖有不便，但不需要預(yù)先藥物緩解)，（+++)為重度（必須服藥)。以上4級為基礎(chǔ)，服藥前后對比，好轉(zhuǎn)3級者為顯效，好轉(zhuǎn)2級者為有效，好轉(zhuǎn)2級者為微效，無改變或惡化者為無效。停藥后第l個月與服藥前相比，好轉(zhuǎn)1級以上者為有持續(xù)性效果。結(jié)果：有效6例，微軟10例，有效率為80%，無效4例。月經(jīng)伴隨癥狀以外的所謂“不定愁訴”也有所減輕或消失。其中有持續(xù)性效果者12例，無持續(xù)性效果者5例，不明3例。服藥30日，其效果可持續(xù)到下一次月經(jīng)周期，但到再下一次周期時則無效。因此，服用本藥最好是按周期連續(xù)給藥，如不可能也應(yīng)按周期間隔服藥。 4.皮膚變應(yīng)性結(jié)節(jié)性血管炎：應(yīng)用本方加減：桂枝10g，茯苓15g，丹皮（去心)10g，赤芍12g，桃仁（去皮尖、搗)9g。水煎，每日1劑，空腹溫服3次，每次100ml。氣虛者加黃芪60g；血瘀盛者加三棱6g，莪術(shù)6g；熱重者加黃柏10g；下肢浮腫者加羌活6g；兼有表證者加防風(fēng)15g；結(jié)節(jié)大而不易消退者加當(dāng)歸尾15g，丹參12g。治療皮膚變應(yīng)性結(jié)節(jié)性血管炎30例，男9例，女21例；年齡15-41歲；病程半個月至1年。結(jié)果：皮下結(jié)節(jié)完全消散，低熱，關(guān)節(jié)疼痛等全部消失，隨訪3年未復(fù)發(fā)為痊愈，共23例；皮下結(jié)節(jié)經(jīng)1個半月治療完全消散.2年后有輕微復(fù)發(fā)為好轉(zhuǎn)，共5例；無效2例。 5.肝斑：應(yīng)用本方，每日7.5g，內(nèi)服。治療肝斑患者12例，病灶多見于20-40歲育齡期婦女的顏面。結(jié)果：8例有效，4例無效。 |
| 藥理作用 | 主要有改善血液流變性，抗血小板聚集，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，抗炎，鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抗腫瘤等作用。 1．改善血液流變性；（1)降低血粘度：本方2g/kg靜注或6g/kg口服家兔1.5小時后，全血還原比粘度、全血比粘度、血漿比粘度及纖維蛋白原濃度均明顯降低，紅細胞電泳時間減少。表明本藥降低血粘度的作用是與血漿中鏈狀高分子物質(zhì)主要是纖維蛋白原濃度降低有關(guān)。對“激素性血瘀證”的實驗大鼠清理模型用本方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，本方有延長T，T（凝血酶時間)的趨勢和恢復(fù)AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ)活性的效果，明顯改善高脂血癥，本藥降低血粘度的作用與血細胞數(shù)以外的因素有關(guān)，即改善血漿因子作用是其重要因素之一。（2)改善紅細胞變形能力：通過對老齡大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，老齡大鼠高比重的紅細胞增加，變形能力降低，而本方能抑制其變形能力下降，給老齡大鼠負荷膽固醇，使紅細胞變形能力再降低，本方仍有明顯的抑制其降低之功能。利用腦卒中易發(fā)性高血壓自發(fā)性大鼠（SHRSP)對本方進行研究，在SHRP中，在血壓上升的同時，其紅細胞變形能力顯著降低，給予本方后，血壓上升被抑制，紅細胞變形能力明顯被改善。另外，給SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日數(shù)減少，紅細胞變形能力明顯降低，給予本方，則平均生存日數(shù)延長，紅細胞狀態(tài)改善。 2．抗血小板聚集: 本方水煎利500kg/ml或250mg/ml對膠原或ADP所引起的血小板聚集率有明顯的抑制作用，并且作用比阿司匹林強。100%桂枝茯苓丸稀釋至50%和25%，對部分凝血活酶時間（a-PTT)有輕度抑制, 對凝血酶原時間（PT)則無明顯作用，對纖溶劑原激酶有抑制作用，表明本方對血凝及血小板系統(tǒng)抑制強，而對纖溶系統(tǒng)作用較弱，這些有助于改善血瘀證之血液高凝、高聚狀態(tài)。本方900、300、100mg/kg大鼠口服，連續(xù)3日，對細菌內(nèi)毒素引起的彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)具有一定的預(yù)防作用，能明顯降低纖維蛋白原、纖維蛋白降解產(chǎn)物、凝血酶原時間、部分凝血酶時間、血小板及有纖維素沉著的腎小球百分率，并呈量效關(guān)系，而等量的單味藥則無此作用，表明本藥抗DIC效果是五味中藥混合后而產(chǎn)生。 3．調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能：本方300mg/kg給予大鼠，連續(xù)14日，血漿黃體生成素（LH)和促卵泡激素（FSH)同對照組相比均有明顯降低，胸腺嘧啶激酶（TK)活性和子宮濕重都有明顯的降低，服用17β-雌二醇的（E2)后，TK活性和子宮濕重的增加分別為對照組的21倍和2.4倍，而同時服本藥，可使E2誘導(dǎo)子宮TK活性和子宮濕重的增加均有不同程度的降低，提示本藥可能具有催乳素釋放激素（LHRH)類似物及弱抗雌激素的特性。對于“激素型血瘀證”模型鼠的腎上腺萎縮，血中皮質(zhì)激素水平降低及ACTH試驗反應(yīng)性降低等有一定改善作用，認為本藥可能對垂體-腎上腺皮質(zhì)有一定保護作用。