【藥品名稱】
通用名：酮康唑
曾用名：
商品名：
英文名：Ketoconazole Capsules
漢語拼音：Tonɡkɑnɡzuo Jiɑonɑnɡ
本品主要成份為：酮康唑。其化學(xué)名稱為：1-乙�；�-4[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊環(huán)-4-甲氧基]苯基]-哌嗪。
結(jié)構(gòu)式：（參見酮康唑混懸液)
分子式：C26H28Cl2N4O4
分子量：531.44
【性狀】
本品為膠囊，內(nèi)含類白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。
【藥理毒理】
1．藥理學(xué)
本品屬吡咯類抗真菌藥，對深部感染真菌如念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用較弱。
本品通過干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。
2．毒理學(xué)
動物長期毒性實驗表明，本品可使堿性磷酸酶明顯上升，肝細(xì)胞變性。
【藥代動力學(xué)】
本品在胃酸內(nèi)溶解吸收，胃酸酸度減低時可使吸收減少，餐后服用可使其吸收增加。本品餐后服用的生物利用度為75%。單劑口服本品200mg和400mg后，血藥峰濃度分別為3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達(dá)峰時間為1～4小時。本品吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可至炎癥的關(guān)節(jié)液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數(shù)情況下，腦脊液藥物濃度低于1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結(jié)合率約為90%以上。消除半減期為6.5～9小時。部分藥物在肝內(nèi)代謝，降解為無活性的咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經(jīng)腎臟排出僅占給藥量的13%，其中約2%～4%為藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。
【適應(yīng)癥】
本品適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療
1．念珠菌病、慢性皮膚粘膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無效的慢性、復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。
2．皮炎芽生菌病。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試
3．球孢子菌病。
4．組織胞漿菌病。
5．著色真菌病。
6．副球孢子菌病。
由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及發(fā)癬，當(dāng)局部治療或口服灰黃霉素?zé)o效，或難以接受灰黃霉素治療的嚴(yán)重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。
【用法用量】
口服 成人每日0.2～0.4g，頓服或分2次服。
2歲以上兒童每日3.3～6.6mg/kg，頓服或分2次服。
【不良反應(yīng)】
1．肝毒性：本品可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，屬可逆性。偶有發(fā)生嚴(yán)重肝毒性者，主要為肝細(xì)胞型，其發(fā)生率約為0.01%，臨床表現(xiàn)為黃疸、尿色深、異常乏力等，通常停藥后可恢復(fù)，但也有死亡病例報道，兒童中亦有肝炎樣病例發(fā)生。
2．胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、納差等；
3．男性乳房發(fā)育及精液缺乏，此與本品抑制睪酮和腎上腺皮質(zhì)激素合成有關(guān)。
4．其他尚有皮疹、頭暈、嗜睡、畏光等不良反應(yīng)。
【禁忌】
對本品過敏者、急慢性肝病患者禁用。
【注意事項】
1．下列情況應(yīng)慎用：
（1)胃酸缺乏（可能引起本品的吸收減少)。
（2)酒精中毒或肝功能損害（本品可致肝毒性)。
2．治療前及治療期間應(yīng)定期檢查肝功能。血清氨基轉(zhuǎn)移酶的升高可能不伴肝炎癥狀，然而，如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶值持續(xù)升高或加劇，或伴有肝毒性癥狀時均應(yīng)中止酮康唑的治療。
3．如同時應(yīng)用西咪替丁或呋喃硫胺，應(yīng)至少于服用本品2小時后服用。
4．本品可引起光敏反應(yīng)，故服藥期間應(yīng)避免長時間暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼鏡。
5．服藥期間禁服酒精類飲料。如發(fā)生頭暈、嗜睡時需引起注意。
6．腎功能損害者應(yīng)用本品不需減量。
7．本品對血-腦脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性腦膜炎的治療；本品對曲霉、毛霉或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用。醫(yī)學(xué)全在線
8．對診斷的干擾：可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶增高，也可引起血膽紅素升高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可透過血胎盤屏障。動物實驗表明本品可致畸，如發(fā)生大鼠的并指、少指（趾)及難產(chǎn)等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應(yīng)用屬C類，即動物實驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應(yīng)避免應(yīng)用。
本品可分泌至乳汁中。在人類應(yīng)用本品尚未證實有問題存在，但本品可使新生兒發(fā)生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指征應(yīng)用時應(yīng)權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。
【兒童用藥】
本品在小兒中的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的研究資料，2歲以下嬰幼兒的應(yīng)用缺乏資料，因此本品不宜用于2歲以下小兒。
2歲以上兒童亦不宜應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時，需權(quán)衡利弊后決定是否應(yīng)用。
【藥物相互作用】
1．酒精和肝毒性藥物與本品合用時，肝毒性發(fā)生機會增多。
2．本品與華法林、香豆素、茚滿二酮衍生物等抗凝藥同時應(yīng)用可增強其作用，導(dǎo)致凝血酶原時間延長，對患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測凝血酶原時間，調(diào)整抗凝藥的劑量。
3．環(huán)孢素與本品同時使用會升高前者的血藥濃度，并可能使腎毒性發(fā)生的危險性增加。當(dāng)兩藥同時使用時，應(yīng)對環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測。
4．制酸藥、抗膽堿能藥物、解痙藥、組胺H2受體阻滯藥、奧美拉唑、硫糖鋁等同時應(yīng)用時可使本品吸收明顯減少，因此應(yīng)于服用本品2小時后應(yīng)用此類藥物。
5．利福平與本品同時服用時，前者會降低后者的血藥濃度，增加肝臟毒性，因此兩藥不應(yīng)同時服用。與異煙肼同用時可降低本品的血藥濃度，故應(yīng)謹(jǐn)慎合用。
6．苯妥因與吡咯類合用時，可使苯妥因的代謝減緩，導(dǎo)致苯妥因血藥濃度升高，同時使吡咯類血藥濃度降低。
7．本品與西沙必利、阿司咪唑、特非那定合用屬禁忌，因合用時抑制細(xì)胞色素P-450代謝通道，可導(dǎo)致心律紊亂。
8．去羥肌苷（didanosine，DDI)所含緩沖劑可使消化道pH升高，影響本品吸收，必須合用時需間隔2小時以上。
9．本品與兩性霉素B有拮抗作用，合用時療效減弱。
【藥物過量】
逾量服用本品，無特殊解毒劑，僅為對癥處理及支持療法。
【規(guī)格】
0.2g
【有效期】
【貯藏】
遮光，密封保存。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
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