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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 > 正文:氯米芬的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

氯米芬

氯米芬副作用;別名:法地蘭、克羅米芬、氯底酚胺、釋卵芬、氯美酚、美樂新、舒經(jīng)芬、讓追、Clmivid、Clomid、Clomiphene、Duinum、Fertilan、Prolifen、Serophene;氯米芬適應(yīng)癥:用于避孕藥引起的閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。對無排卵型不孕癥、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定療效。對經(jīng)前緊張癥、乳溢癥可改善癥狀。尚用于精子缺乏的男性不育癥。對有精索靜脈曲張者,在靜脈切除術(shù)后一年仍不生育,則可用本品治療。對原發(fā)性卵巢衰竭或垂體衰竭所引起的不孕癥無效。;氯米芬藥理學(xué)作用:本品為雌激素受體部分激動劑,具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能激活下丘腦和腦腺垂體的雌激素受體,使促性腺激素分泌減少,對于垂體和卵巢完整的婦女,可使血清促黃體激素含量增加,在較小程度上,促卵泡激素亦增加,從而誘發(fā)排卵;高劑量則產(chǎn)生明顯的拮抗作用,使垂體促性腺激素的分泌增加。對男性則有促進(jìn)精子生成的作用。常用制劑是由順式異構(gòu)體(約38%)和反式異構(gòu)體(約62%)組成,其中順式誘導(dǎo)排卵作用更強(qiáng)。
 分類名稱
一級分類:內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物 二級分類:性腺疾病用藥 三級分類: 
 藥品英文名
Clomifene
 藥品別名
法地蘭、克羅米芬、氯底酚胺、釋卵芬、氯美酚、美樂新、舒經(jīng)芬、讓追、Clmivid、Clomid、Clomiphene、Duinum、Fertilan、Prolifen、Serophene
 藥物劑型
片劑:50mg。
 藥理作用
本品為雌激素受體部分激動劑,具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能激活下丘腦和腦腺垂體的雌激素受體,使促性腺激素分泌減少,對于垂體和卵巢完整的婦女,可使血清促黃體激素含量增加,在較小程度上,促卵泡激素亦增加,從而誘發(fā)排卵;高劑量則產(chǎn)生明顯的拮抗作用,使垂體促性腺激素的分泌增加。對男性則有促進(jìn)精子生成的作用。常用制劑是由順式異構(gòu)體(約38%)和反式異構(gòu)體(約62%)組成,其中順式誘導(dǎo)排卵作用更強(qiáng)。
 藥動學(xué)
本品口服可吸收,在肝內(nèi)代謝,緩慢隨膽汁排泄。原藥和代謝物均隨糞便排出。其生物學(xué)t1/2為5天,而在用藥6周后仍可從糞便中檢出痕量。存在肝腸再循環(huán)。E-異構(gòu)體不太容易被吸收,且比Z-異構(gòu)消除更迅速。在體內(nèi)順式結(jié)構(gòu)藥物,血漿藥物濃度達(dá)峰時間較遲,消除較慢,給藥后2h,順式和反式的血漿濃度為1:1,24h后則為6:1。
 適應(yīng)證
用于避孕藥引起的閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。對無排卵型不孕癥、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定療效。對經(jīng)前緊張癥、乳溢癥可改善癥狀。尚用于精子缺乏的男性不育癥。對有精索靜脈曲張者,在靜脈切除術(shù)后一年仍不生育,則可用本品治療。對原發(fā)性卵巢衰竭或垂體衰竭所引起的不孕癥無效。
 禁忌證
1.對本品過敏者、哺乳者禁用。2.患有肝病或有異常肝功能史者禁用。3.異常子宮出血的婦女禁用。4.疑似孕婦禁用。5.有的資料表明,患有激素依賴性腫瘤的患者,曾患抑郁癥的患者以及有血栓性靜脈炎史的患者均應(yīng)避免使用本品,因可使原患疾病加重。
 注意事項
