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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：抗腫瘤植物藥 三級(jí)分類： | |
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| 開普拓、奧羅那、Camptic、Topotecin、CPT-11 | |
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| CPT-11為半合成喜樹堿衍生物，為TopoⅠ抑制劑。臨床前研究證明，CPT-11及其活性代謝產(chǎn)物SN-38對(duì)多種實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤有明顯的抗腫瘤活性，如S-180纖維肉瘤、Lewis肺癌、MH-134肝癌、Co-4結(jié)腸癌、MX-1乳腺癌、SC-16胃癌等，抗瘤譜廣。此外，它在體內(nèi)很少被表達(dá)MDR(多藥耐藥)基因的腫瘤識(shí)別，對(duì)VCR或ADM耐藥的P338鼠白血病同樣有效。體外CPT-11與有些化療藥如順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶及TopoⅡ抑制劑合用有協(xié)同或相加作用。 | |
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| 靜脈注射CPT-11后，大部分藥物迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物SN-38。藥物主要分布于胃腸道、肝、腎及分泌腺，穩(wěn)定分布容積為157L/m2，機(jī)體總清除率平均值每小時(shí)15L/m2，最終血漿半衰期14.2h。本品主要經(jīng)膽道排泄，糞便中排出超過(guò)60%，尿中24h排泄率CPT-11和SN-38分別為19.9%和0.25%。 | |
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| 1.大腸癌：5-FU耐藥的晚期大腸癌。2.肺癌：包括小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌。3.子宮頸癌。4.卵巢癌。 | |
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| 1.對(duì)喜樹堿類藥物或其任何成分過(guò)敏者禁用本品。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸性、胚胎毒性和胎兒毒性。妊娠、哺乳期婦女禁用。3.慢性腸炎、腸梗阻、間質(zhì)性肺炎、肺纖維化患者禁用本品。4.大量胸腹積液或腹水患者禁用。 | |
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| 1.用藥期間需每周檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，密切觀察患者有無(wú)感染、出血傾向，若發(fā)生此類情況應(yīng)減量或停藥，并作相應(yīng)處理。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn2.本品代謝產(chǎn)物SN-38在尿中易形成結(jié)晶，引起腎臟損害。故用藥期間應(yīng)多飲水，并堿化尿液。3.老年患者生理功能減退，使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。4.本品對(duì)光不穩(wěn)定，滴注時(shí)應(yīng)避光。 | |
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| 1.急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為多汗、流淚、流涎、瞳孔縮小、視物模糊、痙攣性腹痛。輕度者可自行緩解，嚴(yán)重者需給予阿托品治療(0.25mg，皮下注射)。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重膽堿能綜合征者，第2次用藥時(shí)應(yīng)預(yù)防性使用阿托品。2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐常見(jiàn)，應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。延遲性腹瀉多見(jiàn)，為劑量限制性毒性，發(fā)生率為80%～90%，3～4級(jí)者占39%。腹瀉多在24h后出現(xiàn)，中位時(shí)間為用藥后第5天，平均持續(xù)4天。出現(xiàn)腹瀉時(shí)給予洛哌丁胺(易蒙停)治療有效，用法為：首劑4mg口服，以后每2小時(shí)口服2mg，末次水樣便后12h停止，連續(xù)用藥不得超過(guò)48h。嚴(yán)重腹瀉時(shí)需靜脈補(bǔ)液。3.骨髓抑制：主要為中性粒細(xì)胞減少，其中3～4度占39.6%，為劑量限制性毒性。4.肝功能損害：對(duì)膽紅素超過(guò)正常上限1.5倍者應(yīng)禁用本品。5.其他：脫發(fā)、口腔黏膜炎、乏力、皮膚毒性(包括手足綜合征)等。 | |
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| 1.推薦劑量為350mg/m2，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注30～90min，每3周1次；或100mg/2，每周1次；或125～150mg/2，每周1次，連續(xù)4周，休息2周。2.若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)(3～4級(jí))時(shí)，本品劑量應(yīng)減少15%～20%。3.本藥用于結(jié)直腸癌治療多與5-FU、CF聯(lián)合用藥。醫(yī)學(xué)全在/線m.gydjdsj.org.cn | |
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| CPT-11具有抗膽堿酯酶活性，有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可能被拮抗。合并用藥時(shí)應(yīng)注意。 | |
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| CPT-11為CPT的衍生物，實(shí)驗(yàn)表明對(duì)多種腫瘤有抗瘤活性。主要用于大腸癌、肺癌、子宮頸癌及卵巢癌。該藥已在多個(gè)國(guó)家上市，我國(guó)正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證。該藥可引起嚴(yán)重的腹瀉及中性粒細(xì)胞減少，使用過(guò)程中應(yīng)特別注意。1.CPT-11對(duì)大腸癌有效。2.劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)無(wú)癥狀的4度中性粒細(xì)胞減少或與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的感染，下一周期的治療劑量應(yīng)減少50mg/m2。3.延遲給藥：當(dāng)患者的中性粒細(xì)胞尚未恢復(fù)至1.5×109/L以上及胃腸道反應(yīng)如腹瀉、惡心、嘔吐，尤其是腹瀉尚未完全消失時(shí)勿用藥。4.延遲性腹瀉的治療：在使用CPT-1124h后直至下周期化療前任何時(shí)候均可發(fā)生延遲性腹瀉。既往接受過(guò)腹部、盆腔放療的患者及一般狀況差的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加。如治療不當(dāng)，腹瀉可危及生命，尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，立即開始止瀉治療，大劑量易蒙停治療有效，首劑4mg口服，以后2mg，2小時(shí)1次，直至末次水樣便后繼續(xù)用藥12h，用藥時(shí)間不超過(guò)48h，同時(shí)要適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充液體和電解質(zhì)。如合并有中性粒細(xì)胞減少或感染，應(yīng)同時(shí)使用廣譜抗生素。5.急性膽堿能綜合征治療：輕者可自行緩解，嚴(yán)重者可給予阿托品0.25mg，皮下注射。6.易蒙停不作常規(guī)預(yù)防性用藥，即使前1周期出現(xiàn)過(guò)延遲性腹瀉。7.對(duì)有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征者，下次使用CPT-11時(shí)可預(yù)防性使用阿托品。8.CPT-11不能靜脈沖入，滴注時(shí)間亦不得＜30min或＞90min。醫(yī)學(xué).全在線m.gydjdsj.org.cn9.當(dāng)患者膽紅素＞正常值上限1.5倍時(shí)，需停用CPT-11。 | |
