第三十一章 食管疾病(食管癌)
一、概述
食管癌是食管鱗狀上皮的惡性腫瘤,進行性咽下困難為其最典型的臨床癥狀。本病是人類常見的惡性腫瘤之一。我國是食管癌的高發(fā)國家,也是本病死亡率最高的國家。全世界每年食管癌新發(fā)病例約31.40萬,而我國占16.72萬。
二、病因和發(fā)病機理
食管癌的確切病因不明。顯然,環(huán)境和某些致癌物質(zhì)是重要的致病因素。
(一)亞硝胺類化合物:
現(xiàn)已知有近30種亞硝胺能誘發(fā)動物腫瘤。國內(nèi)也已成功地應(yīng)用甲芐亞硝胺、肌胺酸乙酯亞硝胺、甲戊、亞硝胺和二乙基亞硝胺等誘發(fā)大鼠的食管癌。我國調(diào)查發(fā)現(xiàn),在高發(fā)區(qū)的糧食和飲水中,硝酸鹽、亞硝酸鹽和二級胺含量顯著增高,且和當(dāng)?shù)厥彻馨┖褪彻苌掀ぶ囟仍錾幕疾÷食收嚓P(guān)。這些物質(zhì)在胃內(nèi)易合成致癌物質(zhì)亞硝胺。
(二)真菌毒素:
我國林縣食管癌的研究結(jié)果證明,各種霉變食物能產(chǎn)生化學(xué)致癌物質(zhì),鐮刀菌、白地霉菌、黃曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽,并能增加二級胺的含量,促進亞硝胺的合成。國內(nèi)學(xué)者還發(fā)現(xiàn),在鄰近真菌侵犯部位的食管上皮細(xì)胞,可呈現(xiàn)單純性增生、輕度至重度的不典型增生,甚至明顯的癌變。提示真菌感染與食管上皮細(xì)胞分化、分裂異常不同階段有密切聯(lián)系。因此有人認(rèn)為,具有致癌潛力的真菌長期持續(xù)侵犯食管上皮,可能引起或可能協(xié)同其他致癌因素而促進癌變,故食管真菌病可能是食管癌的癌前病變之一。酸菜是林縣居民的一種主要副食品,常被白地霉菌嚴(yán)重污染而含有高濃度的硝酸鹽、亞硝酸鹽和二級胺,薄層色譜分析可發(fā)現(xiàn)含有亞硝胺。
(三)食管損傷、食管疾病以及食物的刺激作用:
在腐蝕性食管灼傷和狹窄、食管賁門失弛緩癥、食管憩室或反流性食管炎患者中,食管癌的發(fā)病率較一般人群為高。據(jù)推測乃是由于食管內(nèi)滯留而致長期的慢性炎癥、潰瘍,或慢性刺激,進而食管上皮增生,最后導(dǎo)致癌變。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),食管癌高發(fā)地區(qū)的居民有進食很燙的飲食、飲烈酒、吃大量胡椒、咀嚼檳榔或煙絲的習(xí)慣,這些對食管粘膜的慢性理化刺激,均可引起局部上皮細(xì)胞增生。
(四)營養(yǎng)不良和微量元素缺乏:
攝入動物蛋白不足和維生素A、B2、C缺乏,是食管癌高發(fā)區(qū)居民飲食的共同特點。但大多營養(yǎng)不良的高高級職稱考試網(wǎng)發(fā)地區(qū),食管癌并不高發(fā),故這不可能是一個主導(dǎo)因素。(五)遺傳因素食管癌的發(fā)病常表現(xiàn)家族性聚集現(xiàn)象。
(五)遺傳因素:
在我國山西、山東、河南等省的調(diào)查發(fā)現(xiàn),有陽性家族史者約占1/4-1/2。在高發(fā)區(qū)內(nèi)有陽性家族史的比例高,其中父系最高,母系次之,旁系最低。與家族共同生活時間在20年以上者占1/2,而不在一起生活者則少。這可能與共同生活的條件有關(guān),但也不能排除遺傳因素。
三、流行特征
(一)發(fā)病率和死亡率:
本病發(fā)病情況在不同國家(或地區(qū))相差懸殊,即使在同一國家的不同地方或不同民族之間也可有明顯差異。歐、美和大洋洲諸國的食管癌發(fā)病率一般在2-5/10萬(但法國例外,達(dá)13.6/10萬),前蘇聯(lián)的中亞地區(qū)高達(dá)100/10萬以上。亞洲諸國家的發(fā)病率為1.2-32/10萬,但伊朗的黑海沿岸地區(qū)則高達(dá)100/10萬以上。河南省林縣35-64歲男性食管癌世界人口調(diào)整發(fā)病率高達(dá)478.87/10萬,是世界高發(fā)地區(qū)。
據(jù)我國29個省、市、自治區(qū)8億5千多萬人口的調(diào)查,在1974-1978年間,約有70萬人死于惡性腫瘤,其中死于食管癌者15.7萬(占22.4%),僅次于胃癌(占22.8%)。在各種惡性腫瘤的死亡率中,以食管癌居首位的有豫(占40.55%)、蘇、贛、冀、陜、皖、川、鄂和北京9個省、市。目前我國是世界上食管癌死亡率最高的國家之一,年平均死亡率為14.59/10萬,其中以云南省最低(1.05/10萬),河南省最高(32.22/10萬),兩者相差31倍。
(二)性別:
