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| 一級(jí)分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：鎮(zhèn)痛藥物 三級(jí)分類：強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥 | |
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| 奧施康定、羥氫可待因酮、氫考酮、鹽酸羥二氫可待因酮、鹽酸羥考酮、鹽酸羥可酮、Oxycodone Hydrochloride、Oxycodonum、Thecodine | |
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| 片劑：5mg�？蒯屍�5mg；10mg；20mg；40mg。 | |
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| 本藥為半合成的純阿片受體激動(dòng)藥，其藥理作用及作用機(jī)制與嗎啡相似，主要通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效力中等。本藥也可通過直接作用于延髓的咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳作用。此外，本藥還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用。 | |
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| 本藥口服吸收迅速，1h后達(dá)最大效應(yīng)，單劑作用可持續(xù)3～4h(控釋制劑作用可持續(xù)12h)。速釋制劑口服血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.6h，生物利用度為60%～87%；控釋制劑口服血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.1～3.2h，生物利用度為50%～87%。用藥劑量與血藥峰值濃度、曲線下面積(AUC)成比例變化。老年人AUC較年輕人增加15%。在調(diào)整體重的基礎(chǔ)上，女性血藥濃度平均比男性高25%。本藥進(jìn)入體內(nèi)后可分布于骨骼肌、肝臟、腸道、肺、脾和腦組織中�？偟鞍捉Y(jié)合率為45%。靜脈給藥后分布容積為2.6L/kg。本藥在肝臟廣泛代謝，代謝產(chǎn)物為有活性的去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮。其中去甲羥考酮為主要代謝產(chǎn)物，其曲線下面積為本藥的60%；羥氫嗎啡酮系經(jīng)細(xì)胞色素P450 2D6(CYP 2D6)代謝而成，具有鎮(zhèn)痛作用，但血藥濃度低。本藥主要經(jīng)腎臟排泄，總體清除率為0.8L/min�？诜籴屩苿�20mg時(shí)消除半衰期為3.2h，口服控釋制劑時(shí)消除半衰期為4.5～8h。腎功能不全時(shí)羥考酮和去甲羥考酮血藥濃度峰值分別增高約50%和20%，羥考酮、去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮的AUC分別增高約60%、60%和40%，消除半衰期可延長(zhǎng)1h；肝功能不全時(shí)血藥濃度峰值可增加40%，曲線下面積(AUC)增加90%，消除半衰期可延長(zhǎng)2h。 | |
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| 1.對(duì)本藥過敏者。2.可疑或確診的麻痹性腸梗阻患者。3.慢性支氣管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。4.高碳酸血癥患者。5.明顯呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。6.顱腦損傷者。7.急腹癥患者。8.胃排空延遲者。9.肺源性心臟病患者。10.中重度肝功能障礙者。11.重度腎功能障礙者。12.慢性便秘者。13.孕婦。14.哺乳期婦女。 | |
