表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor，EGF)是由唾液腺和十二指腸Bruuner's腺分泌的一種單鏈多肽，由53個(gè)氨基酸組成。廣泛分布于消化道，有抑制胃酸分泌及胃腸粘膜保護(hù)作用。洛賽克是一種很強(qiáng)的抑制胃酸分泌的藥物，用于治療消化性潰瘍。得樂(lè)沖劑具有粘膜保護(hù)作用。我們使用洛賽克及得樂(lè)沖劑治療Hp伴同性胃炎及潰瘍，旨在了解其對(duì)胃液內(nèi)FGF含量的影響，初探Hp與EGF間的相互關(guān)系。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
86名正常人，慢性胃炎患者47例，胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍32例；年齡7歲～64歲，平均46.5歲；男110例，女77例。
1.2 方法
�、貶pUT（福建三強(qiáng)公司)、EGF試劑盒（北京�？其J生物技術(shù)中心)、洛賽克（瑞典Astra公司)、得樂(lè)沖劑（珠海麗珠制藥廠)、r—閃爍計(jì)數(shù)器。②有上消化道癥狀患者行胃鏡檢查，確診為慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍。胃鏡進(jìn)入粘液池時(shí)取胃液4ml，分雙管，于－40℃冰箱中保存待測(cè)。潰瘍患者記錄其大小，所有患者在胃竇近幽門(mén)口2cm～3cm處活檢胃粘膜3塊，一塊行Hp尿素酶試驗(yàn)，兩塊行組織切片，HE染色，炎癥分級(jí)，改良Warthin－Starry銀染，行Hp半定量檢查。③細(xì)菌學(xué)、組織學(xué)檢查：尿素酶試驗(yàn)，按試劑說(shuō)明操作，根劇顏色半定量0，＋，++，+++；病理切片銀染，菌量按Marshall分級(jí)法半定量：0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級(jí)，二者均陽(yáng)性者為Hp陽(yáng)性。病理切片HE染色，胃炎按改良周hitehead法分級(jí)：0，1，2，3級(jí)。將0～1級(jí)視為正常胃粘膜，2～3級(jí)為活性胃炎。④治療與復(fù)查：將19例活動(dòng)性胃炎并Hp陽(yáng)性患者得樂(lè)沖劑110mg，4次/d，4周，慶大霉素8萬(wàn)μ次/d，2周，抗Hp治療；11例胃潰瘍、20例球部潰瘍并Hp陽(yáng)性者使用洛賽克20mg，1次/d，4周，得樂(lè)及慶大霉素與胃炎組同樣使用。完成治療后胃鏡復(fù)查，了解胃炎及潰瘍愈合情況，并抽胃液，取胃粘膜活檢，行EGF測(cè)定及Hp檢查。⑤EGF測(cè)定：將待測(cè)胃液解凍后，于4℃離心機(jī)中離心(2000×g，30min)，取上清液0.1ml，按陸國(guó)鈞等建立的放免測(cè)定方法行EGF測(cè)定。
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料，二個(gè)樣本間比較，用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
慢性胃炎、消化性潰瘍患者EGF含量較正常人明顯減低（表1)。
表1 胃十二指腸疾病胃液EGF含量（x±s，mg/L)
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疾病種類(lèi) |
例 數(shù) |
EGF含量 |
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慢性胃炎 |
47 |
0.36±0.14b |
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胃潰瘍 |
24 |
0.33±0.15b |
|
十二指腸潰瘍 |
32 |
0.24±0.10b |
|
正常人 |
86 |
0.62±0.15 |
bP＜0.01，vs正常人。
各種疾病Hp陽(yáng)性者與Hp陰性者EGF含量比較見(jiàn)表2。
表2 Hp+患者EGF含量（x±s，mg/L)