本病的男女發(fā)病率國外報道相差懸殊,男女之比為1.1-17:1。據(jù)我國各地普查資料,男女發(fā)病率比例為1.3-2.7:1。食管癌高發(fā)地區(qū)的發(fā)病年齡較低發(fā)地區(qū)約提前10年。1980年我國食管癌發(fā)病率男性為21.0/10萬,為男性惡性腫瘤的第2位;女性為12.3/10萬,列第3位。
(三)年齡:
發(fā)病年齡以高年齡組為主。35歲以前的構(gòu)成比很小,35歲以后隨年齡增長而構(gòu)成比增高。以60-64歲組最高(17.95%),其次為65-69歲組,70歲以后逐漸降低。我國惡性腫瘤的平均死亡年齡為58.18歲,食管癌的平均死亡年齡為63.49歲。50-69歲者占全部食管癌死亡者的60%以上。食管癌高發(fā)地區(qū)的發(fā)病年齡和死亡年齡均較低發(fā)區(qū)提前10年左右。
四、病理
食管癌的病變部位,我國各地報告不一,但均以中段最多(52.69%-63.33%),下段次之(24.95%-38.92%),上段最少(2.80%-14.10%)。
(一)病理形態(tài)分型
(1)早期食管癌的病理形態(tài)分型:
早期食管癌按其形態(tài)可分為隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型。其中以斑塊型為最多見,占早期食管癌的1/2左右,此型癌細(xì)胞分化較好。糜爛型占1/3左右,癌細(xì)胞的分化較差。隱伏型病變最早,均為原位癌,但僅占早期食管癌的1/10左右。乳頭型病變較晚,雖癌細(xì)胞分化一般較好,但手術(shù)所見屬原位癌者較少見。
(2)中、晚期食管癌的病理形態(tài)分型:
可分為髓質(zhì)型、蕈傘型、潰瘍型、縮窄型、腔內(nèi)型和未定型。
①髓質(zhì)型:惡性程度最高,并占中、晚期食管癌的1/2以上。此型癌腫可侵犯食管壁的各層,并向腔內(nèi)外擴展,食管周徑的全部或大部,以及食管周圍結(jié)締組織均可受累,癌細(xì)胞分化程度不一。
②蕈傘型:約占中、晚期食管癌的1/6-1/5,癌瘤多呈圓形或卵圓形腫塊,向食管腔內(nèi)呈蕈傘狀突起,可累及食管壁的大部。
③潰瘍型:占中、晚期食管癌的1/10左右。潰瘍型表面多有較深的潰瘍,出血及轉(zhuǎn)移較早,而發(fā)生梗阻較晚。
④縮窄型:占中、晚期食管癌的1/10左右。呈環(huán)形生長,且多累及食管全周,食管粘膜呈向心性收縮,故出現(xiàn)梗阻較早,而出血及轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚。
⑤腔內(nèi)型:比較少見,癌瘤突向食管腔內(nèi),呈圓形或卵圓形隆起,有蒂與食管壁相連,其表面常有糜爛或潰瘍。腫瘤可侵入肌層,但較上述各型為淺。
⑥未定型:少數(shù)中、晚期食管癌不能歸入上述各型者,稱為未定型。
(二)組織學(xué)分型
(1)鱗狀細(xì)胞癌:最多見。
(2)腺癌:較少見,又可分為單純腺癌、腺鱗癌、粘液表皮樣癌和腺樣囊性癌。
(3)未分化癌:較少見,但惡性程度高。
食管上、中段癌腫絕大多數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌,食管下段癌腫則多為腺癌。
(三)食管癌的擴散和轉(zhuǎn)移方式
1、食管壁內(nèi)擴散:
食管癌旁上皮的底層細(xì)胞癌變或成原位癌,是癌瘤的表面擴散方式之一。癌細(xì)胞還常沿食管固有膜或粘膜下層的淋巴管浸潤。
2、直接浸潤?quán)徑鞴伲?/p>
食管上段癌可侵入喉部、氣管及頸部軟組織,甚至侵入甲狀腺。中段癌可侵入支氣管,形成支氣管-食管瘺;也可侵入胸導(dǎo)管、奇靜脈、肺門及肺組織,部分可侵入主動脈而形成食管-主動脈瘺,引起大出血而致死。下段食管癌?衫奂百S門及心包?傆嬍彻茑徑鞴僦苯邮芾壅呒s占1/2,受累臟器依次為肺及胸膜、氣管及支氣管、脊柱、心及心包、主動脈、甲狀腺及咽喉等。
3、淋巴轉(zhuǎn)移:
比較常見,約占病例的2/3。中段食管癌常轉(zhuǎn)移至食管旁或肺門淋巴結(jié),也可轉(zhuǎn)移至頸部、責(zé)門周圍及胃左動脈旁淋巴結(jié)。下段食管癌?赊D(zhuǎn)移至食管旁、賁門旁、胃左動脈旁及腹腔等淋巴結(jié),偶可至上縱隔及頸部淋巴結(jié)。淋巴轉(zhuǎn)移部位依次為縱隔、腹部、氣管及氣管旁、肺門及支氣管旁。
4、血行轉(zhuǎn)移:
多見于晚期患者。最常見轉(zhuǎn)移至肝(約占1/4)與肺(約占1/5),其它臟器依次為骨、腎、腎上腺、胸膜、網(wǎng)膜、胰腺、心、肺、甲狀腺和腦等。
五、臨床表現(xiàn)
(一)食管癌的早期癥狀:
1、咽下梗噎感:最多見,可自行消失和復(fù)發(fā),不影響進食。常在病人情緒波動時發(fā)生,