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| 1.慎用：(1)對(duì)其他阿片類藥物過敏者。(2)呼吸抑制先兆、與呼吸抑制相關(guān)的脊柱后凸側(cè)彎(出現(xiàn)呼吸抑制的危險(xiǎn)增加)的患者。(3)顱內(nèi)壓升高、中樞抑制及昏迷的患者。(4)急性酒精中毒或震顫性譫妄患者。(5)粘液性水腫患者。(6)老年人或疲勞過度者(出現(xiàn)呼吸抑制的危險(xiǎn)增加)。(7)腎功能損害者。(以上均為國(guó)外資料)(8)膽道疾病及胰腺炎患者。(9)循環(huán)性休克(國(guó)外資料)、低血壓、血容量不足者。(10)腎上腺皮質(zhì)功能不全(包括慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥)患者。(11)甲狀腺功能低下者。(12)前列腺增生或尿道狹窄的患者。(13)肝功能不全者。(14)腸道炎性疾病患者。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn2.藥物對(duì)兒童的影響：18歲以下患者用藥安全性和有效性尚未確立，不推薦使用。3.藥物對(duì)妊娠的影響：通常，孕婦使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，新生兒會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)，大劑量用藥或延長(zhǎng)用藥時(shí)間，為B級(jí)或D級(jí)。孕婦應(yīng)禁用。4.藥物對(duì)哺乳的影響：本藥可泌入乳汁，并可能引起新生兒呼吸抑制，哺乳婦女禁用。5.本藥為國(guó)家特殊管理藥品，必須按國(guó)家有關(guān)條例嚴(yán)格管理。6.約有7%的高加索人、3%的黑種人和1%的亞洲人體內(nèi)不能檢測(cè)到細(xì)胞色素P450 2D6或?qū)ζ淙狈Υx，這類患者使用本藥時(shí)鎮(zhèn)痛效果極微或無(wú)效。7.停用控釋型制劑時(shí)，應(yīng)逐漸減量，以免發(fā)生戒斷癥狀。8.手術(shù)前或手術(shù)后24h內(nèi)不宜使用。9.本藥常與對(duì)乙酰氨基酚或阿司匹林合用，或制成復(fù)方制劑。國(guó)外另有本藥單成分的速釋型、控釋型片劑或膠囊劑。10.急性疼痛發(fā)作時(shí)宜服用速釋型制劑；慢性疼痛需較長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)痛時(shí)宜服用控釋型制劑，但如用藥期間疼痛加重，也可追加速釋型制劑。11.控釋型制劑只能整片(粒)吞服，不能咀嚼或研磨后服用。如果嚼碎或研磨藥片，會(huì)導(dǎo)致本藥的快速釋放與吸收，并且可能造成過量中毒。12.本藥80mg和160mg的控釋片僅可用于對(duì)阿片耐受的患者。13.控釋片首次用到160mg時(shí)，應(yīng)注意避免高脂飲食。14.本藥可引起嗜睡，用藥期間從事機(jī)械操作或駕車時(shí)應(yīng)小心。15.藥物過量的癥狀：呼吸抑制、瞳孔縮小(針尖樣)、低血壓、嗜睡(進(jìn)而發(fā)展為昏迷)、循環(huán)衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心動(dòng)過緩、皮膚濕冷。16.藥物過量的處理：(1)首先保持呼吸通暢，然后給予相應(yīng)支持療法(改善通氣，給氧，使用升壓藥)，糾正休克及肺水腫。心跳驟�；蛐穆刹积R可進(jìn)行心臟按壓或除顫。必要時(shí)洗胃。(2)解救用藥及用法用量：靜脈注射納洛酮0.4～0.8mg，必要時(shí)隔2～3分鐘重復(fù)給藥；或?qū)⒓{洛酮2mg溶于500ml生理鹽水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)靜脈滴注。根據(jù)患者情況決定輸注速率，嚴(yán)重過量者可靜脈注射納洛酮0.2mg，然后每2分鐘增加0.1 mg。由于納洛酮作用時(shí)間相對(duì)較短，在使用本藥緩釋、控釋等作用時(shí)間較長(zhǎng)的制劑時(shí)須嚴(yán)密觀察病情，直至患者重新恢復(fù)穩(wěn)定的自主呼吸。如患者未出現(xiàn)明顯呼吸抑制或循環(huán)障礙，不必使用納洛酮。對(duì)羥考酮產(chǎn)生身體依賴性或可疑產(chǎn)生身體依賴性的患者，慎用納洛酮(因此時(shí)使用可能突然完全阻斷阿片類藥物作用，導(dǎo)致急性疼痛發(fā)作及急性戒斷綜合征)。17.貯法：置不超過25℃處保存。 | |
