百日咳（pertussis，whooping cough)是小兒常見的急性呼吸道傳染病，百日咳桿菌是本病的致病菌。其特征為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸氣吼聲，病程較長，可達(dá)數(shù)周甚至3個(gè)月左右，故有百日咳之稱。幼嬰患本病時(shí)易有窒息、肺炎、腦病等并發(fā)癥，病死率高。近年來幼嬰及成人發(fā)病有增多趨勢(shì)。
根據(jù)接觸史及典型的痙咳期表現(xiàn)，如無典型痙咳者可結(jié)合典型血象改變，均可作出臨床診斷。病原學(xué)診斷有賴于細(xì)菌培養(yǎng)和特異的血清學(xué)檢查。對(duì)各年齡組不明原因的持續(xù)性咳嗽，特別有痙咳癥狀者，均需考慮本病的可能，作進(jìn)一步的檢測(cè)。
（一)一般療法 按呼吸道隔離，保持空氣新鮮，避免一切可誘發(fā)痙咳的因素。良好護(hù)理以預(yù)防并發(fā)癥。注意營養(yǎng)。
�。ǘ�)抗生素治療 應(yīng)用于卡他期或痙咳期早期，可降低傳染性，減輕癥狀并縮短病程。
1.紅霉素每日40～50mg/kg，最大劑量2g/日，分3～4次口服，連服7～14天。也可加用TMP每日6mg/kg分二次口服，療程為7天。
2.氨芐西林每日100～150mg/kg，肌注，療程為7～10天。有謂需大劑量1～2g/次，每日肌注二次，連用7天，可能有效。
3.卡那霉素、復(fù)方SMZ及異煙肼亦可使用，療程各7～10天。
�。ㄈ�)對(duì)癥治療 祛痰止咳劑如氯化銨等。沙丁胺醇（舒喘靈，albuterol)0.5mg/kg能減輕咳嗽癥狀。氯丙嗪等可減少夜間咳嗽，有利睡眠。幼嬰窒息時(shí)應(yīng)即刻行人工呼吸，給氧，必要時(shí)給予止痙排痰。可用普魯卡因靜脈滴注，每日1～2次，連用3～5天，以減少窒息或驚厥，需同時(shí)注意心率和血壓。百日咳腦病時(shí)可用脫水劑。有低鈣、低血糖等時(shí)，予以對(duì)癥治療。
�。ㄋ�)并發(fā)癥的治療 按并發(fā)病種，給予相應(yīng)治療。
�。ㄎ�)皮質(zhì)激素 只短期應(yīng)用于危重患者，如幼嬰或有腦病者。強(qiáng)的松龍15～20mg/日，口服。或氫化可的松靜脈給藥。注意激素的副作用。
【病原學(xué)】
百日咳桿菌（Bordetella pertussis)是百日咳的病原菌，為革蘭氏陰性短小球桿菌，一般在培養(yǎng)基內(nèi)需要大量（15%～25%)鮮血才能繁殖良好，血液-甘油-馬鈴薯（B-G培養(yǎng)基)對(duì)分離本菌最為適宜。新鮮分離的百日咳桿菌為Ⅰ相菌。Ⅰ相菌菌落光滑，有莢膜，毒力強(qiáng)，含內(nèi)毒素和外毒素。連續(xù)轉(zhuǎn)種菌落變粗糙后毒力逐漸減弱，抗原性強(qiáng)度也不相同，此種無致病力的百日咳桿菌稱為第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相。只有Ⅰ相百日咳菌致病產(chǎn)生癥狀，也必須用Ⅰ相菌制作疫苗才能產(chǎn)生免疫力。該菌在人體外生存能力很弱，室溫下只能生存2小時(shí)，日光暴曬1小時(shí)或加熱60℃15分鐘即滅活，也能很快被一般常用化學(xué)消毒劑所消滅。鮑特氏菌屬（Bordetella bacillus)中尚有副百日咳桿菌（B.parapertusis)，支氣管腐敗桿菌（B.bronchiseptica)。此二者形態(tài)與百日咳桿菌相似，前者可引起類似百日咳的呼吸道癥狀，但與百日咳桿菌無交叉免疫。后者主要是動(dòng)物致病菌。鮑特氏菌屬中第四種是鳥鮑特氏菌（B.avium)是與支氣管腐敗菌相似的細(xì)菌，是鳥類的致病菌，還沒有引起過人的感染。