故易被誤認(rèn)為功能性癥狀。
2、胸骨后和劍突下疼痛:較多見。咽下食物時有胸骨后或劍突下痛,其性質(zhì)可呈燒灼樣、針刺樣或牽拉樣,以咽下粗糙、灼熱或有刺激性食物為著。初時呈間歇性,當(dāng)癌腫侵及附近組織或有穿透時,就可有劇烈而持續(xù)的疼痛。疼痛部位常不完全與食管內(nèi)病變部位一致。疼痛多可被解痙劑暫時緩解。
3、食物滯留感和異物感:咽下食物或飲水時,有食物下行緩慢并滯留的感覺,以及胸骨后緊縮感或食物粘附于食管壁等感覺,食畢消失。癥狀發(fā)生的部位多與食管內(nèi)病變部位一致。
4、咽喉部干燥和緊縮感:咽下干燥粗糙食物尤為明顯,此癥狀的發(fā)生也常與病人的情緒波動有關(guān)。
5、其他癥狀:少數(shù)病人可有胸骨后悶脹不適、背痛和暖氣等癥狀。
(二)食管癌的典型癥狀
1、進行性吞咽困難:
進行性吞咽困難是絕大多數(shù)患者就診時的主要癥狀,但卻是本病的較晚期表現(xiàn)。因為食管壁富有彈性和擴張能力,只有當(dāng)約2/3的食管周徑被癌腫浸潤時,才出現(xiàn)咽下困難。因此,在上述早期癥狀出現(xiàn)后,在數(shù)月內(nèi)病情逐漸加重,由不能咽下固體食物發(fā)展至液體食物亦不能咽下。如癌腫伴有食管壁炎癥、水腫、痙攣等,可加重咽下困難。阻塞感的位置往往符合于癌腫部位。
2、嘔吐:
常在咽下困難加重時出現(xiàn),嘔吐量不大,內(nèi)含食物與粘液,也可含血液與膿液。
(三)食管癌的晚期癥狀
當(dāng)癌腫壓迫喉返神經(jīng)可致聲音嘶啞;侵犯膈神經(jīng)可引起呢逆或膈神經(jīng)麻痹;壓迫氣管或支氣管可出現(xiàn)氣急和干咳,侵蝕主動脈則可產(chǎn)生致命性出血。并發(fā)食管-氣管或食管-支氣管瘺或癌腫位于食管上段時,吞咽液體時?僧a(chǎn)生呼吸困難或嗆咳;如頸交感神經(jīng)節(jié)被癌腫壓迫,則可產(chǎn)生頸交感神經(jīng)麻痹征群。
(四)體征:
早期體征可缺如。晚期則可出現(xiàn)消瘦、貧血、營養(yǎng)不良、失水或惡病質(zhì)等體征。當(dāng)癌腫轉(zhuǎn)移時,可觸及腫大而堅硬的淺表淋巴結(jié),或腫大而有結(jié)節(jié)的肝臟。
(五)臨床分期
1987年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)對食管癌的TNM分期作了修訂。腫瘤分期實際上是對惡性腫瘤累及范圍的略語,其建立在腫瘤累及的范圍不同,有不同的生存期的基礎(chǔ)上。人體惡性腫瘤的TNM 臨床分期有以下目的:①有助于臨床醫(yī)師制定治療計劃;②了解病人的預(yù)后;③幫助評價療效;④是醫(yī)療單位之間交換信息的基礎(chǔ);⑤有助于人體腫瘤的延續(xù)性研究。
1、食管癌瘤體分期(T)
T指臨床或病理的原發(fā)瘤體分期,為TNM分期的必選指標(biāo),詳見下表。
T分期 | 定 義 |
Tx | 不能明確的原發(fā)癌,如拉網(wǎng)等細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞,但未能發(fā)現(xiàn)瘤體。 |
T0 | 無原發(fā)瘤證據(jù)。 |
Tis | 原位癌,指局限在上皮層內(nèi)、未侵出基底膜的腫瘤。 |
T1 | 腫瘤侵犯了固有膜,但局限在粘膜層(T1m)或粘膜下層(T1sm)。 以往的淺表型癌指腫瘤僅限于粘膜層內(nèi)(T1m)的早期癌。 |
T2 | 腫瘤侵犯肌層,未及食管外膜。 |
T3 | 腫瘤侵犯食管外膜。 |
T4 | 腫瘤侵犯鄰近器官。 |
2、食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期(N)
N指臨床或病理的局部淋巴結(jié)分期,為必選指標(biāo)。UICC 將其分為兩組,即頸部淋巴結(jié)組(包括鎖骨上淋巴結(jié)群)及縱隔、胃周淋巴結(jié)組(不包括腹腔淋巴結(jié)群),前者為頸段食管癌的局部淋巴結(jié),后者為胸段食管癌的局部淋巴結(jié)。
(1)NX:不能確定區(qū)域淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移。
(2)N0:無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
pN0的診斷必須滿足以下兩個條件:
①縱隔淋巴結(jié)切除的標(biāo)本數(shù)量達(dá)6個或更多;
②所有淋巴結(jié)組織學(xué)檢查均未見轉(zhuǎn)移。
