胰島細(xì)胞類癌（Carcinoid)是起源于EC細(xì)胞的腫瘤，具有分泌5-羥色胺（5-HT)或5-羥色氨酸（5-HTP)等激素的功能，部分病人在臨床上可出現(xiàn)類癌綜合征（Carcinoid syndrome)，屬于一種低度惡性、生長緩慢的惡性腫瘤。早在1907年，Oberndorfer首次提出類癌為一種生長緩慢的腸道腺癌，并提出類癌這一名詞。Lembeck于1953年在類癌組織中發(fā)現(xiàn)有5-羥色胺存在，并且是引起類癌綜合征的生物活性物質(zhì)。Williams將類癌分為前腸、中腸和后腸3種，其中前腸類癌分泌5-HT、5-HTP、血管活性腸肽和多肽激素，產(chǎn)生不典型類癌綜合征；中腸類癌例如闌尾類癌分泌5-HT，具有典型類癌綜合征；而后腸類癌多無功能。胰島細(xì)胞類癌與中腸類癌不同，它產(chǎn)生類癌綜合征時(shí)并不一定提示肝臟有類癌轉(zhuǎn)移。
本病早期常無癥狀，或無特異性臨床癥狀；當(dāng)病人出現(xiàn)典型的陣發(fā)性皮膚潮紅，并且反應(yīng)發(fā)作，久治不愈者，應(yīng)想到本病的可能。當(dāng)病人在皮膚潮紅的同時(shí)，伴有心動過速、血壓下降、哮喘、呼吸困難、腹痛、腹瀉等類癌綜合征表現(xiàn)者，更支持本病的診斷。
對被懷疑為類癌綜合征的病人，可做化驗(yàn)室檢查如粗篩實(shí)驗(yàn)、尿中5-HIAA測定、腫瘤組織中5-HT測定。應(yīng)用B超、CT\MRCI以及ERCP等定位檢查技術(shù)，為制定手術(shù)方案提供診斷資料。
1.手術(shù)治療
同其他功能性內(nèi)分泌腫瘤一樣，早期切除腫瘤是本病的首選治療方法；手術(shù)原則和術(shù)式選擇也然。但是，本病即使已經(jīng)轉(zhuǎn)移，如果能將原發(fā)的類癌病灶切除，也能緩解甚至消除癥狀，對于不適宜行根治性切除的多中心性或轉(zhuǎn)移性類癌，作姑息性胰腺或肝葉切除，也有一定療效。
2.內(nèi)科治療
(1)少用或忌用能促使5-HT釋放的藥物，它們有：嗎啡、氟烷、右旋糖酐、多粘菌素等。同時(shí)也應(yīng)避免或減少飲酒、情緒波動和劇烈運(yùn)動等容易誘使類癌綜合征發(fā)作的因素。
(2)應(yīng)用組胺1和組胺2拮抗劑來抑制類癌分泌組胺和肽類激素。①甲基麥角酸丁醇酰胺（methysergide)：用于類癌綜合征發(fā)作時(shí)的治療，用1～4mg1次靜脈注射；或用10～20mg加入100～200ml生理鹽水中，在1～2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，能控制皮膚潮紅、哮喘和腹瀉等癥狀。②賽庚啶（cyproheptadine)；每次口服4～8mg，每天3～4次，可緩解癥狀，達(dá)到姑息治療的目的。
(3)色氨酸羥化酶抑制劑：這類藥物能抑制色氨酸羥化酶的活性，從而減少5-HT的合成，緩解本病的癥狀。①對氯苯丙氨酸（parachlophenylalanine)每次1g，每日3～4次，口服。能緩解或減輕惡心嘔吐、腹瀉和皮膚潮紅的發(fā)作程度。其副作用可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂或低體溫等。②甲基多巴（methylodpa)：對于分泌5-羥色氨酸的胰腺類癌可采用本藥治療，口服每次0.25～0.5g，每天4次。
(4)生長抑素（somatostatin)可廣泛抑制內(nèi)分泌激素的釋放，應(yīng)用于胰島細(xì)胞類癌的病人，可抑制五肽胃泌素刺激引起的面色潮紅。
(5)化學(xué)療法：應(yīng)用化療藥物，如5-Fu、環(huán)磷酰胺等可緩解本病的癥狀，但療效較差。
EC細(xì)胞具有APUD細(xì)胞的特點(diǎn)，廣泛分布于胃腸道、胰腺和肺。當(dāng)類癌體積較小，直徑不超過3.5cm時(shí)，一般不引起癥狀和體征；而類癌體積較大時(shí)，由于產(chǎn)生大量的5-HT等胺和多肽類激素，使肝臟不能有效地代謝、滅活這些類癌的分泌產(chǎn)物，于是5-HT、5-HTP、緩激肽、胰多肽等都進(jìn)入體循環(huán)之中；另外，當(dāng)類癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移癌分泌的激素可以未經(jīng)肝細(xì)胞代謝而直接進(jìn)入體循環(huán)，并作用于靶細(xì)胞，從而出現(xiàn)類癌綜合征。
