近年來(lái),應(yīng)用中藥提取加工制成的注射劑大量應(yīng)用于臨床,在抗病毒治療中使用較多的有:魚腥草注射液、雙黃連注射液(粉針劑)、穿琥寧注射劑等,現(xiàn)將此類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)告如下。
1 魚腥草注射液 目前,臨床廣泛應(yīng)用魚腥草注射液治療上呼吸道感染、化膿性扁桃體炎、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染等急性感染性疾病,取得較好療效。但亦有肌注魚腥草注射液引起過(guò)敏性休克1例 [1] 及靜滴魚腥草注射液引起過(guò)敏性休克3例 [2] 的報(bào)道。魚腥草注射液是臨床常見中藥制劑,但國(guó)內(nèi)尚無(wú)定量分析標(biāo)準(zhǔn),有的甚至無(wú)定性分析方法,藥品質(zhì)量難以保證。本文旨在提醒臨床用藥時(shí)應(yīng)慎重,詳細(xì)詢問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史,特別是對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者更要引起重視。門診應(yīng)用時(shí)必須觀察用藥后的反應(yīng),以免出現(xiàn)過(guò)敏性休克而延誤治療時(shí)間。
2 雙黃連注射液 近年臨床應(yīng)用雙黃連注射液靜滴治療上呼吸道感染的比較多,有報(bào)道出現(xiàn)過(guò)敏性休克 [3] 、過(guò)敏反應(yīng) [4] 及熱源樣反應(yīng) [5] 等不良反應(yīng),這些患者既往無(wú)藥物過(guò)敏史,以前未使用過(guò)雙黃連針,當(dāng)天亦未使用其它藥物。故分析為雙黃連注射液所致反應(yīng)。因此,在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)減慢滴注速度,密切觀察患者反應(yīng),發(fā)現(xiàn)有異常,盡早處置,以免發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)。
3 穿琥寧注射劑 穿琥寧是從穿心蓮葉中提取的,有效成分穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸酐反應(yīng)所得的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽制成的滅菌水溶液,具有抗病毒、解熱、消炎作用。隨著應(yīng)用的擴(kuò)大,有關(guān)不良反應(yīng)也有所增加,應(yīng)引起足夠的重視。 3.1 過(guò)敏反應(yīng) (1)過(guò)敏性休克、休克均發(fā)生于首次用藥2~4min內(nèi),且見有下列表現(xiàn):呼吸急促,口唇紫紺,大汗淋漓,四肢厥冷,面色蒼白,血壓下降,甚至呼吸心跳驟停等,部分患者伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱、皮疹等表現(xiàn)。(2)過(guò)敏性藥疹:張春霞報(bào)道 [6] 于感染時(shí)給予穿琥寧注射液400mg加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴,約30min后有喉部阻塞感,手背散在丘疹,輕度瘙癢,給予抗過(guò)敏治療后患者癥狀緩解。 3.2 血細(xì)胞減少 有兩種情況(1)血小板減少:血小板減少表現(xiàn) [7] 為可逆性,經(jīng)停藥采用輔助和對(duì)癥治療,多在1周內(nèi)癥狀消失,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。(2)白細(xì)胞減少:穿琥寧?kù)o滴3~4天后發(fā)生白細(xì)胞顯著減少,由用藥前的(7.8~11.2)×10 9 /L銳減到(2.3~2.8)×10 9 /L,經(jīng)停藥對(duì)癥治療5~7天恢復(fù)正常。 3.3 發(fā)熱 據(jù)報(bào)道 [8] 穿琥寧用于治療上呼吸道感染其發(fā)熱反應(yīng)的發(fā)生率可達(dá)0.9%,在使用穿琥寧的患兒中,總不良反應(yīng)率為1.6%,其中寒戰(zhàn)發(fā)生率為0.5%。 3.4 胃腸道反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,停用穿琥寧后好轉(zhuǎn)。 3.5 神經(jīng)精神癥狀 張森報(bào)道其中引起1.6歲患兒神志不清,牙關(guān)緊閉,四肢強(qiáng)直性驚厥8例 [9] 。 4 討論