如果病理檢查縱隔淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移瘤,但檢查的數(shù)量不足6個,應(yīng)記錄為pNX。
(3)N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即:頸段食管癌的頸部淋巴結(jié)組轉(zhuǎn)移;胸上、中、下段食管癌的縱隔、胃周淋巴結(jié)組轉(zhuǎn)移。
關(guān)于局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的定義,要特別注意以下問題:要注明各部位的淋巴結(jié)切除標(biāo)本中淋巴結(jié)的數(shù)量, 局部淋巴結(jié)的范圍,頸段食管包括鎖骨上淋巴結(jié)的頸部淋巴結(jié);胸內(nèi)食管為縱隔和胃周淋巴結(jié)(包括賁門旁淋巴結(jié)群及胃左動脈旁淋巴結(jié)群),但不包括腹腔淋巴結(jié)群。任何非局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移屬M 分期范疇;原發(fā)瘤直接侵犯到淋巴結(jié),被定義為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在有淋巴管結(jié)構(gòu)的結(jié)締組織內(nèi),發(fā)現(xiàn)大于3mm 的腫瘤結(jié)節(jié),雖沒有淋巴結(jié)殘體的組織學(xué)證據(jù),被定義為病理局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(pN1),而非此種情況下,達(dá)3mm 的腫瘤結(jié)節(jié)被歸為pT分期,也就是非延續(xù)性切除。
3、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分期(M)
M指臨床或病理的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分期,雖為必選指標(biāo),但因其涉及的組織器官很多,臨床上僅對有選擇的病例及器官做出評估。包括兩個概念,一為遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移,如肝、腦、骨、肺等臟器的轉(zhuǎn)移,另一為遠(yuǎn)處淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,其具體分期如下:
(1)胸下段食管癌:M1a指腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,M1b指其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其他臟器轉(zhuǎn)移)。
(2)胸上段食管癌:M1a指頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,M1b指其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。
胸中段食管癌:M1a無合適的定義,M1b指非區(qū)域淋巴結(jié)(包括腹腔淋巴結(jié)及頸部淋巴結(jié)組)轉(zhuǎn)移或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
(3)頸段食管癌:M1指非區(qū)域(非頸部淋巴結(jié)組)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
六、診斷
對食管癌患者的診斷包括四個步驟:
第一步是明確診斷,主要指組織學(xué)病理診斷及確定病變部位;
第二步是判定TNM分期,以無創(chuàng)影像學(xué)檢查為主,力求準(zhǔn)確;
第三步是治療前病人全身狀態(tài)及手術(shù)耐受力的評價;
第四步是手術(shù)前有創(chuàng)檢查的最終TNM分期。
(一)明確診斷的檢查方法
1、食管拉網(wǎng)檢查
在1971年,沈瓊首次設(shè)計并成功應(yīng)用于臨床的雙腔網(wǎng)囊食管細(xì)胞采取法,99%的受檢者可獲得有效的標(biāo)本,因其簡單實用、準(zhǔn)確率高,一直是我國高發(fā)區(qū)普查的主要檢查方法之一,其敏感性可達(dá)44%~90%,特異性為94%。在普查中,可發(fā)現(xiàn)2%的普查者為早期食管癌,使早期食管癌的發(fā)現(xiàn)率達(dá)80%以上。但此項檢查在非高發(fā)區(qū)、甚至在高危人群中的特異性不足10%,故不適用于非高發(fā)區(qū)的普查及隨診。
