鼠疫(plague)是鼠疫桿菌借鼠蚤傳播為主的烈性傳染病,系廣泛流行于野生嚙齒動物間的一種自然疫源性疾病。臨床上表現(xiàn)為發(fā)熱、嚴(yán)重毒血癥癥狀、淋巴結(jié)腫大、肺炎、出血傾向等。鼠疫在世界歷史上曾有多次大流行,死者以千萬計,我國在解放前也曾發(fā)生多次流行,病死率極高。1992年全世界報告發(fā)生人間鼠疫的有巴西、中國、馬達加斯加、蒙古、緬甸、秘魯、美國、越南及扎伊爾等9個國家,共1582例,病人大多集中在非洲,病死率為8.7%。我國29例,集中在西雙版納。中國證實的鼠疫疫源地分布在17個。ㄗ灾螀^(qū))、216縣,動物鼠疫不斷。人間鼠疫由1985年二個省區(qū)(青海、西藏)擴大至云南、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅等六個省區(qū)。1994年毗鄰的印度暴發(fā)鼠疫693例。我國防治鼠疫的工作仍非常重要。
依據(jù)流行病學(xué)資料和一些特殊臨床表現(xiàn),一般即可作出診斷,輕型病例需與急性淋巴結(jié)炎、恙蟲病、鉤端螺旋體病、兔熱病等區(qū)別,主要有賴于細菌學(xué)檢查。
。ㄒ)患者隔離 患者應(yīng)隔離在孤立建筑物內(nèi),病區(qū)內(nèi)應(yīng)做到無鼠、無蚤,病人須經(jīng)仔細滅蚤、淋浴后方可收入。肺鼠疫患者應(yīng)獨室隔離。隔離到癥狀消失,血液或局部分泌物培養(yǎng)第3天1次,檢菌3次陰性;肺鼠疫痰培養(yǎng)第3天1次,6次陰性,始可出院。
。ǘ)一般治療和對癥治療 急性期絕對臥床,給流質(zhì)或半流質(zhì)飲食及足量水分,并按需要靜脈內(nèi)補液。煩躁不安、局部淋巴結(jié)疼痛者,給予鎮(zhèn)靜、止痛藥。呼吸困難者給氧,出現(xiàn)休克、DIC、心力衰竭等作相應(yīng)處理(參閱51節(jié)“感染性休克”章)。對嚴(yán)重毒血癥患者可短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,如100~300mg氫化可的松靜滴,但必須與有效抗菌藥物同用。
(三)局部處理 腫大淋巴結(jié)可用抗菌藥物外敷,其周圍組織內(nèi)注入鏈霉素0.5g。已軟化者可切開排膿,宜在應(yīng)用足量抗菌藥物24小時以上方可進行。眼鼠疫可用四環(huán)素、氯霉素眼藥水滴眼。皮膚鼠疫可用抗菌藥液濕敷、沖洗或抗菌藥軟膏外敷。
(四)抗菌治療 必須爭取早期足量和注射給藥,輕癥也可口服。首劑宜大,療程視不同病型而異,熱退后繼續(xù)用藥4~5天。
氨基糖甙類最為有效,早期以靜注為宜。
慶大霉素成人每日160~320mg,分次靜滴,療程7~10日。鏈霉素宜用于腺鼠疫等較輕病例,成人每日肌注2g,2~4次分給,熱退后改為每日1g,療程同上。肺鼠疫病例須用較大量,如慶大霉素首劑為160mg,繼每6小時80mg靜滴;鏈霉素首劑為1g,繼每4小時0.5g,熱退后改為每6小時0.5g,用藥5~7日。氨基糖甙類若與四環(huán)素或氯霉素合用,則劑量可酌減。卡那霉素比較少用,成人每日1~2g。氨基糖甙類偶可導(dǎo)致赫氏樣反應(yīng)(Herxheimer type reaction)。
四環(huán)素和氯霉素在開始2日宜用較大量,成人每日3~4g,分4次口服。不能口服時改靜滴,但四環(huán)素的每日量不宜超過2g;熱退后即改口服,每日1.5~2.0g,續(xù)用6日。
磺胺藥宜用于輕癥及腺鼠疫,常用者為SD,首劑2~4g,繼每4小時1~2g,與等量碳酸氫鈉同服;不能口服時靜滴,體溫正常3~5天后停藥。雙嘧啶(含SD400mg,TMP50mg)或復(fù)方SMZ也可采用,每日3~4次,每次2片,熱退后改為每日2次。
處理肺鼠疫、敗血型鼠疫等以聯(lián)合用藥為宜,首選為鏈霉素加氯霉素或四環(huán)素,次選為慶大霉素加氯霉素或四環(huán)素。早期足量給藥為成功關(guān)鍵?故笠哐瀣F(xiàn)已少用。