過(guò)敏反應(yīng)是魚腥草、雙黃連、穿琥寧最常見的不良反應(yīng),過(guò)敏性體質(zhì)的患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)傾向性大。資料顯示,在藥物過(guò)敏患者中有半數(shù)有藥物過(guò)敏史,故用藥前 應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史,包括藥物過(guò)敏史、食物過(guò)敏史,過(guò)敏性疾病史等,對(duì)防止過(guò)敏反應(yīng)十分必要。在用藥后尤其在用藥初期應(yīng)密切觀察,對(duì)皮膚瘙癢,胸悶、惡心等輕度反應(yīng)給予足夠重視,以避免嚴(yán)重過(guò)敏事件的發(fā)生。 另外,給藥方法可能是影響不良反應(yīng)發(fā)生的又一因素。制劑的不良反應(yīng)可能是有效成分本身的作用,也可能是混入制劑中的雜質(zhì)而引起的。加強(qiáng)質(zhì)量控制是減少不良反應(yīng)的根本措施,但選擇適宜的溶媒、濃度和滴速也有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生。雖然在理論上變態(tài)反應(yīng)與劑量關(guān)系不大,但藥物引起的血細(xì)胞破壞、抗體滴度、內(nèi)生致熱源釋放等,仍與血液中藥物濃度密切相關(guān)。所以這類藥物最好避免高濃度的一次性靜滴給藥。由于在輸液中增加一種藥物,不溶性微粒則顯著增加,且與其它抗菌、抗病毒藥同瓶配
伍后,藥物之間相互作用的機(jī)率增加。因此,應(yīng)盡量減少幾種藥物同瓶混合輸注。注意藥物質(zhì)量也是防止不良反應(yīng)發(fā)生的一種重要措施。中藥注射液的安全性不僅和其主要成分有關(guān),也與主要成分的分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物、制劑中的溶劑、穩(wěn)定性以及生產(chǎn)工藝關(guān)系密切。同一組成的藥物,可因廠家不同,制劑技術(shù)的差別,雜質(zhì)的除去率不同而影響不良反應(yīng)的發(fā)生率,甚至同一廠家不同批號(hào)的藥物質(zhì)量間也有較大的差異,故在用藥時(shí),盡量使用同一廠家,同一批號(hào)的藥品。選擇質(zhì)量高、信譽(yù)好的生產(chǎn)廠家產(chǎn)品是降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的基本保證。 參考文獻(xiàn) 1 劉華壽.肌注魚腥草注射液引起過(guò)敏性休克1例.中國(guó)中藥雜志,1997,22(5):314.
2 徐文耀.靜滴魚腥草注射液引起過(guò)敏性休克3例.中國(guó)中藥雜志,2002,27(6):479. 3 陳翠華.雙黃連注射液靜滴出現(xiàn)過(guò)敏性休克1例.中國(guó)中藥雜志,1996,21(2):123. 4 盧立廣.靜滴雙黃連注射液出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)1例.中國(guó)中藥雜志,1996,21(4):251. 5 代長(zhǎng)富.靜滴雙黃連粉針劑致熱原樣反應(yīng)2例.中國(guó)中藥雜志,1998,23(7):434. 6 張春霞.穿琥寧注射液的不良反應(yīng).中國(guó)誤診學(xué)雜志,2004,4(2):305. 7 申軍.穿琥寧?kù)o脈點(diǎn)滴可致血小板減少.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(3):189. 8 李愛珍.穿琥寧注射液不良反應(yīng)分析.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2003,10(2):70. 9 張森.穿琥寧注射液靜滴不良反應(yīng)8例.藥物不良反應(yīng)雜志,2002,2:119.
... |