2、分子生物學(xué)診斷技術(shù)
分子生物學(xué)的腫瘤標(biāo)記有以下5個潛在的作用:普查、診斷、評估預(yù)后、監(jiān)測治療及診斷復(fù)發(fā),但對食管癌患者的普查、早期診斷及預(yù)后,以下的腫瘤標(biāo)記包括:CEA 、AFP、HCG等,因其特異性低,目前尚不能用于指導(dǎo)臨床的診治。
3、鋇餐
上消化道鋇餐檢查可用于隨診可疑病變及診斷,診斷早期食管癌的準(zhǔn)確率為47%~56%,在我國高發(fā)區(qū),準(zhǔn)確率可高達(dá)70%以上。根據(jù)其隨診,推算食管癌的倍增時間是16±7.8個 月,腫瘤從粘膜侵犯到外膜的時間是21.1±6.8 個月。
1、早期病變可發(fā)現(xiàn):
①食管粘膜連續(xù)性中斷、迂曲、紊亂或粘膜增粗,多為糜爛型;②小的鋇劑充盈缺損,0.4~1.5cm大小,多為斑塊型;③形如蕈傘或鈕扣樣的圓形充盈缺損,多為乳頭型;④管壁僵直,張弛度差,鋇劑停頓感,可無充盈缺損或龕影,多為隱伏型。
2、中、晚期食管鱗癌的表現(xiàn)有:
①不規(guī)則充盈缺損或龕影,并可見潰瘍;②粘膜紊亂、皺襞消失;③食管壁僵硬、擴張受限;④管腔縮窄、鋇劑通過受阻;⑤口側(cè)食管擴張,造影表現(xiàn)并不完全反映大體分型。
4、內(nèi)鏡
(1)早期食管鱗癌內(nèi)鏡下常見的4種形態(tài):①粘膜局限性充血、紅潤、淺表血管模糊;②粘膜局限性糜爛、淺凹、灰白色、邊緣不規(guī)則,但與正常食管粘膜界線分明,如地圖狀;
③粘膜局限性隆起,粗糙,如橘皮樣;④呈息肉狀,可有蒂,表面光滑,可有糜爛。
(2)中、晚期食管鱗癌的內(nèi)鏡下表現(xiàn):管壁僵硬,粘膜破壞,充血、糜爛或潰瘍,缺乏光澤,灰白色,呈突起樣腫物,觸之易出血,狹窄嚴(yán)重時鏡體通過受阻。應(yīng)詳細(xì)記錄以下所見并活檢:
(3)活體染色
因內(nèi)腔鏡檢查結(jié)果受操作者經(jīng)驗的影響,20%的早期食管癌不能在內(nèi)鏡下肉眼看到,在1933年,Schiller 首次應(yīng)用活體染色法,以確定頸部鱗狀上皮病變的部位,在1966 年,Voegeli 首次將其用于食管。經(jīng)活體染色后,可顯露早期食管癌,明顯增加檢出率,但不能與食管炎癥區(qū)分。在我國,食管異常染色區(qū)最常見的病變是不典型增生,而2/3 的嗜酒者異常染色區(qū)為炎癥。
(二)明確腫瘤分期的檢查方法
1、食管癌的CT檢查
CT 因其精度的限制,不能診斷小于T2的食管癌,對T3、T4瘤體的檢查,CT 檢查因其精確顯示胸腔、縱隔及上腹部解剖輪廓,有助于與縱隔腫瘤鑒別。
CT檢查可獲得3方面資料:①用于發(fā)現(xiàn)肺、肝、骨、腎等處的轉(zhuǎn)移灶及腫大的縱隔淋巴結(jié)。②食管受累程度,適用于不宜做食管超聲檢查的病人,其準(zhǔn)確率在50%左右。③對周圍器官的侵犯,以診斷氣管支氣管受侵最為準(zhǔn)確,可見其受壓、移位、狹窄,表現(xiàn)為氣管后壁切跡、呼吸道壁局部增厚。
2、支氣管鏡
隆突以上部位的食管癌,均應(yīng)行支氣管鏡檢查。因食管無漿膜屏障,且食管與氣管在解剖部位上緊密相關(guān),故氣管受侵是食管癌向外侵犯的常見情況。因氣管受侵常提示不能根治性切除,故氣管鏡及CT是胸上段食管癌必須的檢查。
3、超聲檢查
(1)食管超聲(EUS)用于食管癌的T、N分期檢查。
(2)頸、腹部超聲
食管癌常見頸、腹部淋巴結(jié)及肝臟轉(zhuǎn)移,對其頸、腹部超聲檢查有助于N或M分期。Tohnosu在1989年首次采用頸部超聲的N分期,其敏感性、特異性及準(zhǔn)確率分別是78%、93%和90%,并可結(jié)合超聲誘導(dǎo)下穿刺,提高準(zhǔn)確率。
3、正電子發(fā)射斷層顯像(PET)
PET不同于傳統(tǒng)的影像學(xué),其不是利用形態(tài)的改變,是一種測定組織代謝率的影像學(xué)技術(shù),因腫瘤組織代謝率明顯高于正常組織,通過攝入18F 脫氧葡萄糖(FDG),可在正電子放射追蹤器上顯影。FDG的分布有助于區(qū)分良、惡性組織,其瘤組織濃度(Ci )與血漿濃度(Cp)的比值與已糖(磷酸)激酶的活性有關(guān),診斷轉(zhuǎn)移癌的標(biāo)準(zhǔn)為Ci/Cp(60)>2.0。
PET可用于治療后的隨診,以明確食管癌有無復(fù)發(fā),而對于治療前食管癌的分期,其作用仍在研究中。但已有報告認(rèn)為PET 可發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。PET的缺點主要是經(jīng)驗少、價格昂貴、對設(shè)備材料有較高要求,目前尚在發(fā)展階段,短期內(nèi)不適于廣泛應(yīng)用。
