| 公開(公告)號(hào) | CN1984904A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580023119.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.06 |
| 專利名稱 | 3-芳基-5,6-二取代噠嗪 |
| 主分類號(hào) | C07D403/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D403/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.8 US 60/569,108 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 神經(jīng)能質(zhì)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | T·允;J·袁;K·李;G·D·梅納德;N·劉 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-06 PCT/US2005/016139 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 程 偉 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種如下式I所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R2選自-NR4R5、-NR5R6、-(CRARB)OR4、-CRARBNR4R5、-C(RA’)＝CRARB、Q或-CRARBQ； R1選自氫、鹵素、氰基、氨基、視需要經(jīng)取代的烷基、視需要經(jīng)取代的烯基、視需要經(jīng)取代的炔基、視需要經(jīng)取代的環(huán)烷基、視需要經(jīng)取代的環(huán)烯基、視需要經(jīng)取代的鹵烷基、視需要經(jīng)取代的鹵烷氧基、視需要經(jīng)取代的烷氧基、視需要經(jīng)取代的環(huán)烷氧基、視需要經(jīng)取代的(環(huán)烷基)烷氧基或視需要經(jīng)取代的雜環(huán)烷基； R3選自鹵素、羥基、氨基、氰基、視需要經(jīng)取代的烷基、視需要經(jīng)取代的鹵烷基、視需要經(jīng)取代的烯基、視需要經(jīng)取代的炔基、視需要經(jīng)取代的環(huán)烷基、視需要經(jīng)取代的烷氧基、視需要經(jīng)取代的鹵烷氧基、視需要經(jīng)取代的羥基烷基、視需要經(jīng)取代的烷氧基烷基、視需要經(jīng)取代的單-或二-烷基氨基、視需要經(jīng)取代的氨基烷基、-E-(CRCRD)m-Z或-E-(CRCRD)m-XRA；或 R1及R3連結(jié)合在一起形成視需要經(jīng)取代的稠合碳環(huán)； R4為： (i)C2-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烷基、單-或二-(C1-C4烷基氨基)C2-C4烷基、(3-至7-元雜環(huán)烷基)C0-C4烷基、芳基C0-C4烷基或雜芳基C0-C4烷基，其每一個(gè)經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：Rx、C2-C4烷酰基、單-或二-(C1-C4烷基)氨基(C1-C4烷基)、單-或二-C1-C4烷基氨基(C1-C4烷氧基)、(3-至7-元雜環(huán)烷基)C0-C4烷基或XRy；或 (ii)連結(jié)到R5且與R4及R5所鍵結(jié)的氮一起形成具有1至3個(gè)環(huán)的雜環(huán)，各環(huán)中有5至7個(gè)環(huán)元，其中所述雜環(huán)經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立選自Rx、酮基或W至Z的取代基取代； R5為： (i)氫； (ii)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7碳環(huán))C0-C4烷基；其每-個(gè)經(jīng)0至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、甲基氨基、二甲基氨基、三氟甲基或三氟甲氧基；或 (iii)連結(jié)到R4或連結(jié)到R6而形成視需要經(jīng)取代的雜環(huán)； R6為： (i)視需要經(jīng)取代的(C4-C10碳環(huán))C0-C4烷基、視需要經(jīng)取代的(苯并C4-C7碳環(huán))C0-C4烷基、視需要經(jīng)取代的(C3-C7雜環(huán))C0-C4烷基及視需要經(jīng)取代的(苯并C3-C7雜環(huán))C0-C4烷基，其每一個(gè)經(jīng)0至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、COOH、CONH2、SO2NH2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、甲基氨基、二甲基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、視需要經(jīng)取代的苯基、視需要經(jīng)取代的苯氧基及C1-3亞烷基二氧基；或 (ii)連結(jié)到R5而形成視需要經(jīng)取代的雜環(huán)； Ar為視需要經(jīng)取代的鄰-取代苯基、視需要經(jīng)取代的萘基或視需要經(jīng)取代的雜芳基，其中當(dāng)R2為-NR4R5時(shí)Ar為視需要經(jīng)取代的雜芳基； RA、RA’及RB，其可為相同或不同，在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自：(i)氫或羥基，或(ii)烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基，其每一個(gè)視需要進(jìn)一步經(jīng)1個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基加以取代：酮基、羥基、鹵素、氰基、氨基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-NHC(＝O)(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(＝O)(C1-6烷基)、-NHS(O)n(C1-6烷基)、-S(O)n(C1-6烷基)、-S(O)nNH(C1-6烷基)、-S(O)nN(C1-6烷基)(C1-6烷基)及Z； E為單一共價(jià)鍵、氧或NRA； X在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立選自-CH2-、-CHRB-、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(O)n-、-NH-、-NRB-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)NRB-、-S(O)nNH-、-S(O)nNRB-、-NHC(＝O)-、-NRBC(＝O)-、-NHS(O)n-或-NRBS(O)n-所組成的群組； Y及Z在每次出現(xiàn)時(shí)為獨(dú)立選自3-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)，其可為飽和、不飽和或芳香族的，其視需要經(jīng)1個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素、酮基、羥基、氨基、氰基、C1-4烷基、-O(C1-4烷基)、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)(C1-4烷基)或-S(O)n(烷基)； Q為視需要經(jīng)取代的碳環(huán)或視需要經(jīng)取代的雜環(huán)基，其可為飽和的、不飽和的或芳香族的并且包含配置于1個(gè)、2個(gè)或3個(gè)環(huán)當(dāng)中介于3與18個(gè)之間的環(huán)原子，所述環(huán)可為稠合環(huán)、螺環(huán)或通過鍵連結(jié)在一起； m在每次出現(xiàn)時(shí)為獨(dú)立選自0至8范圍的整數(shù)；以及 n在每次出現(xiàn)時(shí)為獨(dú)立選自0、1或2的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)或(II)鹽形式的化合物或其前藥，其中變數(shù)定義于本文中，該等化合物或其前藥為例如基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及ADAMs的金屬蛋白酶的調(diào)節(jié)劑(modulator)。本文所說(shuō)明的化合物或組成物可用于治療金屬蛋白酶活性相關(guān)的疾病，該等疾病包括，舉例來(lái)說(shuō)，關(guān)節(jié)炎、癌癥、心血管疾病、皮膚病、發(fā)炎或過敏性體質(zhì)。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-12 WO2006/004589 英 |