病菌進(jìn)入人體后，即粘附在呼吸道上皮細(xì)胞上，并在該處繁殖，產(chǎn)生毒素。粘著后即抑制上皮細(xì)胞纖毛的正常擺動(dòng)功能，細(xì)菌毒素還可使上皮細(xì)胞纖毛麻痹、細(xì)胞壞死。支氣管粘膜廣泛炎癥，粘液分泌增多，纖毛損害，影響粘液的排除，粘液持續(xù)刺激支氣管粘膜感覺神經(jīng)末梢，反射性地引起劇烈的連續(xù)性咳嗽。也有人認(rèn)為痙咳是咳嗽中樞對(duì)該菌過敏所致。該菌可產(chǎn)生多種細(xì)胞產(chǎn)物如組織胺致敏因子（histamine sensitization factor，HSF)，提高人體對(duì)環(huán)境和生化刺激物的敏感性，促淋巴細(xì)胞增生因子（lymphocytosis promoting factor，LPF)使淋巴細(xì)胞增多；胰島活性蛋白（isletsactivating protein，IAP)能促使胰島素發(fā)泌增多，可引起臨床上的低血糖癥狀。這些物質(zhì)與百日咳桿菌所產(chǎn)生的外毒素有關(guān)，可引起細(xì)胞壞死和全身癥狀。
細(xì)菌在上皮細(xì)胞粘著、繁殖后可引起支氣管上皮的中層和基層壞死，伴中性粒細(xì)胞侵潤，及百日咳的典型病理變化。尸解常見支氣管周圍浸潤和間質(zhì)性肺炎。由于粘液團(tuán)導(dǎo)致小支氣管的完全或部分阻塞，因而可見局部的肺不張和肺氣腫。支氣管肺炎則多因繼發(fā)其他細(xì)菌性感染所致。腦部可有充血、點(diǎn)狀出血，尤多見于驚厥者。腦實(shí)質(zhì)或蛛網(wǎng)膜下腔大量出血尚不多見，可有腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞變性。
百日咳為全球性疾病，至今全世界每年發(fā)病人數(shù)＞6000萬，死于本病的患者約100萬。本病傳染性強(qiáng)，與麻疹、水痘相仿，密切接觸的易感兒中90%以上患病。全年均可發(fā)病，雖以冬春季較多。但6、7、8月份發(fā)生流行高峰也不少見。多為散發(fā)，也可呈流行性，特別在集體兒童機(jī)構(gòu)中常見。
病人（包括不典型的病例)是主要傳染源。主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播。無癥狀帶菌者也可傳播本病。由于該菌在體外生存能力弱，因此通過其他物品間接傳染的可能性小。潛太期末至發(fā)病6周內(nèi)（特別是2～3周內(nèi)卡他期階段)傳染性大。
各年齡均可得病。但好發(fā)于嬰兒和幼齡兒童。約2/3的病例為7歲以下的小兒。新生兒獲自母體的特異性抗體極少，故患病者并不少見。百日咳死亡病例中，40%為5個(gè)月以內(nèi)的嬰兒。百日咳病例中約10%及死亡病例中的70%，見于1歲以內(nèi)的嬰兒。本院近4年間所見的742例中，以1～5歲（尤其是1～2歲)為多見。近年來青少年和成人病例均有增多趨勢(shì)。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期一般7～10天，可長至21天。臨床病程可分為三期。
�。ㄒ�)卡他期 從發(fā)病開始至出現(xiàn)痙咳，一般約1～2周。開始癥狀類似感冒，除咳嗽外，可有流涕、噴嚏、輕度發(fā)熱，也可只有干咳，并不引起注意。當(dāng)其他癥狀逐漸消失時(shí)，咳嗽反而加重，日輕夜重，漸呈痙咳狀。
�。ǘ�)痙咳期 一般為2～6周（自數(shù)天至2個(gè)多月)。陣發(fā)性、痙攣性咳嗽為本期特點(diǎn)。發(fā)作時(shí)頻頻不間斷的短咳十余聲或數(shù)十聲為呼氣狀態(tài)，最后深長吸氣，因其時(shí)喉部仍呈痙攣狀態(tài)，故伴有高音調(diào)的雞鳴樣吼聲，接著又發(fā)生下次的痙咳，如此反復(fù)發(fā)作多次，直至咯出粘稠痰液為止。咳嗽劇烈時(shí)，可有大、小便失禁，雙手握拳屈肘、兩眼圓睜、面紅耳赤、涕淚交流，頭向前傾、張口伸舌、唇色紫紺等，表情極其痛苦，嘔吐后方告結(jié)束。輕者一日數(shù)次，重者一日數(shù)十次，以夜間為多。當(dāng)奔跑、進(jìn)食、受涼、煙熏、哭吵等均可誘發(fā)。發(fā)作前一般無明顯預(yù)兆。間歇期情況無特殊。痙咳時(shí)，上腔靜脈壓力增高，回心血流受阻而有瘀血現(xiàn)象，常見顏面及眼瞼浮腫，陣咳劇烈時(shí)，可出現(xiàn)鼻衂、咯血及眼結(jié)膜下出血等，甚至發(fā)生顱內(nèi)出血。痙咳頻繁者每影響睡眠，致使患兒疲倦、不喜活動(dòng)、食欲減退，加上嘔吐，繼發(fā)感染，可致營養(yǎng)障礙。如無繼發(fā)感染，患兒一般體溫正常，肺部無陽性體征或有不固定的啰音。
