| 疾病名稱（英文) | hereditary coagulation factor deficiency |
| 拚音 | YICHUANXINGNINGXUEYINZIQUEFAZHENG |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 遺傳性疾病，血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 遺傳性凝血因子缺乏所引起的出血性疾病比較少見。據(jù)中國統(tǒng)計，只占總的出血性疾病的4．5％—16．8％。這類出血性疾病均按一定的遺傳學規(guī)律通過基因從親代遺傳給后代。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 遺傳性凝血因子缺乏癥的遺傳特點可分為以下幾類： （1)常染色體顯性遺傳：如一般血管性血友病、異常纖維蛋白原血癥、Passoyoy因子缺乏癥。 （2)常染色體隱性遺傳：如因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ缺乏癥，凝血酶原、纖維蛋白原缺乏癥、異常凝血酶原血癥、Fitzgerald因子缺乏癥、Fletcher因子缺乏癥。 （3)X染色體伴性隱性遺傳：如血友病A、B。 一般說來，遺傳性凝血因子缺乏癥只缺乏一種凝血因子，復(fù)合缺乏幾種因子如血友病A伴因子Ⅴ Ⅶ、Ⅺ或Ⅸ缺乏，伴發(fā)血管性血友病以及其他凝血因子缺乏者都很少見。在遺傳性凝血因子缺乏癥中，血友病A和血友病B最為多見，約占其總數(shù)的2/3以上，血管性血友病次之，其他少見。大多數(shù)遺傳性凝血因子缺乏癥都可有皮膚、粘膜、肌肉、關(guān)節(jié)、內(nèi)臟等處出血，隨凝血因子缺乏的程度而定。一般都需要作實驗室檢查才能確診。大多數(shù)是凝血因子合成減少，少數(shù)可因分子結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致凝血活性減低而致出血。 |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | |
| 強度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機理 | |
| 中醫(yī)病機 | |
| 病理 | |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標準 | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標準 | |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 除血友病A、B，血管性血友病，因子X缺乏癥另有條目介紹外，以下敘述其他各種遺傳性凝血因子缺乏癥。 1、遺傳性纖維蛋白原缺乏癥：約有2/3的病人10歲以前即被發(fā)現(xiàn)有出血傾向。自發(fā)性出血極少見，主要表現(xiàn)為創(chuàng)傷或手術(shù)后出血。關(guān)節(jié)出血較少見。傷口愈合可不佳。 2、遺傳性異常纖維蛋白原血癥：大多數(shù)呈常染色體顯性遺傳。男女發(fā)病數(shù)大致相等。這是一種分子病，其缺陷性質(zhì)是纖維蛋白肽分離延遲或障礙，纖維蛋白單體多聚化延遲或障礙，纖維蛋白單體交叉連接缺陷。臨床表現(xiàn)為有輕度出血傾向，有的反覆發(fā)生血栓和肺栓塞或傷口愈合障礙。有些患者無癥狀，僅在檢查時才被發(fā)現(xiàn)。 3、遺傳性凝血酶原缺乏癥：這是一種常染色體不完全隱性遺傳的疾病。男女都可發(fā)病。初次發(fā)病常于兒童或青年期，臍蒂出血常見。凝血酶原降至正常的8％—15％時才有出血癥狀，主要為皮膚、粘膜出血，可有深部肌肉、關(guān)節(jié)出血。常于小手術(shù)或外傷后出血。雜合子患者可無出血癥狀。 