【臨床表現(xiàn)】 返回
胰島細(xì)胞類癌可有典型的類癌綜合征表現(xiàn)：陣發(fā)性面色潮紅、低血壓、眼眶周圍水腫和流淚等。
1.陣發(fā)性皮膚潮紅（Intermittent flushing)：主要發(fā)生在顏面部、頸部和前胸部等暴露部位，也可遍及全身。皮膚潮紅的發(fā)生多呈陣發(fā)性、突然性出現(xiàn)，呈鮮紅色或暗紅色，持續(xù)時(shí)間為數(shù)分鐘至1～2天不等，但黑色人種或膚色黝黑的病人皮膚顏色變化可不明顯。如果病程較久，則在經(jīng)常發(fā)作的部位可出現(xiàn)固定性皮膚改變，局部呈多數(shù)細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚呈暗紅色。影響皮膚潮紅發(fā)作的因素可有：飲酒、疼痛、情緒波動和體力活動等可誘發(fā)皮膚潮紅，腎上腺素和去甲腎上腺素也能促進(jìn)發(fā)作；應(yīng)用α-腎上腺素能阻滯劑則能制止皮膚潮紅的發(fā)生。在發(fā)作皮膚潮紅的同時(shí)，病人往往伴有心動過速、低血壓、眼眶周圍水腫以及胃腸、肺的癥狀。
2.心血管系統(tǒng)癥狀：病人在出現(xiàn)皮膚潮紅時(shí)，可伴有心動過速、血壓下降甚至休克；晚期可發(fā)生心瓣膜病變或充血性右心衰竭。
3.呼吸系統(tǒng)癥狀：有20～30%的病人在發(fā)生陣發(fā)性皮膚潮紅的同時(shí)，可出現(xiàn)哮喘和呼吸困難，與支氣管哮喘相似。其機(jī)理為5-HT等物質(zhì)引起支氣管平滑肌痙攣所致。
4.消化系統(tǒng)癥狀：病人可不同程度地伴有腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀。腹痛多與原發(fā)腫瘤和/或轉(zhuǎn)移癌的部位、以及瘤體增大時(shí)對周圍組織的擠壓和破壞有關(guān)。腹瀉多為水樣，嚴(yán)重者1天可達(dá)10～20次，應(yīng)注意與WDHA綜合征的鑒別。
5.眼眶周圍水腫、結(jié)合膜出血、流淚，多伴隨皮膚潮紅出現(xiàn)。
6.其他癥狀：伴隨胰島細(xì)胞類癌，有時(shí)亦可有其他內(nèi)分泌激素功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，如胰島素、胰高血糖素、生長激素、甲狀旁腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素等，一般都有相應(yīng)的特征性表現(xiàn)可供鑒別。在類癌的晚期，也可出現(xiàn)消瘦、貧血、低蛋白血癥等惡液質(zhì)表現(xiàn)。
1.粗篩試驗(yàn)
在濾紙上滴一滴病人的尿，再滴加偶氮P-二硝基芐胺（P-nitroaniline diazo)如呈現(xiàn)紅色，提示尿中5-羥吲哚乙酸（5-HIAA)增多，支持本病的診斷；如為紫色，則屬嗜鉻細(xì)胞瘤。
2.尿中5-HIAA測定
由于99%的5-HT的體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-HIAA后經(jīng)尿排出，故測定24小時(shí)尿中5-HIAA總量，有助于診斷本病。正常人24小時(shí)尿中5-HIAA總量為10.5～42.0μmol，多數(shù)病人尿5-HIAA大于158μmol/24小時(shí)，若大于263μmol/24小時(shí)，具有確診價(jià)值。
3.腫瘤組織中5-HT測定
類癌組織中5-HT含量明顯升高，較尿中測定5-HIAA法更為敏感。
應(yīng)用B超、CT、MRI以及ERCP等檢查，有助于了解胰島細(xì)胞類癌的部位、大小和數(shù)目，為制訂手術(shù)方案提供定位診斷資料。