【病原學(xué)】
鼠疫桿菌屬腸桿菌科耶爾森菌屬,為多形性,革蘭陰性兼性需氧菌,最適生長溫度為28℃,普通培養(yǎng)基上生長緩慢,需培養(yǎng)72小時以上。
我國鼠疫桿菌共17個型,均以地方命名,如祁連山型、北天山東段型等。
本菌抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜,已證實有18種抗原,即A~K,N、O、Q、R、S、T及W等,其中F1、T及W最重要,為特異抗原。F1為莢膜抗原,可用于診斷;131T抗原為鼠毒素,存在于細胞內(nèi),菌體裂解后釋放,是致病及致死的物質(zhì)。V/W抗原可使細菌在吞噬細胞內(nèi)保持毒力,抗拒吞噬。T抗原具有外毒素性質(zhì),可作用于血管、淋巴內(nèi)皮系統(tǒng),引起炎癥、壞死、出血等。
其他毒性因子包括鼠疫原(pesticin)、纖維蛋白溶酶、凝固酶與脂多糖內(nèi)毒素等。
鼠疫桿菌在膿液、痰中和蚤糞、土壤中能分別存活10~20天和6個月至1年以上。細菌于煮沸后1~2分鐘、55℃15分鐘或日光照射4~5小時可被殺滅。5%來蘇或石炭酸、0.1%~0.2%升汞等在20分鐘內(nèi)可將痰中病原菌殺死。
病菌由蚤類叮咬而感染,細菌在引流的淋巴結(jié)內(nèi),被單核細胞吞噬,但不被殺滅,且能繁殖,形成含Ⅰ蛋白的莢膜及其他毒性物質(zhì)。淋巴結(jié)乃呈出血性壞死,細菌可沿血循環(huán)及淋巴管擴散,波及淺表淋巴結(jié)及縱膈、肺門淋巴結(jié)。
10%至20%的患者發(fā)生多葉性肺炎,可為大葉實變及出血性壞死,膿腫。吸入染菌塵埃時主要引起肺部病變,但也可僅累及扁桃體及頸淋巴結(jié)。如未及時治療,各型鼠疫均可發(fā)展為敗血癥,并波及肝、脾等臟器及其他淋巴結(jié)。
基本病變?yōu)檠芎土馨凸艿募毙猿鲅蛪乃,局部淋巴結(jié)有出血性炎癥和凝固性壞死,內(nèi)有大量病原菌,鄰近淋巴結(jié)也可累及。肺充血水腫,偶見細菌栓子所致的散在壞死結(jié)節(jié)。氣管、支氣管粘膜高度充血,務(wù)腔內(nèi)充塞大量含菌的泡沫狀血性、漿液性滲出液。各器官均充血、水腫或壞死。血多呈黑色,漿膜腔常積有血性滲出液。
。ㄒ)傳染源 主要為鼠類和其他野生嚙齒動物,其中以黃鼠屬、旱獺屬等尤為重要,借鼠蚤傳播。肺鼠疫患者是人傳人的傳染源。
(二)傳播途徑 人鼠疫流行前每先有鼠間鼠疫流行,一般先由野鼠傳家鼠。家鼠死亡后鼠蚤另覓宿主。鼠蚤吮吸病鼠血液后,病原菌在蚤前胃大量繁殖而發(fā)生壅塞,受染蚤再附人體吸血時,除散布含病菌的糞便于皮膚外,含菌血栓常因反流而侵入人體內(nèi)。蚤糞中的病菌偶也可被擦入創(chuàng)口而使人受染,當(dāng)人將蚤打扁壓碎時,蚤體內(nèi)病菌也可經(jīng)創(chuàng)口進入人體。此種“鼠-蚤-人”是人鼠疫(腺型)的主要傳播方式。
腺鼠疫可并發(fā)敗血癥而導(dǎo)致肺鼠疫,患者痰中的鼠疫桿菌可借飛沫或氣溶膠以“人-人”的方式傳播,造成人鼠疫的大流行。此外,直接接觸患者的痰、膿液,病獸的皮、血、肉,吸入染菌塵土、以口嚼蚤、進食未煮熟野生嚙齒動物等,也有感染患病的機會。最近研究發(fā)現(xiàn),本病有由蜱類傳播的可能性。
。ㄈ)易感者 人群對鼠疫普遍易感,預(yù)防接種使易感性降低,患病后有持久免疫力。
流行季節(jié)與鼠類活動(黃鼠與旱獺能帶菌冬眠)和鼠蚤繁殖有關(guān),南方多始于春而終于夏,北方則多起于夏秋而延及冬季。肺鼠疫以冬季為多。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期2~3天,預(yù)防接種后可延至9~12天。臨床上大多表現(xiàn)為腺型、肺型及二者繼發(fā)的敗血癥型。近年來輕型及隱性感染也相當(dāng)常見。輕型僅表現(xiàn)為不規(guī)則低熱,全身癥狀輕微,局部淋巴結(jié)輕度腫大、壓痛,無出血現(xiàn)象;本型多見于流行初、末期或預(yù)防接種者。除輕型外的其他各型,起病急驟,均有較重的毒血癥癥狀及出血現(xiàn)象。