4、遺傳性異常凝血酶原血癥：出血癥狀與分子結(jié)構(gòu)異常的嚴重程度有關(guān)。最嚴重的病例出血癥狀類似輕型血友病，其凝血活性只有正常的5％。 5、遺傳性因子V缺乏癥：男女都可發(fā)病。純合子患者血漿中的因子V含量只有正常的8％—10％，雜合子者可達22％—60％，只有純合子者有出血癥狀�；颊叽蠖嘤�3歲后發(fā)病，表現(xiàn)為皮膚、粘膜出血，肌肉、關(guān)節(jié)出血少見。輕微創(chuàng)傷或小手術(shù)后出血多見。 6、遺傳性因子Ⅷ缺乏癥：男女都可發(fā)病。純合子患者因子Ⅶ＜l％；雜合子患者可達25％—65％，無出血癥狀。血漿因于Ⅶ的水< 5％時才有出血。出血癥狀與血友病及凝血酶原缺乏癥患者相似。關(guān)節(jié)可出血。但較血友病少見。近來發(fā)現(xiàn)本病患者易發(fā)生深靜脈血栓形成及肺梗死，機制不明。 近年發(fā)現(xiàn)在有的病人因子Ⅶ的活性雖減低，但其抗原性仍正常，這種疾病是由于異常因子Ⅶ（abnormalfactorⅦ)引起的。 7、遺傳性因子Ⅹ缺乏癥：本病很少見，中國已有發(fā)現(xiàn)。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病。男女都可發(fā)病。純合子患者因于Ⅹ水平〈 1％，出血嚴重，新生兒期即可發(fā)病，表現(xiàn)為鼻出血、皮膚淤斑，消化道出血、顱內(nèi)出血。有的患者有關(guān)節(jié)、肌肉出血。雜合子患者因子X水平可達50％左右，可無出血癥狀。 8、遺傳性因子Ⅻ缺乏癥：純合于患者血漿中因子Ⅻ的水平可低至1％；雜合子者因子Ⅻ的水平可高達25％—60％。本病患者大多并無出血癥狀，甚至在手術(shù)時也不出血或出血甚微。少數(shù)有鼻出血或皮膚淤斑。相反，因子Ⅻ缺乏癥可伴發(fā)心肌梗死及血栓性靜脈炎，可能為纖維蛋白溶解活化缺陷所致。 9、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏癥:是常染色體隱性遺傳，現(xiàn)已弄清Fletcher因子就是前激肽釋放酶，PK莊激活的因子Ⅻ（Ⅻ)作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶窹K轉(zhuǎn)變?yōu)镵時需要有表面接觸（S)及高分子量激肽原（HMW-K)。K又可使高分子量激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る模˙K)，也可進一步激活因子Ⅻ使成為Ⅻα，從而加速內(nèi)源凝血系統(tǒng)的凝血。 10、Fiizgerald因子缺乏癥 ：Fletcher及Fitzgeraid因子缺乏時臨床上均無明顯出血，而APTT都延長，但不如因子Ⅻ缺乏癥明顯。這兩種因子的缺乏癥均無需治療。 11、Passovoy因子缺乏癥:這是一種常染色體顯性遺傳的疾病。臨床上有些類似出于Ⅺ缺乏癥，出血癥狀較輕，但手術(shù)后可出血不止。 12、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏癥:很少見，中國也有報道。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病，男女都可發(fā)病�；颊呒易逯谐Ｓ薪H結(jié)婚史。純合子患者血漿中因子ⅩⅢ的水平〈 l％，雜合子者無出血癥狀�；颊叱錾髷嗄殨r常見出血。臨床特點是創(chuàng)傷或手術(shù)當時出血不多，但過12—36h后出血變得明顯，可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周�？赡苡捎诶w維蛋白的形成及原始纖維細胞增殖障礙，故傷口愈合延遲。少數(shù)患者有鼻出血。胃腸道出血、血尿、肌肉、關(guān)節(jié)出血、子宮出血等，有時易與血友病相混淆。