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疾病種類(lèi) |
n |
Hp+組 |
Hp-組 |
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慢性胃炎 |
47 |
0.27±0.08b |
0.47±0.12 |
|
胃潰瘍 |
24 |
0.24±0.07b |
0.51±0.20 |
|
十二指腸潰瘍 |
32 |
0.22±0.08b |
0.35±0.07 |
bP＜0.01，vsHp-。
抗?jié)冎委?周后，潰瘍愈合率為96.7％（30/31)；Hp清除率為92.0％（46/50)。隨著Hp清除，組織學(xué)胃炎改善、潰瘍的愈合，胃液內(nèi)EGF含量明顯增高，恢復(fù)正常水平（表3)。
表3 抗Hp潰瘍治療后EGF含量（x±s，mg/L)
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疾病種類(lèi) |
n |
治療前 |
治療后 |
|
慢性胃炎 |
19 |
0.26±0.07 |
0.65±0.14b |
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胃潰瘍 |
11 |
0.22±0.07 |
0.64±0.14b |
|
十二指腸潰瘍 |
20 |
0.20±0.07 |
0.53±0.13b |
bP＜0.01，vs治療前。
3 討論
本試驗(yàn)結(jié)果表明慢性胃炎、消化性潰瘍患者胃液中EGF含量明顯低于正常人，尤以十二指腸潰瘍患者為甚，這與國(guó)外學(xué)研究結(jié)果一致。洛賽克是一種H+—K+—ATP酶質(zhì)子泵抑制劑，作用于壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，有很強(qiáng)的抑制胃酸作用。是一種良了的抗?jié)兯幬铩Ｎ覀兊膶?shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，洛賽克治療消化性潰瘍4周，愈合率達(dá)96.7％。已知EGF在胃腸道不僅有抑制胃酸分泌和作用，重要的是胃腸粘膜保護(hù)作用�？赡芘c它刺激粘液糖蛋白的分泌增多，促進(jìn)DNA合成和上皮再生有關(guān)，也可能間接通過(guò)前列腺素和生長(zhǎng)抑素的作用而增強(qiáng)對(duì)胃粘膜的保護(hù)效應(yīng)。
經(jīng)洛賽克有效地抗?jié)冎委�，隨潰瘍的愈合EGF含量明是升高，恢復(fù)正常水平，提示EGF分泌低下與消化性潰瘍發(fā)病一定關(guān)系。得樂(lè)沖劑的有效成份主要是鉍鹽，鉍鹽有積極抗 Hp作用，胃粘膜局部和細(xì)胞保護(hù)作用。結(jié)果提顯得樂(lè)與慶大霉素聯(lián)用，Hp的清除率為92.0％，組織學(xué)炎癥明顯減輕，說(shuō)明其是一種有效的抗Hp治療方法。
Hp伴同性胃炎及潰瘍患者，胃液內(nèi)EGF含量低于無(wú)Hp感染者，且經(jīng)有效的抗Hp治療后，隨著Hp清除，組織學(xué)胃炎改善，EGF含量升高，恢復(fù)至正常水平。眾所周知Hp感染是慢性胃炎及消化性潰瘍的主要病因之一。Hp是通過(guò)它的粘附、定居、侵襲、氨云作用，因此可能造成Brunner腺上皮的損害，影響EGF生成和分汔，這暗示著Hp感染可能影響EGF生成和分泌，使胃液內(nèi)EGF減少，進(jìn)一步降低胃粘膜抵抗力，造成胃粘膜的損傷。
我們的研究結(jié)果提示：①洛賽克是一咱有效的治療潰瘍藥物；得樂(lè)與慶大霉素聯(lián)用是有效的抗Hp治療方法之一；②經(jīng)有效抗?jié)兗翱笻p治療，EGF分泌可增加，恢復(fù)正常水平；③Hp感染可能影響EGF的造成和分泌。
張 琍1 張明亮1 梁大新1 曾明新1 嚴(yán)悅卿2
1衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬二院（421001)
2衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室（421001)
