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注：多奈哌齊組33例，他可林組28例；“—”表示未評(píng)；兩組間各項(xiàng)經(jīng)χ2及t檢驗(yàn)比較，p均>0.05；兩組治療前后MMSE加分率，ADL減分率經(jīng)χ2及t檢驗(yàn)比較，p均<0.01。
二、安全性分析
不良反應(yīng)的確定標(biāo)準(zhǔn)：1）癥狀嚴(yán)重程度的治療后最高值減去基線分值≥2；2）藥物引起不良反應(yīng)癥狀的可能性≥50%。各組出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀見(jiàn)表2。
由表2可見(jiàn)，他可林組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于多奈哌齊組（χ2=7.79，p<0.01）,他可林組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)66.66%（20例）；且嚴(yán)重程度顯著高于多奈哌齊組，其中有2例SGPT升高達(dá)正常上限15倍，同時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心嘔吐、無(wú)力及食欲減退，而不得不終止研究，其余SGPT升高患者多隨療程增加而自然恢復(fù)或加用護(hù)肝藥后恢復(fù)至正常，1例EKG示竇性心動(dòng)過(guò)速（HR113/分），加用普奈絡(luò)爾后恢復(fù)，其它不良反應(yīng)多在對(duì)癥處理后緩解或消失。多奈哌齊組不良反應(yīng)少且輕，僅有6例患者有短暫的（持續(xù)1～5天，不影響療程的完成）惡心，厭食及失眠外，其余病例均未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。
討 論
目前對(duì)傳統(tǒng)膽鹼脂酶（CHE）抑制劑的失望，主要在于其作用的短效性、肝毒性及外周膽鹼能副反應(yīng)，因而缺乏長(zhǎng)期應(yīng)用的臨床意義。國(guó)外的研究表明[1～8]，鹽酸多奈哌齊對(duì)中
表2 多奈哌齊組與他可林組TESS不良反應(yīng)發(fā)生率的比較
項(xiàng)目 多奈哌齊組%（33例） 他可林組%（30例）
失眠 6.06%(2) 10.00%(3)
嗜睡 0.00%(0) 3.33%(1)
肌痛 0.00%(0) 10.00%(3)
靜坐不能 0.00%(0) 3.33%(1)
激越 0.00%(0)* 13.33%(4)
口干 0.00%(0)** 20.00%(6)
鼻塞 0.00%(0)* 13.33%(4)
腹瀉 0.00%(0) 6.66%(2)
惡心嘔吐 9.09%(3) 16.66%(5)
頭暈 3.03%(1) 13.33%(4)
食欲減退 9.09%(3)* 26.66%(8)
肝功能異常 0.00%(0)** 43.33%(13)
EKG異常 0.00%(0) 3.33%(1)
血壓改變（≥2Kpa） 0.00%(0) 6.66%(2)
注：脫落病例數(shù)統(tǒng)計(jì)在內(nèi)，括號(hào)內(nèi)為發(fā)生例次；與他可林組經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較，**P<0.01，*P<0.05樞神經(jīng)系統(tǒng)CI選擇性作用高，周圍不良反應(yīng)低，半衷期時(shí)間長(zhǎng)，每日只需服藥一次，因而病人服藥的依從性大大提高，這對(duì)需要長(zhǎng)期服藥的AD患者無(wú)疑可顯著改善其生活質(zhì)量。
本研究結(jié)果顯示，多奈哌齊作為AD的對(duì)癥治療用藥，其療效是肯定的，治療第12周末MMSE與ADL評(píng)分均與久經(jīng)考驗(yàn)的他可林[10 ,11]相當(dāng)，總有效率達(dá)69.70%，顯效率為51.52%，這與國(guó)際上應(yīng)用多奈哌齊治療AD的結(jié)果相近[1～8]。從MMSE量表加分率及ADL減分率看來(lái)，起效時(shí)間為第4周末，至第12周末還在繼續(xù)進(jìn)步，看來(lái)對(duì)部分無(wú)效病例還應(yīng)延長(zhǎng)療程。本研究所有病例服用多奈哌齊劑量均為5mg/d，未能對(duì)最佳劑量作進(jìn)一步評(píng)價(jià)，但結(jié)合文獻(xiàn)來(lái)看[1-8]，5mg/d似乎是最佳劑量，這還有待于在今后的研究中予以論證。
最近Davis KL等[13]在一項(xiàng)為期16周的多中心隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)后，進(jìn)行了為期兩年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)CI可使70%的AD患者從中得到好處，同時(shí)認(rèn)為晚期AD患者更應(yīng)該是CI治療的對(duì)象。目前針對(duì)AD治療藥物的臨床研究大都將重度AD患者排除在外，在本研究中，多奈哌齊組治療前屬最低分者（11～12）有5例，而治療后有3例最低分者加分都達(dá)到了5分，甚而有1例加分達(dá)到10分，由此看來(lái)，多奈哌齊可在重度疾呆病例中應(yīng)用，當(dāng)然，由于樣本偏小，療程亦短，難免有失偏頗。
本研究結(jié)果顯示，多奈哌齊副反應(yīng)少且輕微，大多能夠耐受且為暫時(shí)性，如惡心，納差及失眠等，整個(gè)療程中未見(jiàn)任何由多奈哌齊引起的肝功能或生命體征的改變，故多奈哌齊的應(yīng)用極為安全，相較他可林普遍而嚴(yán)重的肝毒性，外周膽鹼能副反應(yīng)等等，更具有無(wú)與論比的優(yōu)越性。另外多奈哌齊每天只需用藥一次，而且一般無(wú)需調(diào)整劑量，這對(duì)AD患者服藥的依從性及方便性都大有裨益。
綜上所述，多奈哌齊作為一種新型的CHE抑制劑，具有良好的有效性與安全性，ADL評(píng)分的改善表明，多奈哌齊可以改善AD患者的日常生活能力，因而可以大大減輕患者的家庭負(fù)擔(dān)和護(hù)理費(fèi)用，必將得到臨床廣泛應(yīng)用。
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