。ㄒ)腺鼠疫 最為常見,多發(fā)生于流行初期,淋巴結(jié)在病程第1天即有增大,伴紅、腫、痛,于第2~4天達高峰。腹股溝淋巴結(jié)最常累及,依次為腋下、頸部和頜下,一般為一側(cè)偶或雙側(cè)、多處同時出現(xiàn)。腫大的淋巴結(jié)可化膿潰破或逐漸消散,潰破后傷口愈合較慢。
未及時治療的多數(shù)患者,在淋巴結(jié)腫大后病情加劇,而于3~5天內(nèi)因嚴(yán)重毒血癥、休克、繼發(fā)敗血癥或肺炎而死亡。如能渡過1周,則恢復(fù)機會增多。
。ǘ)肺鼠疫 多見于流行期的高峰,患者毒血癥顯著,在24~36小時內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、呼吸短促、紫紺等,繼而發(fā)生較著的胸痛,最初痰量少,后轉(zhuǎn)稀而多,色鮮紅而含泡沫,有大量病菌。呼吸困難和發(fā)紺加劇,而肺部僅聽到散在羅音或胸膜摩擦音,故癥狀與體征很不相稱;颊呖梢蛐菘、心力衰竭等而于2~3日內(nèi)死亡,臨終前患者全身皮膚呈高度發(fā)紺,故有“黑死病”之稱。
(三)敗血型鼠疫 可原發(fā)或繼發(fā),原發(fā)者的病情險惡,乃人體抵抗力弱而病原菌毒力強、菌量多等所致。全身毒血癥癥狀、中樞神經(jīng)系癥狀和出血現(xiàn)象均極嚴(yán)重,體溫過高或不升。患者譫妄或昏迷,并出現(xiàn)休克或心力衰竭,處理不及時每于數(shù)小時至2~3天內(nèi)死亡。
(四)其他少見類型 除輕型如上述外,尚有皮膚鼠疫、眼鼠疫、扁桃體鼠疫、腸鼠疫、腦膜型鼠疫等,不一一詳述。
各型鼠疫的病程一般為1周左右。
白細胞總數(shù)及中性粒細胞數(shù)增多,貧血屬輕中度,依出血情況而定。腸鼠疫的大便呈血樣或粘液血樣。
取血(包括死者心血)、膿、痰、腦脊液、淋巴結(jié)穿刺液、死者及動物的臟器(包括骨髓)等作涂片及送培養(yǎng)。涂片行各種染色(包括熒光抗體染色)后鏡檢,對可疑菌落作涂片、噬菌體裂解試驗、血凝試驗、動物接種等,操作時須有嚴(yán)格規(guī)程和隔離設(shè)施。
血清學(xué)檢查常用反向血凝試驗,用于檢測F1抗體,急性期間隔二周的血清的抗體滴度呈4倍增長時,有診斷意義。一次滴度≥1∶100時也有診斷價值。其他的檢測方法有間接血凝試驗、ELISA法及放射免疫法等。
在流行地區(qū)從事高危職業(yè)者及接觸鼠疫桿菌的實驗室工作人員應(yīng)考慮使用甲醛滅活的全菌菌苗,每6個月重復(fù)接種一次。短期進入疫區(qū)的旅游者可服用四環(huán)素或復(fù)方SMZ預(yù)防。擬診為肺鼠疫者,應(yīng)進行呼吸道隔離,而腺鼠疫只需認真洗手預(yù)防。與肺鼠疫患者接觸者,可服用四環(huán)素250mg,每日4次。有呼吸道癥狀或發(fā)熱者,應(yīng)接受醫(yī)療觀察。
森林嚙齒動物的鼠疫可傳播至城市鼠類,構(gòu)成長期威脅。預(yù)防取決于控制城市老鼠數(shù)量和處理其排泄物以及監(jiān)測野生動物及其捕食者。避免接觸病獸及其尸體,并使用蚤類驅(qū)避劑。目前,尚無消滅野生動物鼠疫的可行措施。在流行地區(qū),減少居住環(huán)境里嚙齒動物的棲息地是重要的。在用藥物毒殺家庭周圍的嚙齒動物之前,應(yīng)先控制昆蟲,以防動物身上的蚤類轉(zhuǎn)而來叮咬人或家畜。
以往腺鼠疫的病死率自20%~70%不等,自應(yīng)用抗菌藥物后,病死率已降至5%左右。肺型、敗血癥、腦膜型等鼠疫患者在未接受特效治療時幾無一幸免,如及早積極處理,則每可轉(zhuǎn)危為安。