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實驗室診斷 | 1、遺傳性纖維蛋自原缺乏癥：凝血象檢查示凝血時間、復(fù)鈣時間、凝血酶原時間（PT)、活化或白陶土部分凝血活酶時間（APPT或KPTT)、凝血酶時間（TT)均明顯延長，嚴重者無血塊形成。用化學或免疫學方法檢測纖維蛋白原，血漿中的含量極微，甚至< 0．05g／L由于纖維蛋白原缺乏，故血沉很慢，血小板粘附性及血小板對低濃度ADP的聚集反應(yīng)降低。 2、遺傳性異常纖維蛋白原血癥：實驗室檢查特點為PT及TT都有不同程度的延長，但因子Ⅴ Ⅶ、Ⅹ、凝血酶原、纖維蛋白原定量均正常。血栓彈力圖γ延長，ma減低。 3、遺傳性凝血酶原缺乏癥：檢驗結(jié)果示PT延長不能被血清、吸附血漿或Rus- sell蛇毒所糾正。APIT也可延長，TT正常。 4、遺傳性異常凝血酶原血癥：檢驗結(jié)果的特點為PT延長，但若用免疫學方法檢測則結(jié)果正常，說明異常凝血酶原仍保持其正常抗原性。 5、遺傳性因子V缺乏癥：實驗室檢查示PT延長，可被正常新鮮血漿或吸附血漿糾正，不被正常貯存血漿糾正。凝血活酶生成試驗異常。 6、遺傳性因子Ⅷ缺乏癥：實驗室檢查示PT延長，能被貯存的正常血漿或正常血清所糾正，但不能被吸附血漿（不含有因子Ⅶ)糾正。 7、遺傳性因子Ⅹ缺乏癥：實驗室檢查示PT延長，能被貯存正常血漿或血清糾正，不被吸附血漿糾止，APTT延長。Russell蛇毒時間延長是確診本病也是與因于Ⅶ缺乏癥作鑒別的主要方法。 8、遺傳性因子Ⅻ缺乏癥：實驗室檢查示凝血時間及APTT均明顯延長，凝血活酶生成障礙。需用已知因子Ⅻ缺乏癥患者的血漿進行交叉試驗，不能相互糾正者可確診為本病。 9、Passovoy因子缺乏癥:實驗室檢查也示APTT延長，可被正常血漿所糾正，不被正常吸附血漿所糾正，但因子Ⅸ正常。PT、TT、纖維蛋白原都正常。 10、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏癥:常規(guī)凝血試驗都正常，血栓彈力圖ma減低。對本病具有特異意義的實驗空發(fā)現(xiàn)是血塊可在短時間內(nèi)溶于5mol／L尿素或1％單氯醋酸溶液（＜1—2h，正常24h不溶解＝。有的患者的血漿對抗因子ⅩⅢ抗血清反應(yīng)陽性。稱為CRM+型，有的陰性稱為CRM-型。 |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學 | |
| 組織學檢驗 | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 本病需與獲得性因子ⅩⅢ缺乏癥相鑒別。獲得性者較遺傳性者多見，可發(fā)生于肝硬化、急性肝細胞壞死、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、紅斑狼瘡、DIC、類風濕性關(guān)節(jié)炎、尿毒癥以及結(jié)核病用異煙肼治療時。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標準 | |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 1、遺傳性纖維蛋白原缺乏癥：治療方法主要是輸血漿或纖維蛋白原制劑。后者的首次劑量為1g／10kg，以后每天150mg／10kg，使血漿纖維蛋白原水平到達1g／L纖維蛋白原的半衰期為3—4d，故應(yīng)每3一4d輸注一次。 2、遺傳性異常纖維蛋白原血癥：目前尚無根治療法。需要時補充正常纖維蛋白原制劑。 3、遺傳性凝血酶原缺乏癥：用維生素K治療無效。需要時輸血漿或凍干血漿。手術(shù)前輸血漿15ml／kg．以后每天10—15ml／kg，凝血酶原的半衰期72h。也可用凝血酶原復(fù)合物，IU相當于1ml血漿所含的有關(guān)凝血因子。 4、遺傳性因子V缺乏癥：治療方法：是輸新鮮血或血漿。輸新鮮血漿15—25ml／kg可使因子V的水平提高到15％—30％。