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| 1.心血管系統(tǒng)：偶見血管擴(kuò)張，可出現(xiàn)低血壓(包括直立性低血壓)。罕見面紅、心悸、室上性心動(dòng)過速。2.精神神經(jīng)系統(tǒng)：常見頭暈、頭痛、嗜睡、乏力。偶見緊張、失眠、意識(shí)模糊、感覺異常、焦慮、欣快、抑郁、惡夢(mèng)、思維異常。罕見眩暈、抽搐、定向障礙、情緒改變、幻覺、激動(dòng)、遺忘、感覺過敏、不適、言語(yǔ)障礙、震顫、暈厥。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：常見口干、多汗。偶見發(fā)熱、寒戰(zhàn)。罕見脫水、水腫(如外周性水腫)。4.呼吸系統(tǒng)：偶見呼吸困難。罕見支氣管痙攣。5.肌肉骨骼系統(tǒng)：罕見張力異常(過高或過低)、肌肉不自主收縮。6.泌尿生殖系統(tǒng)：可見排尿困難、輸尿管痙攣。罕見閉經(jīng)、性欲減退、陽(yáng)痿。7.消化系統(tǒng)：常見便秘(緩瀉藥可預(yù)防)、惡心(可用止吐藥治療)、嘔吐(可用止吐藥治療)�？梢娔懙蜡d攣、血清淀粉酶一過性升高。偶見畏食、腹瀉、腹痛、消化不良、呃逆。罕見胃炎、吞咽困難、噯氣、腸梗阻、味覺異常、口渴。8.皮膚：偶見皮疹。罕見皮膚干燥、蕁麻疹。9.眼：罕見視覺異常、瞳孔縮小和絞痛。醫(yī)學(xué)/全在線m.gydjdsj.org.cn10.其他：罕見過敏反應(yīng)、戒斷綜合征。此外，本藥可產(chǎn)生耐受性和依賴性。11.國(guó)外不良反應(yīng)參考：①心血管系統(tǒng)：有研究表明，少于3%的患者用藥期間可出現(xiàn)深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、出血、低血壓、心悸及心動(dòng)過速。此外，阿片類鎮(zhèn)痛藥可引起循環(huán)抑制、心臟停搏和休克，使用本藥時(shí)上述不良反應(yīng)也有可能發(fā)生。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)：有研究表明，超過3%的患者用藥期間可出現(xiàn)頭痛(包括偏頭痛)、失眠、眩暈及嗜睡；少于3%的患者可出現(xiàn)興奮、焦慮、意識(shí)紊亂、神經(jīng)質(zhì)、神經(jīng)痛、人格障礙及震顫。③消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)便秘、惡心、嘔吐、口干、奧迪(Oddi)括約肌痙攣以及胃液、膽汁和胰腺分泌減少等，其中治療初期出現(xiàn)的惡心、嘔吐和便秘呈劑量依賴性。④呼吸系統(tǒng)：本藥可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如呼吸抑制、呼吸暫停和呼吸停止。未使用過阿片類藥物的患者口服本藥控釋片80mg或160mg，可能會(huì)引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系統(tǒng)：可導(dǎo)致性功能障礙。⑥眼：可引起瞳孔縮小。出現(xiàn)針尖樣瞳孔，提示用藥過量。⑦皮膚：可出現(xiàn)瘙癢和出汗，其中瘙癢通常發(fā)生在用藥初期。⑧其他：a.可出現(xiàn)衰弱無(wú)力。b.長(zhǎng)期用藥可引起身體依賴性和耐受性。c.阿片類藥物所致的戒斷綜合征包括：不安、流淚、流涕、打呵欠、出汗、寒戰(zhàn)、肌痛和瞳孔散大。其他可能出現(xiàn)的癥狀還包括：易激惹、焦慮、背痛、關(guān)節(jié)痛、衰弱、腹部痙攣性痛、失眠、惡心、食欲缺乏、嘔吐、腹瀉、血壓升高、呼吸頻率或心率增加。 | |
