【藥品名稱】
通用名：注射用鹽酸四環(huán)素
商品名：
英文名：Tetracycline Hydrochloride For Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Sihuansu
本品主要成分為鹽酸四環(huán)素，其化學名為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12?-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4?，5,5?,6,11,12?-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C22H24N2O8?HCl
分子量：480.90
【性狀】
本品為黃色混有白色的結(jié)晶性粉末。
【藥理毒理】
本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體對本品敏感。本品對革蘭陽性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對四環(huán)素也耐藥。本品對弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對銅綠假單胞菌無抗菌活性。本品對部分厭氧菌屬細菌具一定抗菌作用，但遠不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此臨床上并不選用。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環(huán)素耐藥現(xiàn)象嚴重。并且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長和影響細菌蛋白質(zhì)的合成。
【藥代動力學】
單次靜脈給藥500mg后，血藥峰濃度(Cmax)為15～20mg/L，1～2小時后降至4～10mg/L,12小時后尚有1～3mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán)，但不易透過血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度低，腦膜有炎癥時略高，約為血藥濃度的10%～25%，但仍不能達到有效濃度。本品易與骨和牙齒等組織結(jié)合，在肝、脾和其他生長迅速的組織如腫瘤等部位濃集。分布容積(Vd)為1.3～1.6L/kg，蛋白結(jié)合率為55%～70%，血消除半衰期(t1/2?)為6～11小時，無尿患者可達57～108小時。本品主要自腎小球濾過排出體外，給藥后24小時內(nèi)可排出給藥量的60%，未吸收部分自糞便以原形排泄。少量藥物自膽汁分泌至腸道排出。本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達血藥濃度的60%～80%�？勺匝和肝鼍徛宄s可清除給藥量的10%～15%。
【適應(yīng)癥】
本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾病的重癥感染患者或不能口服給藥者：
1．立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。
2．支原體屬感染。醫(yī).學全在線m.gydjdsj.org.cn
3．回歸熱。
4．布魯菌病。
5．霍亂。
6．兔熱病。
7．鼠疫。
治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。
【用法用量】
靜脈滴注 成人一日1～1.5g，分2～3次給藥。滴注藥液濃度約為0.1%。
8歲以上小兒一日10～20mg/kg,分2次給藥，每日劑量不超過1g。
【不良反應(yīng)】
1．胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可發(fā)生胰腺炎等，偶有食管炎和食管潰瘍的報道，多發(fā)生于服藥后立即上床的患者。
2．可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。本品偶可引起胰腺炎，四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。
3．變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些使用四環(huán)素的患者日曬時會有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。
4．血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。
5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7．二重感染:長期應(yīng)用本品可誘發(fā)耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。
8．四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
9．四環(huán)素靜脈應(yīng)用時，局部可產(chǎn)生疼痛等刺激癥狀，嚴重者發(fā)生血栓性靜脈炎。醫(yī)/學全在線m.gydjdsj.org.cn
【禁忌癥】
有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用。
【注意事項】
1．交叉過敏反應(yīng)：對一種四環(huán)素類藥物呈過敏者可對其他四環(huán)素類藥物呈現(xiàn)過敏。
2．對診斷的干擾：
(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法)濃度時，由于四環(huán)素對熒光的干擾，可使測定結(jié)果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT)的測定值升高。
3．長期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以腎功能。
4．下列情況存在時須慎用或避免應(yīng)用：
(1)由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。
(2)由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類藥物，如確有指征應(yīng)用時須慎重考慮，并調(diào)整劑量。
5．治療性病時，如懷疑同時合并螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，后者每月1次，至少4次。
6．由于較長時間靜脈給藥有發(fā)生血栓性靜脈炎的可能，故應(yīng)在病情許可時盡早改為口服給藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用。妊娠期間患者對四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏感，因此妊娠期婦女應(yīng)避免使用此類藥物。如確有指征應(yīng)用本品時每日靜滴劑量以1g為宜，不應(yīng)超過1g，其血藥濃度應(yīng)保持在15mg/L以下。
本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停授乳。
【兒童用藥】
四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導(dǎo)致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。
【老年患者用藥】
老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。
【藥物相互作用】
1．與全麻藥甲氧氟烷合用時，可增強其腎毒性。
2．與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。
3．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物)合用時可加重肝損害。
4．本品可降低避孕藥效果，增加經(jīng)期外出血的可能。
5．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。
【藥物過量】
應(yīng)用本品超過2g/日可能引起致命的肝毒性。醫(yī)學全/在線m.gydjdsj.org.cn本品無特異性拮抗劑，藥物過量時主要是對癥療法和補液等支持療法。
【規(guī)格】
按C22H24N2O8?HCl計算(1)0.125g(2)0.25g(3)0.5g
【貯藏】
遮光，密閉，在干燥處保存。
【有效期】
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