手術(shù)后第一天每12h輸一次。因子V的半衰期為14—36h（平均24h)，故以后每天輸一次，至少1O—14d。 5、遺傳性因子Ⅷ缺乏癥：防治方法是輸血或輸凝血酶原復(fù)合物。因子Ⅶ的生物半衰期只有5h,故必須每6h輸一次，每次5—10U／kg，可使因子Ⅶ維持在25％左右。 6、遺傳性因子Ⅹ缺乏癥：防治方法是輸血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。血漿的首次劑量為10—15ml/kg，以后每日輸10ml／kg。因子X的半衰期為24—48h。 7、遺傳性因子Ⅻ缺乏癥：本病無需治療。如有出血癥狀或需手術(shù)，輸庫血50—100ml即可奏效，效果可維持24h。 8、Fletrher及Fitzgerald因子缺乏癥:這兩種因子的缺乏癥均無需治療。 9、Passovoy因子缺乏癥:防治方法是輸正常血漿補充此因子。 10、遺傳性因子ⅩⅢ缺乏癥:治療方法是輸全血或血漿，輸血漿5ml／kg可使因子ⅩⅢ的水平達到正常的5％—10％，近期庫血、纖維蛋白原制劑、冷沉淀物也有效：因子ⅩⅢ的半衰期可長達150h，故輸血一次作用最長可維持4周，手術(shù)后每隔6d輸注一次即可防止出血。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | |
| 歷史考證 | 遺傳性纖維蛋白原缺乏癥：本癥發(fā)現(xiàn)于1920年，極少見,是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病。 遺傳性異常纖維蛋白原血癥：本癥于1958年由Imperato及Dctteri首先發(fā)現(xiàn)，至今已發(fā)現(xiàn)的異常纖維蛋白原已不下30余種，以發(fā)現(xiàn)的地名命名，如異常纖維蛋白原Parma, Paris I，Baltimore，Zurich I，Detroit，Metz，Los Angeles，oklahoma等。 遺傳性凝血酶原缺乏癥：本癥發(fā)現(xiàn)于1947年，極少見。這是一種常染色體不完全隱性遺傳的疾病。 遺傳性異常凝血酶原血癥：1968年首先被發(fā)現(xiàn)，呈常染色體隱性遺傳，現(xiàn)知的異常凝血酶原已有19種，如凝血酶原Carde-za，Barcelona，San Juan，Brussels，Padua等。 遺傳性因子V缺乏癥：本癥亦稱副血友�。╬arathemophilia)，首先是由Owren于1944年發(fā)現(xiàn)的，這是一種少見的常染色體隱性遺傳的出血性疾病。 遺傳性因子Ⅷ缺乏癥：本癥是Alexander等于1951年首先發(fā)現(xiàn)的，當時稱為“血清凝血酶原轉(zhuǎn)變加速素”（SPCA)缺乏癥。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病，男女都可發(fā)病。 遺傳性因子Ⅹ缺乏癥：本癥是Tilfer（1955年)和Hongic （1957年)先后發(fā)現(xiàn)的。本病很少見，中國已有發(fā)現(xiàn)。這是一種常染色體隱性遺傳的出血性疾病。 遺傳性因子Ⅻ缺乏癥：遺傳性因子Ⅻ缺乏癥或Hageman特性（Hageman trait)是Ratnoff及Colopy 于1953年首先發(fā)現(xiàn)的，這是一種常染色體隱性或顯性遺傳的疾病。 Fletrher及Fitzgerald因子缺乏癥:Fletcher因子缺乏癥是由Hathaway等于1965年首先發(fā)現(xiàn)。Fitzgerald因子缺乏癥 是由Saito于1975年首先報道的，呈常染色體隱性遺傳。 Passovoy因子缺乏癥:本癥是由Hongie于1975年首先報道，發(fā)生在一個家族4代5個成員中。這是一種常染色體顯性遺傳的疾病。 遺傳性因子ⅩⅢ缺乏癥:本癥是Duckert于1960年首先發(fā)現(xiàn)，很少見，中國也有報道。 |