新生兒和幼嬰常無典型痙咳，表現(xiàn)為陣發(fā)性摒氣及紫紺，易致窒息、驚厥。呼吸動(dòng)作可停止在呼氣期，心率先增快，繼而減慢乃至停止。若不及時(shí)行人工呼吸、給氧等積極搶救，可窒息死亡。
成人百日咳：近年來青少年和成人百日咳有增多趨勢(shì)，可占流行時(shí)總病例的10.2%。一組經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)的成人百日咳，平均年齡為35歲，有典型癥狀與痙咳后嘔吐，但也可僅有數(shù)周干咳，罕有并發(fā)癥。大多數(shù)仍可堅(jiān)持工作，本人雖無多大痛苦，但可作為傳染源，尤其威脅小兒，應(yīng)予重視。
�。ㄈ�)恢復(fù)期 約2～3周。陣發(fā)性痙咳減輕，次數(shù)減少，雞鳴樣吸氣聲消失，患兒精神食欲逐漸恢復(fù)正常。如有并發(fā)癥，此期可延長。
多見于小兒，成人中少見。
�。ㄒ�)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 支氣管肺炎為嬰幼兒常見的并發(fā)癥，常在痙咳期發(fā)生。百日咳桿菌所致肺部病變以間質(zhì)性肺炎為主，但常由繼發(fā)細(xì)菌感染引起。也有痙咳時(shí)引起吸入性肺炎。此時(shí)體溫可升高，痙咳變?yōu)椴坏湫�，但呼吸困難、發(fā)紺、肺部濕另外音比較突出。如支氣管被粘液阻塞，可引起肺氣腫；完全性阻塞可致肺不張；如肺泡破裂可引起氣胸、縱膈氣腫或皮下氣腫；如支氣管粘膜及肺間質(zhì)破壞，日后可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。
�。ǘ�)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 表現(xiàn)為百日咳腦病。系因腦組織缺氧、充血、顱內(nèi)出血，損傷腦細(xì)胞和細(xì)菌毒素所致，幼兒多見。有意識(shí)障礙、驚厥等。腦脊液多無變化。
�。ㄈ�)結(jié)核病惡化 本病可使原有肺結(jié)核惡化，甚至引起血行播散，發(fā)生粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。
�。ㄋ�)其他 舌系帶與下切齒磨擦而致舌系帶潰瘍，由于劇咳時(shí)腹腔壓力增高，可致臍疝、腹股溝疝、直腸脫垂等。
�。ㄒ�)白細(xì)胞計(jì)數(shù) 起病第1周末及痙咳早期，白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，一般在2萬～3萬/mm3或更高，淋巴細(xì)胞占60%～80%。如有繼發(fā)感染時(shí)，淋巴細(xì)胞即相對(duì)減少。
�。ǘ�)細(xì)胞培養(yǎng) 起病初取鼻咽拭子、痙咳期用咳碟法收集標(biāo)本，用B-G培養(yǎng)基作細(xì)菌培養(yǎng)，早期陽性率較高�？ㄋ诔蹶栃月士蛇_(dá)90%，痙咳期一般低于50%，痙咳2～3周后，培養(yǎng)幾乎全部陰性。用直接熒光抗體染色法去檢測(cè)培養(yǎng)基上的百日咳桿菌菌落是可靠的方法。
�。ㄈ�)熒光抗體染色法 檢查用鼻咽拭子涂片，有快速診斷的優(yōu)點(diǎn)，但本法特異性差，僅作輔助培養(yǎng)之用。
�。ㄋ�)血清學(xué)檢查 作雙份血清凝集試驗(yàn)及補(bǔ)結(jié)合試驗(yàn)，如抗體效價(jià)遞升可予確診。近有用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)IgM、IgG和IgA抗體，對(duì)早期診斷有所幫助。也有用單份恢復(fù)期血清凝集抗體1∶320效價(jià)作為陽性診斷值者。
其他檢測(cè)百日咳桿菌或其組成成分的方法有斑點(diǎn)雜交法、PCR法、組織細(xì)胞培養(yǎng)的形態(tài)、酶的活力等尚處于實(shí)驗(yàn)室或臨床觀察階段，還未被普遍應(yīng)用。
下列疾病應(yīng)與百日咳相鑒別。
