苯妥英鈉
苯妥英鈉(phenytoin sodium)原為抗癲癇藥。50年代初發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用,1958年以其治療耐奎尼丁的室性心動(dòng)過(guò)速獲得成功。
【藥理作用】與利多卡因相似,也僅作用于希-浦系統(tǒng)。
1.降低自律性抑制浦表野纖維自律性,也能抑制強(qiáng)心甙中毒時(shí)遲后除極所引起的觸發(fā)活動(dòng),大劑理才抑制竇房結(jié)自律性。
2.傳導(dǎo)速度 作用也較復(fù)雜,隨用藥劑量、細(xì)胞外K+等因素而異。正常血K+時(shí),小量苯妥英鈉對(duì)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯影響,大劑量則減慢之;低血K+時(shí)小量苯妥英鈉能加快傳導(dǎo)速度,當(dāng)靜息膜電位較小時(shí)(強(qiáng)心甙中毒、機(jī)械損傷之心肌),加快傳導(dǎo)更為明顯。
3.縮短不應(yīng)期 此作用與利多卡因相似。
【體內(nèi)過(guò)程和不良反應(yīng)】參見(jiàn)第十五章抗癲癇藥。
【臨床應(yīng)用】用于治療室性心律失常,對(duì)強(qiáng)心甙中毒者更為有效,其特點(diǎn)是改善被強(qiáng)心甙所抑制的房室傳導(dǎo)。對(duì)心肌梗塞、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常也有效。
美西律(mexiletine)化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似。對(duì)心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似?晒┛诜,持效較久達(dá)6~8小時(shí)以上,用于治療室性心律失常,特別對(duì)心肌梗塞急性期者有效。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐,久用后可見(jiàn)神經(jīng)癥狀,震顫、眩暈、共劑失調(diào)等。
妥卡尼
妥卡尼(tocainide)是利多卡因脫去二個(gè)乙基加一個(gè)甲基而成。作用及應(yīng)用與利多卡因相似,然口服有效,也較持久。不良反應(yīng)與美西律相似。
(三)ⅠC類藥物
這類藥物阻滯鈉通道作用明顯,能較強(qiáng)降低0相上升最大速率而減慢傳導(dǎo)速度,主要影響希-浦系統(tǒng);也抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律性;對(duì)復(fù)極過(guò)程影響很少。近年報(bào)道這類藥有致心律失常作用,增高病死率,應(yīng)予注意。
氟卡尼
氟卡尼(flecainide)抑制希-浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度,降低自律性。能縮短其APD、對(duì)ERP則低濃度時(shí)縮短,增加濃度又恢復(fù)正常。能減慢心室肌的傳導(dǎo),延長(zhǎng)其ERP、APD。這種對(duì)浦肯野纖維和心肌ERP、APD作用的不同可能是據(jù)氟卡尼的致心律失常作用的基礎(chǔ)。
氟卡尼吸收迅速完全,生物利用度約90%,t1/2約20小時(shí)(12~27小時(shí))。
氟卡尼用于治療室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速收到良好效果。但已有治療心肌梗塞后心律失常的報(bào)道稱:氟卡尼引起病死率為對(duì)照組的2倍。故現(xiàn)認(rèn)為氟卡尼及恩卡尼應(yīng)保留用于危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速者,不宜用于其他心律失常。
同類藥物恩卡尼(encainide)與氟卡尼作用、應(yīng)用相似。t1/2約4小時(shí)。