1.出現(xiàn)嚴(yán)重過敏或卵巢過度刺激者停用。醫(yī).學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn2.出現(xiàn)視力障礙時應(yīng)停用。3.劑量較大時卵巢內(nèi)卵泡增大,甚至停藥后還會增大若干天,幾天或幾周才能復(fù)原,在復(fù)原前不可再給藥。4.本品對遺傳缺陷和先天異常所致不孕無效。5.治療男性不育癥時,服藥前必須進(jìn)行精液檢查、內(nèi)分泌檢查以及睪丸活檢,以確定不育原因主要在于精子數(shù)量減少。6.用藥期內(nèi)要定期檢查精液常規(guī)FSH的睪酮水平。7.服藥后一般經(jīng)2~3個月始能生效。8.用藥原則是低劑量、長療程,要注意高劑量會抑制精子的發(fā)生。9.對男性無精子患者,除睪丸活檢證明尚有精子產(chǎn)生外,一律不得使用。10.用藥前,首先檢查不育的原因,以免藥不對癥。11.要告知患者,有多胎形成的可能。12.對已有多囊卵巢的患者,應(yīng)使用本品的最小劑量,每一個療程結(jié)束后或下一個療程開始前,應(yīng)對患者進(jìn)行檢查,卵巢是否較前增大,包囊是否增多。如結(jié)果是肯定的就應(yīng)停藥。如果增大的卵巢已恢復(fù)到原來的大小,治療又可開始,不過,應(yīng)當(dāng)給予更小的劑量。13.接受本品治療者,療程不可超過6個周期,否則,有致卵巢癌之虞。
 不良反應(yīng)
1.本品引起不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與用量大小有關(guān)。最常見者有卵巢增大和包囊形成,類似絕經(jīng)期癥狀的潮紅時隱時起,腹部和骨盆不適,有時伴惡心、嘔吐。2.卵巢過度興奮綜合征已有報道。3.卵巢觸痛、子宮內(nèi)膜異位癥、體重增加、頭痛和異常子宮出血也會發(fā)生。4.短暫性視力障礙(如成像后)、視物不清和罕見的白內(nèi)障也有報道。5.偶有皮膚反應(yīng),如過敏性皮疹、蕁麻疹。6.罕見可逆性脫發(fā)發(fā)生。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)會出現(xiàn)驚厥、頭暈、輕度頭痛、神經(jīng)緊張、乏力、眩暈、失眠和抑郁。8.有時也有報道肝功能異常和黃疸。醫(yī)學(xué)全在.線m.gydjdsj.org.cn9.使用本品后有發(fā)生多胎的可能性,但超過雙胎者極罕見。10.盡管在接受過本品的母親所生下的嬰兒可能出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷或Down綜合征,但確切的因果關(guān)系尚未建立。11.異位妊娠有增加的趨勢。少見多胎懷孕(7%),自然流產(chǎn)(13%~25%)。
 用法用量
口服:1.用于無排卵型不育癥:每次50mg,每天1次,連續(xù)5天,對有月經(jīng)者自經(jīng)期第5天開始,無月經(jīng)者任意1天開始,一般在服藥后7天左右排卵,3周后自然行經(jīng),連續(xù)3個周期為1個療程。2.用于閉經(jīng):可先用黃體酮(肌內(nèi)注射每天1次20mg)或人工周期(己烯雌酚每天1次1mg,連續(xù)20天,以后每天加黃體酮10mg肌內(nèi)注射,每天1次)催經(jīng),在撤退性出血第5天開始服用本品,每天劑量不宜超過100mg。3.用于男性不育癥:每次25mg,每天1次,連續(xù)25天為1個療程。停藥5天后,重復(fù)服用,直至精子數(shù)量達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn),一般3~12個月療效較好。4.用于乳腺癌:每次0.2~0.3g,每天1次,連續(xù)60天以上。
 藥物相應(yīng)作用
1.達(dá)那唑氯米芬合用會抑制氯米芬的作用。2.炔雌醇和氯米芬合用會抑制炔雌醇的作用。3.與苯海拉明抗組胺藥合用,可加強(qiáng)前者抑制作用,可影響駕駛員或機(jī)械操作者的工作。
 專家點評
本品是臨床最常用的促排卵藥,此藥服用后通過與雌激素競爭,解除雌激素對下丘腦的負(fù)反饋,促使下丘腦釋放促性腺激素,刺激垂體分泌促性腺激素(FSH、LH),促使卵泡發(fā)育。專家提示服用本品后應(yīng)通過測量基礎(chǔ)體溫(BBT)、尿LH峰值及超聲波監(jiān)測卵泡有無排卵。其排卵時間為停藥后3~11天,其中約90%的病例在停藥后4~9天排卵。應(yīng)指導(dǎo)不孕患者于停藥后隔日1次性交,以提高當(dāng)天受孕率;如無排卵,應(yīng)在第2周期增加本品的用量。專家認(rèn)為本品排卵成功率有70%~80%,但其妊娠率僅為30%~40%?赡芘c排卵時間掌握不準(zhǔn)、氯米芬的抗雌激素作用及部分病例存在黃體功能不全影響受孕有關(guān)?傊,本品自20世紀(jì)60年代應(yīng)用于臨床以來,由于其方便、有效、經(jīng)濟(jì),已成為促排卵治療中的一線用藥。具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素,從而誘發(fā)排卵;高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放。對男性則有促進(jìn)精子生成的作用,用于治療少精癥有效。對無排卵型不育癥、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定的療效。醫(yī)學(xué)全在.線m.gydjdsj.org.cn
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