七、鑒別診斷
1、 本病早期無吞咽困難應(yīng)與下列疾病鑒別:
食管炎、食管憩室、食管靜脈曲張。
2、 本病晚期有吞咽困難應(yīng)與下列疾病鑒別:
食管賁門失弛緩癥、食管良性狹窄、食管良性腫瘤、食管周圍器官病變。
八、治療
正常食管上皮細(xì)胞的增生周期在人體消化道中是最長的。食管基底細(xì)胞由重度增生到癌變的過程大約需要1~2年的時間;早期食管癌(細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,而X線食管粘膜造影正;騼H有輕度病變)變成晚期浸潤癌,通常需要2~3年,甚至更長時間;個別病例甚至可"帶癌生存"達(dá)6年以上。因此,食管癌的早期治療效果良好。即使是晚期病例,若治療得當(dāng),也可向好的方面轉(zhuǎn)化。一般對較早期病變宜采用手術(shù)治療;對較晚期病變,且位于中、上段而年齡較高或有手術(shù)禁忌證者,則以放射治療為佳。
(一)手術(shù)治療:
手術(shù)切除是治療本病的主要方法,早期切除常可達(dá)到根治效果。
1、手術(shù)適應(yīng)證
首先需要說明,因多數(shù)病人診斷時已屬中晚期,故手術(shù)的目的不僅是為了治療,也是為緩解進食梗噎,即使有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,仍需為緩解進食狀況而手術(shù)控制原發(fā)癌。選擇手術(shù)病人的原則是:最小的手術(shù)危險性及最大的腫瘤切除效果,保證術(shù)后患者的生活質(zhì)量優(yōu)于術(shù)前。主要考慮以下三個因素:腫瘤的部位、臨床分期及全身因素,另外,腫瘤的組織分型、醫(yī)師的個人能力及術(shù)中所見也應(yīng)考慮在內(nèi)。在術(shù)前腫瘤分期不準(zhǔn)確時,手術(shù)開始時的探查就非常重要,探查所見,往往決定了最后的手術(shù)方式。
手術(shù)的指征: ①全身狀況可耐受手術(shù); ②無大血管及氣管支氣管侵犯;
2、食管癌手術(shù)禁忌證:
多用來指治療性手術(shù)切除的禁忌證,為保證患者的生活質(zhì)量,姑息性手術(shù)的適應(yīng)證很寬,以下情況經(jīng)治療改善后可再考慮手術(shù)。
①T4:X線及CT等影像學(xué)提示腫瘤廣泛,侵及相鄰重要器官,如氣管、支氣管、主動脈、心包等。
②M1:即:鎖骨上淋巴結(jié)腫大,活檢提示為轉(zhuǎn)移癌,腹水,肛門指診觸及盆腔腫物,腹部巨大包塊,肝轉(zhuǎn)移性腫大,骨轉(zhuǎn)移等。
③惡病質(zhì):
不能耐受手術(shù)者,如嚴(yán)重心、肺功能不全,各項指標(biāo)未達(dá)到開胸手術(shù)要求的條件。
3、食管癌手術(shù)方式
(1)標(biāo)準(zhǔn)根治性食管切除術(shù)
是最常采用的治療性及姑息性手術(shù)的術(shù)式,多為經(jīng)胸入路,其必須達(dá)到以下結(jié)果:①次全或部分切除食管,切除食管口側(cè)的范圍應(yīng)超過術(shù)中可觸及腫物上緣的至少5cm;②胸、腹(二野)淋巴結(jié)清掃,如為頸部吻合,同時清掃頸部淋巴結(jié)。
(2)再通重建(短路)術(shù)
指不能完全切除的食管癌以緩解梗阻癥狀、改善生活質(zhì)量為目的的術(shù)式,腫瘤累及的食管段未被切除。依據(jù)手術(shù)效果的分類,較少地考慮手術(shù)操作的方式,更多地依賴術(shù)前腫瘤分期。其分為:根治性、治療性和姑息性手術(shù)三類,術(shù)前需依據(jù)有創(chuàng)分期明確可能達(dá)到的手術(shù)效果,最終做出的以下術(shù)式分類,需依賴術(shù)后病理檢查結(jié)果。
(3)姑息性手術(shù)
指以緩解食管梗阻、維持營養(yǎng)及治療并發(fā)癥為目的,術(shù)后改善了生活質(zhì)量為結(jié)果。分為:改道(短路)及切除腫瘤兩大類,改道手術(shù)有以下缺點:不切除原發(fā)腫瘤;術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率高。所以,目前已很少采用各種改道術(shù)式,而以完全或部分切除原發(fā)瘤的術(shù)式為首選。
4、食管癌手術(shù)切口
(1)開胸切口