但臨床上發(fā)現(xiàn)婦產(chǎn)科患者服本藥后，卵泡素及雌二醇量增加，并認為臨床療效與其雌激素樣活性有關(guān)。 4．抗炎：本方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠關(guān)節(jié)腫。半小時起效，持續(xù)時間在72小時以上，其強度相當(dāng)于腹腔注射20mg/kg氫化可的松。若按此劑量連續(xù)給藥7日，能顯著對抗大鼠炎性棉球肉芽腫增生，提示本藥對大鼠急性、亞急性、慢性炎癥均有抑制作用，并能抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細血管通透性增高。連續(xù)給藥7日，未發(fā)現(xiàn)腎上腺重顯著變化，對去腎上腺大鼠的關(guān)節(jié)腫，仍有明顯對抗作用，表明本方抗炎作用的主要途徑不是通過垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，而是對炎癥過程中的許多環(huán)節(jié)起直接對抗作用所致。 5. 鎮(zhèn)痛：本方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射，可使其熱板致癌反應(yīng)潛伏期明顯延長，且作用持續(xù)時間可延長到注射后4小時，另外上劑量本方，對冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作用。本方及其單味藥物芍藥、丹皮、桃仁均有鎮(zhèn)痛作用。 6．鎮(zhèn)靜：本方100g/kg口服10g/kg皮下注射，均可明顯抑制小鼠的自發(fā)活動，同時也可提高巴比妥閾下催眠小鼠翻正反射消失的百分率，并且可明顯延長小鼠的睡眠時間，本方及其單味藥桂枝。芍藥及丹皮均有鎮(zhèn)靜作用。 7．抗腫瘤：本方2g同麥稈半纖維素B和卵白糖肽的葡萄糖液（WOG)混合口飼小鼠，共90日，對甲基膽蒽誘發(fā)皮下癌的小鼠生存時間無延長作用，但能完全抑制脾的淀粉樣變性，如果將本藥與靈芝一起和WOG合用，則可使給藥組小鼠生存時間明顯延長。 |
| 毒性試驗 | 桂枝茯苓丸皮下注射給藥，小鼠半數(shù)致死量（LD50)為82.O±10.9g/kg。灌胃250g/kg劑量，腹腔注射51.8±6.98g/kg。25只小鼠無一死亡，并未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。 |
| 化學(xué)成分 | 高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1%磷酸溶液（30：70)為流動相；檢測波長為285nm。理論板數(shù)按肉桂酸峰計算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取肉桂酸對照品10mg，置100ml棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml含肉桂酸5μg)。供試品溶液的制備取重量差異項下的本品，切碎，混勻，取10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每丸含桂枝以肉桂酸（C9H8O2)計，不得少于0.072mg。 |
| 理化性質(zhì) | 本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。應(yīng)符合丸劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。 （1)取本品，置顯微鏡下觀察：不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4-6μm。射線細胞徑向縱斷面呈類方形或長方形，壁連珠狀增厚，常與木纖維連結(jié)。石細胞橙黃色，貝殼形，壁較厚，較寬的一邊紋孔明顯。 （2)取本品6g，切碎，加乙醚50ml，低溫加熱回流1小時，濾過，藥渣備用，濾液低溫揮去乙醚，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取桂皮醛對照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60-90℃)-醋酸乙酯（17：3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 （3)取丹皮酚對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取（2)項下的供試品溶液及上述對照品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯（3：1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以鹽酸酸性5%三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 （4)�。�2)項下的藥渣，加乙醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，用以水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次10ml，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：O.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍紫色斑點。 |
| 生產(chǎn)廠家 | 江蘇省連云港康緣制藥有限責(zé)任公司（江蘇省連云港市)（郵編222001)。 |
| 各家論述 | |
| 備注 |