（一)急性支氣管炎和肺炎 由乙型流感桿菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支氣管炎，咳嗽較劇烈，常有痙咳。但劇烈咳嗽在起病數(shù)日內(nèi)即出現(xiàn)，痙咳后無雞鳴樣回聲，夜間不一定加重，急性期全身感染中毒癥狀如喘咳、氣促較重，肺部常有固定的干濕啰音，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正�；蚱摺＝�(jīng)適當(dāng)治療后，癥狀在短期內(nèi)減輕或消失。
�。ǘ�)支氣管淋巴結(jié)結(jié)核 腫大的淋巴結(jié)壓迫支氣管，或侵蝕支氣管壁，可引起痙攣性咳嗽，但無雞鳴樣回聲�？筛鶕�(jù)結(jié)核病中毒癥狀、結(jié)核菌素試驗(yàn)、肺部X線改變等作出診斷。
（三)氣管支氣管異物 可突然發(fā)生陣發(fā)性痙咳，有異物吸入史，白細(xì)胞不增高，X線可見節(jié)段性肺不張，作支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)異物。
�。ㄋ�)百日咳綜合征 在普遍進(jìn)行百日咳預(yù)防免疫的人群中，仍可有散發(fā)的“百日咳”病例出現(xiàn)。常分離出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原體和副百日咳桿菌等，而無百日咳桿菌。其臨床癥狀、肺部X線表現(xiàn)和血象所見，與典型百日咳有似之處，需靠病原學(xué)檢查鑒別。據(jù)估計(jì)，約20%的病例系由上述病原所致。衣原體感染可有類似百日咳樣咳嗽，但無雞鳴樣回聲。副百日咳桿菌引起者癥狀輕，病程短。
�。ㄒ�)隔離傳染源 對(duì)本病患者嚴(yán)格執(zhí)行呼吸道隔離，是重要的預(yù)防環(huán)節(jié)。隔離期自起病開始，為期7周；或痙咳開始，為期4周。密切接觸的易感兒（特別在集體機(jī)構(gòu)中)需檢疫3周。成人患者需注意避免接觸小兒。疫源地只需通風(fēng)換氣。
�。ǘ�)保護(hù)易感者
1.主動(dòng)免疫 目前常用白百破（DPT，白喉類毒素、百日咳疫苗、破傷風(fēng)類毒素)三聯(lián)疫苗，對(duì)出生3～6個(gè)月的嬰兒進(jìn)行基礎(chǔ)免疫，皮下注射三次。在流行期，1個(gè)月的患兒即可接受疫苗接種。強(qiáng)調(diào)全程免疫，以后再按規(guī)定加強(qiáng)。百日咳疫苗偶可引起腦病等神經(jīng)性反應(yīng)，故原有腦部疾患或驚厥性疾病、或首劑百日咳疫苗注射后曾有驚厥者，一概不應(yīng)再予注射。乙型腦炎流行季節(jié)也不進(jìn)行百日咳疫苗注射�，F(xiàn)用的全細(xì)胞百日咳疫苗雖發(fā)揮了一定的作用但效果尚不夠理想，免疫后再患百日咳的兒童和成人發(fā)病者屢有報(bào)道。
無細(xì)胞百日咳疫苗：即使用百日咳桿菌的某些組成部分，而不是用全個(gè)百日咳桿菌制成的百日咳疫苗，其保護(hù)效果較全細(xì)胞百日咳疫苗好，同時(shí)避免了全細(xì)胞疫苗的副反應(yīng)。1981年日本Sato開始用以百日咳毒素（Pertussiu Toxin PT)和絲狀血凝素（Filamentous hemagglutmin FHA)為主要組分的無細(xì)胞百日咳疫苗獲得成功。英、美、瑞典等國家隨后研制各種無細(xì)胞百日咳組分的疫苗用于人群最得效果。已證實(shí)無論何種無細(xì)胞百日咳組分疫苗，百日咳毒素（PT)抗原是必不可少的成分。進(jìn)一步研究揭示百日咳毒素單克隆抗體（PT-McAb)具有特異性中和體外和體內(nèi)百日咳毒素的多種生物學(xué)活性的特征，同時(shí)也具有防御百日咳桿菌感染的保護(hù)作用。
2.被動(dòng)免疫 對(duì)幼嬰或體弱者，于接觸病人后可給百日咳高效價(jià)免疫球蛋白，但預(yù)防和減輕癥狀的效果不顯著，故應(yīng)用者少。
（三)藥物預(yù)防 嬰兒接觸病人后，即給紅霉素每日50mg/kg，分4次口服，連用10～14天，效果較好。
與患者年齡、一般健康情況、有無并發(fā)癥有關(guān)。近年來由于多能早期治療，病死率顯著降低；但新生兒和幼嬰易并發(fā)肺炎和腦病，預(yù)后仍危重。佝僂病患兒感染百日咳，病情多較重。
