肝臟是體內(nèi)最大的器官,其代謝活動(dòng)十分復(fù)雜。在顯微鏡下可見(jiàn)到肝臟由無(wú)數(shù)獨(dú)立的功能單位構(gòu)成,通常稱(chēng)這些功能單位為肝小葉,其中含有中央靜脈,而周邊則有門(mén)管三聯(lián)體。然而Rappaport認(rèn)為腺泡的概念是具有生理意義的功能單位。這種概念認(rèn)為,門(mén)管三聯(lián)體結(jié)構(gòu)是功能性微血管單位位于腺泡的中心,而不是周邊。根據(jù)與供血血管距離的遠(yuǎn)近,每個(gè)腺泡可分為三個(gè)帶,傳統(tǒng)的肝小葉中心區(qū)帶實(shí)際是兩個(gè)或更多腺泡的邊緣(或稱(chēng)Ⅲ帶)。
為了方便臨床,可從血液供應(yīng),肝細(xì)胞,膽道,竇狀隙細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)幾個(gè)方面來(lái)討論肝臟。肝臟接受門(mén)靜脈和肝動(dòng)脈的雙重血供,前者約占入肝總血流量(1500ml/min)的75%。兩種血管各自的小分支即終末門(mén)微靜脈和終末肝靜脈均在門(mén)管三聯(lián)體區(qū)(即Rappaport的Ⅰ帶)進(jìn)入各個(gè)腺泡,然后匯聚的血液流入肝板之間的血竇。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)肝細(xì)胞與血竇之間的竇間隙(Disse隙)進(jìn)行交換。鄰近幾個(gè)腺泡的竇血流匯入終末肝微靜脈(即中央靜脈,肝腺泡Ⅲ帶)。這些肝微靜脈匯合,最終形成肝靜脈,肝靜脈將收集來(lái)的血液輸入下腔靜脈。此外,肝內(nèi)豐富的淋巴管也是肝臟的引流途徑。肝臟的血液供應(yīng)在肝硬化和其他慢性肝病時(shí)常受影響,而且通常表現(xiàn)為門(mén)靜脈高壓(參見(jiàn)第38節(jié))。
肝細(xì)胞(實(shí)質(zhì)細(xì)胞)構(gòu)成肝臟的大部分。這些多邊形的細(xì)胞鄰近血液充盈的血竇并排列成片狀或板狀結(jié)構(gòu)。板狀結(jié)構(gòu)從每個(gè)門(mén)管三聯(lián)體向著相鄰的中央靜脈呈放射狀分布。肝細(xì)胞進(jìn)行各種復(fù)雜而精細(xì)的代謝活動(dòng),因此肝臟在體內(nèi)的代謝中處于中央地位。肝細(xì)胞的重要功能包括生成與分泌膽汁;調(diào)節(jié)糖代謝的動(dòng)態(tài)平衡,合成脂質(zhì)與分泌血漿脂蛋白;調(diào)節(jié)膽固醇的代謝;合成尿素,血清蛋白,凝血因子,酶和其他蛋白質(zhì)以及對(duì)藥物及其他外來(lái)物質(zhì)的代謝與解毒。不同區(qū)域的肝細(xì)胞在執(zhí)行其功能時(shí)表現(xiàn)出代謝的異質(zhì)性(如糖原合成主要在Ⅰ帶而葡萄糖合成以Ⅲ帶為主)。大多數(shù)的肝臟疾病,都發(fā)生不同程度的肝細(xì)胞功能紊亂,因此而出現(xiàn)各種異常的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室改變。
膽道始于相鄰肝細(xì)胞形成的膽小管,這些膽小管逐漸匯集成匯管,小葉間膽管及較大的肝管。出肝門(mén)后,肝總管與膽囊管合成膽總管并開(kāi)口于十二指腸。膽道中任何一處的膽流受阻均可引起膽汁淤積的特殊臨床表現(xiàn)和生化改變(參見(jiàn)第38節(jié))。
竇狀隙細(xì)胞至少有4組:內(nèi)皮細(xì)胞,Kupffer細(xì)胞,竇周貯脂細(xì)胞和凹細(xì)胞。(1)內(nèi)皮細(xì)胞因缺乏基底膜和含有較多的微孔(窗口)而不同于身體其他部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞。它允許營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和大分子物質(zhì)穿過(guò)與附近肝細(xì)胞間的Disse間隙而相互交換。內(nèi)皮細(xì)胞也能攝取各種分子和顆粒,合成影響細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì),并在脂蛋白的代謝中起一定的作用。(2)形似紡錘體的Kupffer細(xì)胞內(nèi)襯于肝血竇,是機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的重要組成部分。它們來(lái)源于骨髓的前體,起組織中巨噬細(xì)胞的作用,主要功能包括吞噬外源性物質(zhì),清除腸源性毒素和其他有害物質(zhì),調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。由于肝內(nèi)存在Kupffer細(xì)胞且肝血供豐富,所以感染或其他全身性疾病常繼發(fā)性地累及肝臟。(3)竇周貯脂細(xì)胞(Ito細(xì)胞)貯存維生素A并在肝損傷時(shí)轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞。它們可能是肝纖維化的主要來(lái)源,當(dāng)然這需要進(jìn)一步研究證實(shí)。(4)罕見(jiàn)的凹細(xì)胞被認(rèn)為是具有自然殺傷作用的組織淋巴細(xì)胞,其在肝病時(shí)的作用未明。醫(yī).學(xué) 全,在.線(xiàn),提供www.med126.com
肝細(xì)胞外基質(zhì)包括器官的網(wǎng)硬蛋白機(jī)構(gòu),包括幾種來(lái)自膠原,板層,纖維細(xì)胞的分子和其他細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白;|(zhì)間的相互作用和功能仍未完全明了。
特定的疾病有影響不同結(jié)構(gòu)成分的狀態(tài)的傾向,常常出現(xiàn)臨床和生化的特征性改變(如急性病毒性肝炎主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害,原發(fā)性膽汁性肝硬化以膽汁分泌障礙為主,隱原性肝硬化出現(xiàn)纖維組織生成和血流受阻)。某些疾病(如嚴(yán)重的酒精性肝病),則所有的肝結(jié)構(gòu)受損,導(dǎo)致多種功能紊亂。
肝病的癥狀常反映出肝細(xì)胞壞死或膽汁排泌障礙。其缺陷通常是可以修復(fù)的。對(duì)肝細(xì)胞損傷,肝臟有非常大的再生能力。肝細(xì)胞壞死的機(jī)制是非常復(fù)雜的,新近多將研究的焦點(diǎn)集中在細(xì)胞凋亡,它是一種為細(xì)胞遺傳性物質(zhì)和基質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)的程序性死亡。甚至可以完全修復(fù)大面積的壞死,如在急性病毒性肝炎時(shí)。然而不完全性再生和纖維化可引起超越整個(gè)腺泡的融合性損傷或形成不明顯的慢性損害。肝纖維化本身并不引起癥狀,但由此產(chǎn)生的門(mén)脈高壓則引起臨床表現(xiàn)。