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| 1.成人常規(guī)劑量：口服給藥：(1)一般鎮(zhèn)痛：使用本藥控釋片，每12小時(shí)1次，劑量取決于患者疼痛嚴(yán)重程度和既往鎮(zhèn)痛藥用藥史。調(diào)整劑量時(shí)，只調(diào)整每次用藥劑量而不改變用藥次數(shù)，調(diào)整幅度是在上一次用藥劑量上增減25%～50%。①首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的重度疼痛患者，初始劑量一般為5mg，每12小時(shí)1次。然后根據(jù)病情調(diào)整劑量直至理想效果。大多數(shù)患者的最高劑量為每12小時(shí)200mg，少數(shù)患者可能需要更高的劑量(臨床報(bào)道的最高劑量為每12小時(shí)520mg)。②已接受口服嗎啡治療的患者，改用本藥的日劑量換算比例為：口服本藥10mg相當(dāng)于口服嗎啡20mg。(2)術(shù)后疼痛：使用本藥復(fù)方膠囊，一次1～2粒(每粒含鹽酸羥考酮5mg、對(duì)乙酰氨基酚500mg)，間隔4～6h可重復(fù)用藥1次。(3)癌癥、慢性疼痛：使用本藥復(fù)方膠囊，一次1～2粒，一日3次。老年人劑量：老年患者(年齡大于65歲)的清除率僅較成人略低，成人劑量和用藥間隔時(shí)間亦適用于老年患者。2.兒童常規(guī)劑量：口服給藥：常用劑量為一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小時(shí)1次。一次用量最多可達(dá)5mg。 | |
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| 1.本藥與中樞神經(jīng)抑制藥[如鎮(zhèn)靜藥(如地西泮)、催眠藥、全身麻醉藥、吩噻嗪類藥、中樞性止吐藥]合用時(shí)，可加強(qiáng)中樞抑制作用，本藥起始用量應(yīng)為常規(guī)用量的1/3～1/2。2.本藥與中樞性肌肉松弛藥合用時(shí)，呼吸抑制作用增強(qiáng)，對(duì)腦干呼吸中樞的直接影響是其部分原因。3.本藥與抗抑郁藥、降壓藥合用具有疊加作用。4.單胺氧化酶抑制藥可使本藥作用增強(qiáng)，導(dǎo)致意識(shí)紊亂、焦慮、呼吸抑制和昏迷出現(xiàn)的可能性增加。不推薦兩者合用，停用單胺氧化酶抑制藥至少14日后，才能開始使用本藥。5.利福平為細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)藥，可使本藥經(jīng)肝臟的代謝增加、血藥濃度降低、療效下降。利福布汀與利福平的結(jié)構(gòu)相似，故理論上認(rèn)為，利福布汀與本藥之間也存在上述相互作用。6.本藥部分經(jīng)細(xì)胞色素P450-2D6酶代謝為羥氫嗎啡酮。某些藥物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管藥物)可能阻斷該代謝途徑。但本藥與具有抑制細(xì)胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用并未影響藥效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、紅霉素等細(xì)胞色素P450-3A酶抑制藥也可能抑制本藥代謝。7.納曲酮與本藥合用時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)與阿片受體的結(jié)合，促發(fā)急性戒斷綜合征。應(yīng)禁止兩者合用。8.阿片受體拮抗藥(除納曲酮外)與本藥合用時(shí)，可減弱本藥的鎮(zhèn)痛效力和(或)促發(fā)戒斷癥狀，兩者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。9.與舍曲林合用時(shí)有引起5-羥色胺綜合征的個(gè)案報(bào)道。10.與左氧氟沙星合用時(shí)，不會(huì)引起AUC、血藥峰濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間的顯著下降。11.本藥與乙醇合用時(shí)，可引起相加或協(xié)同的中樞抑制作用。用藥期間應(yīng)避免飲酒。12.攝入高脂食物不影響本藥控釋片吸收。但有報(bào)道高脂飲食患者口服本藥控釋片160mg時(shí)，其Cmax比空腹口服者高25%。醫(yī)學(xué).全在線m.gydjdsj.org.cn據(jù)推測(cè)，高脂飲食患者口服速釋片時(shí)，本藥AUC可能增加，但吸收率不會(huì)受到影響。 | |
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