用于食管癌切除術(shù)的開胸切口包括:左開胸切口、右開胸切口和胸腹聯(lián)合切口。開胸后均應(yīng)仔細(xì)觀察并記錄有無胸水、胸膜粘連、肺結(jié)節(jié)及臟、壁層胸膜水腫、充血、結(jié)節(jié)等,另外淋巴結(jié)的分布及腫大情況應(yīng)仔細(xì)標(biāo)記,并分別送病理。
(2)開腹切口
多種上腹部切口可滿足消化道重建的手術(shù)操作,可顯露腹段食管、食管裂孔、胃、空腸及結(jié)腸等手術(shù)所涉及的臟器,用于食管癌手術(shù)的腹部切口有:腹正中切口或正中旁切口、腹橫切口和腹部“T”切口。
(3)頸部切口
左、右側(cè)頸部切口均可,主要用于大部食管切除后的頸部吻合,食管癌常用的頸部切口有:頸部縱切口、頸橫切口和頸胸聯(lián)合切口。縱切口便于與胸部切口同一體位,縮短麻醉時間;橫切口便于平臥位的頸部顯露;頸胸聯(lián)合切口有利于切除頸段、胸出口部。
5、食管切除的原則:
(1)切除范圍:最常用的治療及姑息性手術(shù),分為部分及次全食管切除,如果可能,食管口側(cè)切除范圍應(yīng)超過術(shù)中可觸及腫物上緣的以上,有些醫(yī)師更主張所有食管癌均行食管全切或次全切除術(shù)。在食管的發(fā)育過程中,胸段食管由其背側(cè)的食管系膜懸吊,故其血管及淋巴管均位于其背側(cè),加之縱行肌纖維起源或附著于相鄰的胸膜、心包等組織,故切除胸段食管時應(yīng)擴大到食管周圍的胸膜、心包及椎前組織。
(2)切除食管時,應(yīng)符合腫瘤切除原則,盡量銳性解剖,避免對腫瘤的鈍性剝離;
(3)食管動脈最好單獨結(jié)扎、切斷,一般胸內(nèi)食管動脈的分布為:主動脈弓下有2~3支,弓水平有2~4支,術(shù)中應(yīng)注意其他變異可能;
(4)膈上結(jié)扎胸導(dǎo)管不做常規(guī),但如遇以下情況:主動脈弓水平以上的吻合、腫瘤向食管后壁外侵明顯、局部解剖不清、擴大根治術(shù)等,應(yīng)膈上結(jié)扎胸導(dǎo)管。
6、替代臟器
目前臨床上在食管癌切除后,可用其他臟器或組織替代食管以重建消化道的連續(xù)性,這些臟器或組織包括:胃、空腸、結(jié)腸、皮膚管及人造物等。
7、代食管徑路
(1)胸骨前(皮下)
適合于非開胸食管切除術(shù)、頸部吻合,優(yōu)點:如發(fā)生吻合口瘺,不致引起嚴(yán)重的胸內(nèi)感染。缺點:為非生理路徑。
(2)胸骨后
適合于非開胸食管切除術(shù),優(yōu)點:是頸部與腹部的最短路徑;非直視下的操作較為安全;前縱隔組織疏松,不易造成組織壓迫;抗感染能力較強。缺點:非生理路徑。
(3)胸腔內(nèi)
是我國最常采用的路徑之一,適合于任何水平的食管切除與吻合術(shù),優(yōu)點:操作簡便。缺點:吻合口瘺可引起胸腔感染;胸胃排空障礙可能影響呼吸功能。
(4)后縱隔(食管床)
適合于任何水平的食管切除及吻合術(shù),優(yōu)點:符合原有生理通道,在開胸手術(shù)中操作較為便利,經(jīng)食管床可明顯增加吻合的高度,術(shù)后對肺功能影響小。缺點:如發(fā)生吻合口瘺可引起嚴(yán)重的縱隔炎及胸腔感染;而后縱隔的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā),可能直接侵及支氣管或腔靜脈等。
8、食管癌術(shù)前準(zhǔn)備
(1)一般準(zhǔn)備:
確認(rèn)術(shù)前檢查資料是否完整,診斷是否明確,特別是腫瘤的位置和距門齒的距離,以確定手術(shù)方式。術(shù)前病人評價檢查指標(biāo)有無異常,做出病人對手術(shù)耐受力的評價,以上是考慮所要采用術(shù)式的重要因素。
(2)戒煙、注意口腔衛(wèi)生:
術(shù)前每日經(jīng)飲食最低補充要求:熱量2kCal,蛋白含量50g,糖含量150g左右,同時補充足夠的維生素。如患者不能進食,且有脫水、貧血及低蛋白等情況,應(yīng)適量補充晶體、膠體液及輸血,血紅蛋白至少提高至100g/L,此類患者也可考慮術(shù)前放胃管,鼻飼要素膳以改善營養(yǎng)狀況。
(3)食管沖洗深呼吸及排痰:
食管梗阻嚴(yán)重者,應(yīng)術(shù)前3日開始食管沖洗,用生理鹽水或加抗生素,每日1~2次。進行深呼吸及排痰訓(xùn)練。
(4)術(shù)前常規(guī):
2005年2月17日準(zhǔn)備術(shù)前1日或術(shù)日用靜脈抗生素,沐浴、術(shù)區(qū)備皮,備血,術(shù)前1日瀉藥或灌腸,晚服安眠藥,術(shù)前12小時禁食,8小時禁水。
(5)置胃管:
術(shù)日置胃管(或營養(yǎng)管),服用麻醉術(shù)前用藥。
(6)結(jié)腸的術(shù)前準(zhǔn)備:
術(shù)前結(jié)腸準(zhǔn)備的方法較多,各醫(yī)院均有其不同的方法,我院常用的方法是:術(shù)前3天開始進無渣營養(yǎng)液,如安素等;同時服50%硫酸鎂40ml,1日2次;慶大霉素8萬單位,1日2次,術(shù)前1天禁食。此法無需術(shù)前清潔洗腸,較為方便、有效,但應(yīng)注意對腹瀉較重者的補液。
9、食管癌術(shù)后處理
(1)一般處理:
術(shù)后4~6小時后取半臥位,鼓勵咳痰、霧化吸入3~4次/d,鼓勵盡早床旁活動。術(shù)后3天內(nèi)預(yù)防性用抗生素、制酸劑;口腔護理。
(2)禁食:
禁食5~7天,禁食期間胃腸外營養(yǎng)支持:補鉀3g、鈉4.5g、維生素C 2.0g、復(fù)合維生素及微量元素,包括晶體、膠體及其他營養(yǎng)液,補液總量一般不超過2ml/(kg·h),補液量要全天均勻補給,切忌短期內(nèi)快速補液。
(3)給氧:
一般鼻管或面罩給氧12~24h,因考慮術(shù)后呼吸衰竭多發(fā)生在48~72h,可適當(dāng)延長吸氧時間。
(4)胃腸減壓:
術(shù)后持續(xù)胃腸減壓4~5天,可每4小時溫鹽水20ml沖洗胃管一次,保持胃管通暢及固定,嚴(yán)防滑脫。拔除胃管要求:①胃液引流小于50ml/d;②病人已排氣;③胃液顏色正常。
(5)胸腔引流:
持續(xù)胸腔引流48~72h,術(shù)中應(yīng)將胸管放置在7~8肋間腋中線或腋后線;胸腔內(nèi)貼近后胸壁,過側(cè)孔后緣1.5cm,以免過長壓迫胃造成瘺。術(shù)后注意觀察引流量及其性狀。拔管指征:①引流量<50ml/d;②無漏氣或咳嗽時無液面波動;③胸片未見胸腔積液。
(6)胃腸內(nèi)營養(yǎng)支持:
如有營養(yǎng)管(至少放入十二指腸內(nèi)),可第3天開始滴入糖鹽水500ml,同時適量減少胃腸外入液量,第4~5天開始滴入糖鹽水、混合奶等,最高量可達(dá)2500~3000ml/d。
(7)X線檢查:
術(shù)后第1天床旁胸片,觀察肺部情況、有無胸水等,此后2~3天復(fù)查胸片或胸透,特別是健側(cè)胸腔,如有問題及時處理。術(shù)后2~3周做上消化道造影,了解吻合口及胸胃功能等。
(8)進食:
進食條件:①體溫正常;②胸片無明顯包裹性積液。如進食條件不滿意,可行稀鋇造影,確認(rèn)無吻合口瘺后進流食。術(shù)后第5~6天開始進水,每2~3小時進水20~50ml,進水后無發(fā)熱及胸水,可于次日進半量流食,第7~8天起進全量流食,10天后進半流食。如為頸部吻合,應(yīng)在24~48小時后拔除頸部橡皮條引流,并注意頸部引流口的密閉,防止氣體經(jīng)頸部切口進入胸膜腔。并每天檢查頸部傷口,如:紅、腫、壓痛等,如有以上情況,應(yīng)立即部分或全部拆除皮膚縫線,以利充分引流。
(二)放射治療:
食管癌放射治療包括根治性和姑息性兩大類。照射方法包括外放射和腔內(nèi)放射、術(shù)前放射和術(shù)后放射。治療方案的選擇,需根據(jù)病變部位、范圍、食管梗阻程度和患者的全身狀況而定。頸段和上胸段食管癌手術(shù)的創(chuàng)傷大,并發(fā)癥發(fā)生率高,而放療損傷小,療效優(yōu)于手術(shù),應(yīng)以放療為首選。凡患者全身狀況尚可、能進半流質(zhì)或順利進流質(zhì)飲食、胸段食管癌而無鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、無氣管侵犯、無食管穿孔和出血征象、病灶長度<7~8cm而無內(nèi)科禁忌證者,均可m.gydjdsj.org.cn/yishi/作根治性放療。
(三)藥物治療:
1、化學(xué)藥物治療:
食管癌的細(xì)胞增生周期約7天,較正常食管上皮細(xì)胞周期稍長。理論計算其倍增時間約10天,故其增生細(xì)胞較少,而非增生細(xì)胞較多。因此目前雖應(yīng)用于本病的化學(xué)藥物較多,但確有療效者不多。目前臨床上常用聯(lián)合化療方案有DDP-BLM、BLM-ADM、DDP-VDS-BLM以及DDP-ADM-5-Fu等。臨床觀察發(fā)現(xiàn),DDP、5-Fu和BLM等化療藥物具有放射增敏作用,近10年來將此類化療藥物作為增敏劑與放療聯(lián)合應(yīng)用治療食管癌,并取得了令人鼓舞的療效。
2、中藥治療:
目前多采用主方加辨證施治,扶正與活血去瘀相結(jié)合的方法。我國華北地區(qū)應(yīng)用冬凌草和冬凌草素,實驗證明對人體食管鱗癌細(xì)胞CaEs-17株有明顯細(xì)胞毒作用,對多種動物移植性腫瘤有抑制作用。臨床應(yīng)用也證明有一定療效。