肝臟是人體內(nèi)最大的腺體，由肝實質(zhì)細胞(肝細胞)和非實質(zhì)細胞組成，肝非實質(zhì)細胞包括肝星形細胞(hepatic stellate cells，HSC)又稱貯脂細胞(lipocytes，fat-storing cells)、竇內(nèi)皮細胞(sinusoidalendothelial cell，SEC)、Kupffer細胞、pit細胞等。肝臟具有分泌、排泄、合成、生物轉(zhuǎn)化及免疫等多種生理功能。各種致肝損害因素作用于肝臟后，一方面可引起肝臟組織變性、壞死、纖維化及肝硬化等結(jié)構(gòu)的改變，另一方面還能導致上述各種功能障礙，出現(xiàn)黃疽、出血、繼發(fā)感染、腎功能障礙、頑固性腹水及肝性腦病等一系列臨床綜合征，稱為肝功能不全(hepatic insufficieney)。肝功能衰竭(hepatic failure)一般是指肝功能不全的晚期階段，臨床上以肝腎綜合征和肝性腦病表現(xiàn)為主。
第一節(jié) 病因和分類
一、病因
(一)感染
1.肝炎病毒 肝炎病毒傳播廣泛，容易流行，我國是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，尤其是乙型病毒性肝炎。目前已發(fā)現(xiàn)七種病毒可引起肝炎或與肝臟疾病有關(guān)，即甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、己型肝炎病毒(HFV)和庚型肝炎病毒(HGV)。其中前五種病毒已明確能引起肝炎，而己型肝炎病毒(HFV)僅在患有肝臟疾病的個體中發(fā)現(xiàn)，至于是否能作為肝臟疾病的病因還不清楚。各種肝炎病毒的主要特點見表16—1。肝細胞被肝炎病毒感染后，可引起機體的細胞免疫和體液免疫反應。這些免疫反應既可以殺滅肝炎病毒，也可攻擊被感染的肝細胞，造成肝細胞損傷。一般認為，T細胞介導的細胞免疫反應是引起肝細胞損傷的主要原因。
2．除肝炎病毒外，某些細菌及阿米巴滋養(yǎng)體可引起肝膿腫；某些寄生蟲如肝吸蟲、血吸蟲等可累及肝臟，造成肝損害。
(二)藥物
肝臟在藥物代謝中起著十分重要的作用，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化而被排出體外。許多藥物本身或其代謝產(chǎn)物對肝臟具有明顯的毒性作用，可造成肝臟的損害和病變。應指出，臨床上以正常劑量應用某一種藥物時，一般不會引起肝臟損害，但兩種或兩種以上藥物合用時，�？沙霈F(xiàn)肝臟病變，甚至造成嚴重的后果。藥物引起的肝損害一般有以下三種類型：
1.肝細胞毒損害 許多藥物可引起肝實質(zhì)細胞壞死、脂肪變性，其中異煙肼、氟烷、醋氨酚等造成的肝細胞壞死最受重視；而氨甲喋呤、四環(huán)素等可引起脂肪肝，其原因可能與抑制肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成，使極低密度脂蛋白減少，肝臟分泌三酰甘油受阻有關(guān)。
2.肝內(nèi)膽汁淤積 分為肝細胞—毛細膽管型膽汁淤積和毛細膽管型膽汁淤積。肝細胞對膽汁的排泌有賴于胞膜上運載膽鹽的受體、細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運過程、Na+—K+高級職稱考試網(wǎng)—ATP酶、離子交換、細胞膜等結(jié)構(gòu)及功能的正常。許多藥物及其代謝產(chǎn)物如氯丙嗪可通過影響上述多個環(huán)節(jié)產(chǎn)生毒性作用，引起肝內(nèi)膽汁淤積。
3.混合性肝損害 兼有肝細胞毒損害和膽汁淤積的雙重特點。
(三)酒精
酒精性肝病在發(fā)達國家是中、青年人死亡的主要原因之一，其死亡率同惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病相近。在我國，隨著生活水平的不斷提高，酒精性肝病的發(fā)病率近年來呈上升趨勢，應引起高度重視。
肝臟是酒精的主要代謝器官，進人體內(nèi)的酒精被肝細胞線粒體和細胞液中的乙醇脫氫酶系統(tǒng)氧化為乙醛，部分酒精也可被微粒體中乙醇氧化酶系統(tǒng)氧化為乙醛，乙醛再經(jīng)肝細胞線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶氧化為乙酸。酒精本身及其衍生物均能導致肝臟損傷，尤其是乙醛對肝細胞具有很強的毒性作用，主要表現(xiàn)為：線粒體的結(jié)構(gòu)及功能改變，造成三羧酸循環(huán)障礙；抑制蛋白質(zhì)的合成與分泌；抑制脂酸在國家醫(yī)學考試網(wǎng)線粒體內(nèi)的氧化，而使脂酸堆積，從而形成脂肪肝；刺激肝臟細胞外基質(zhì)的合成，促進肝纖維化的形成，最終可發(fā)展為肝硬化。
(四)遺傳代謝障礙
遺傳代謝障礙性肝病通常是指遺傳性酶缺陷所致物質(zhì)代謝紊亂引起的疾病，主要表現(xiàn)有肝臟結(jié)構(gòu)和功能改變，常伴有其他臟器的損害。遺傳代謝障礙性肝病的種類較多，按物質(zhì)代謝類別可分為糖代謝病、脂類代謝病、氨基酸代謝病、金屬元素代謝病、肝卟啉代謝病、膽紅素代謝病及血漿循環(huán)蛋白酶代謝病等類型，它們能引起肝炎、脂肪肝和肝硬化。
(五)免疫抑制
機體的免疫功能狀態(tài)對肝病的發(fā)生、發(fā)展起著非常重要的作用。一些研究證實，嚴重免疫抑制狀態(tài)可誘發(fā)感染有HBV或HCV的患者出現(xiàn)肝功能衰竭。
