普羅帕酮（propafenone)也主要作用于希-浦系統(tǒng)，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度，延長APD、ERP，且減慢傳導(dǎo)的程度超過延長ERP的程度，故易引起折返而有致心律失常的作用。也宜限用于危及生命的心律失常。
普羅帕酮還有β受體阻斷作用，能在治療上發(fā)揮一定的效果。
普羅帕酮口服吸收完全，達(dá)100%，但生物利用度卻低于20%，首關(guān)消除效應(yīng)明顯，t1/2約2.4～11.8小時(shí),肝中氧化甚多,原形經(jīng)腎排泄小于1%。
不良反應(yīng)有胃腸道癥狀，偶見粒細(xì)胞缺乏，紅斑性狼瘡樣綜合征。心電圖QRS波加寬超過20%以上或Q-T間期明顯延長者宜減量或停藥，否則可致心律失常。
二、Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷藥
這類藥物主要阻斷β受體而對(duì)心臟發(fā)生影響，同時(shí)還有阻滯鈉通道、促進(jìn)鉀通道、縮短復(fù)極過程的效應(yīng)。表現(xiàn)為減慢竇房結(jié)、房室結(jié)的4相除極而降低自律性；也能減慢0相上升最大速率而減慢傳導(dǎo)速度；某些β受體阻斷藥能縮短APD和ERP，且以縮短APD為顯著；某些藥在高濃度時(shí)還有膜穩(wěn)定作用。這類藥物的一般藥理內(nèi)容見第十一章，本節(jié)只述及其抗心律失常方面的內(nèi)容，鑒于普萘洛爾是這類藥的典型藥，就以它為代表介紹如下。
普萘洛爾
【藥理作用】交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)，心肌自律性增高，傳導(dǎo)速度增快，不應(yīng)期縮短，易引起快速性心律失常。普萘洛爾則能阻止這些反應(yīng)。
1．降低自律性對(duì)竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維都能降低自律性。在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)作用明顯。也能降低兒茶酚胺所致的遲后除極幅度而防止觸發(fā)活動(dòng)。
2．傳導(dǎo)速度阻斷β受體的濃度并不影響傳導(dǎo)速度。超過此濃度使血藥濃度達(dá)100ng/mg以上，則有膜穩(wěn)定作用，能明顯減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導(dǎo)速度，對(duì)某些必須應(yīng)用大量才能見效的病例，這種膜穩(wěn)定作用是參與治療的。
3. 不應(yīng)期 治療濃度縮短浦肯野纖維APD和ERP，高濃度則延長之。對(duì)房室結(jié)ERP有明顯的延長作用，這和減慢傳導(dǎo)作用一起，是普萘洛爾抗室上性心律失常的作用基礎(chǔ)。
【臨床應(yīng)用】這類藥物適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常。
1．室上性心律失常包括心房顫動(dòng)、撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，此時(shí)常與強(qiáng)心甙合用以控制心室頻率，二者對(duì)房室結(jié)傳導(dǎo)有協(xié)同作用。也用于治療由焦慮或甲狀腺功能亢進(jìn)等引發(fā)的竇性心動(dòng)過速。
2．室性心律失常對(duì)室性早搏有效，能改善癥狀。對(duì)由運(yùn)動(dòng)或情緒變動(dòng)所引發(fā)的室性心律失常效果良好。較大劑量（0.5～1.0g/日)對(duì)缺血性心臟病患者的室性心律失常也有效。
其他對(duì)心臟具有相對(duì)選擇性或有膜穩(wěn)作用的β受體阻斷藥如醋丁洛爾（acebutolol)治療室性早搏，室性心動(dòng)速效果良好。
三、Ⅲ類藥——延長APD的藥物
這類藥物能選擇性地延長APD，主要是延長心房肌、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞的APD和ERP，而少影響傳導(dǎo)速度。
胺碘酮（amiodarone)分子中含2個(gè)碘原子，占其分子量的37.2%。
【藥理作用】胺碘酮較明顯地抑制復(fù)極過程，即延長APD和ERP。它能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的α和β受體阻斷作用。
1．自律性主要降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性，可能與其阻滯鈉和鈣通道及拮抗β受體的作用有關(guān)。
2．傳導(dǎo)速度減慢浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，也與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。臨床還見其略能減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)。對(duì)心房肌的傳導(dǎo)速度少有影響。
3. 不應(yīng)期 長期口服數(shù)周后，心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD、ERP都顯著延長，這一作用比其他類抗心律失常藥為強(qiáng)，與阻滯鉀通道及失活態(tài)鈉通道有關(guān)。
【體內(nèi)過程】口服吸收緩慢，生物利用度約40%～50%，血漿蛋白結(jié)合率為95%，廣泛分布于組織中，尤以脂肪組織及血流量較高的器官為多，表現(xiàn)分布容積高達(dá)66L/kg。
胺碘酮幾乎全部在肝中代謝，初步代謝成脫乙基物，仍屬有效，且其阻滯鈉通道的作用較強(qiáng)。而胺碘酮?jiǎng)t阻滯鈣通道的作用較強(qiáng)。長期口服后t1/2平均約40天，全部清除需時(shí)4個(gè)月。主要經(jīng)膽汁由腸道排泄，經(jīng)腎排泄者僅1%，故腎功能減退者不需減量應(yīng)用。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
【臨床應(yīng)用】是廣譜抗心律失常藥，可用于各種室上性和室性心律失常，如用于心房顫動(dòng)可恢復(fù)及維持竇性節(jié)律，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速也有效。對(duì)危及生命的室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)可靜脈給藥，約對(duì)40%患者有效。
長期口服能防止室性心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)的復(fù)發(fā)，持效較久。對(duì)伴有器質(zhì)性心臟病者，還能降低猝死率。
【不良反應(yīng)】表現(xiàn)多方面，可引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，見于約9%的用藥者，且能競爭心內(nèi)甲狀腺素受體，這與其抗心律失常作用有一定關(guān)系。胺碘酮也影響肝功能，引起肝炎；因少量自淚腺排出，故在角膜可有黃色微型沉著，一般并不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)；胃腸道反應(yīng)有食欲減退，惡心嘔吐、便秘；另有震顫及皮膚對(duì)光敏感，局部呈灰藍(lán)色；最為嚴(yán)重的是引起間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。靜脈注射可致心律失�；蚣又匦墓δ懿蝗�
與Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥合用可能互相增強(qiáng)作用，引起竇性心動(dòng)過緩，甚至停博。
自從明確氟卡尼等ⅠC類藥物治療室性心律失常引起病死率較對(duì)照組為高后，胺碘酮的應(yīng)用重受重視。
索他洛爾（sotalol)原為β受體阻斷藥，后因明顯延長APD而用作Ⅲ類抗心律失常藥。它能降低自律性，是其阻斷β受體的作用所致。減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。明顯延長ERP，使折返激動(dòng)停止。也延長APD，是阻滯K+通道所致。
索他洛爾口服吸收快，生物利用度達(dá)100%，t1/2約10～15小時(shí)，幾乎全部以原形經(jīng)腎排出，腎功能不良者宜減量應(yīng)用。
臨床用于各種嚴(yán)重程度的室性心律失常。也治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及心房顫動(dòng)。
不良反應(yīng)較少，但有因出現(xiàn)心功能不全（1%)、心律失常（2.5%)、心動(dòng)過緩（3%)而停藥者。少數(shù)Q-T間期延長者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。
