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2015年度執(zhí)業(yè)藥師臨床藥物治療學復習要點:內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理

2015年執(zhí)業(yè)藥師臨床藥物治療學復習要點:內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理

  從這方面看,CHF比某些惡性腫瘤更為兇險。病情嚴重者 (紐約心臟病協(xié)會NYHAⅣ,即WHO分級標準Ⅳ),1年內(nèi)病死率高達50%以上,病死者一半是心律失常所致猝死,另一半死于進行性泵功能衰竭。治療CHF的費用也很客觀,美國CHF患者每年耗費達380億美圓。
  CHF病理生理改變:
  1)血液動力學異常:主要表現(xiàn)為動脈系統(tǒng)血液灌流不足,靜脈系統(tǒng)淤血;多項血流動力學參數(shù)都有改變,如:心輸出量(CO)、射血分數(shù)(ejection refaction,EF)心臟指數(shù)(CI)、左室內(nèi)壓最大上升速度 (dp/at )降低、左室舒張末壓 (LVEDP)、右室舒張末壓 (RVEDP)和右房壓 (RAP)升高;
  2)神經(jīng)內(nèi)分泌激活:交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAS、血管加壓素 (VP)↑,導致小血管痙攣,外周阻力增加,心率增加,血液和局部組織中ATⅡ水平升高也引起小動脈痙攣,醛固酮升高,
  不僅加重血液動力學紊亂,還直接損害心臟,加劇CHF惡化,形成惡性循環(huán);
  3)心肌受損,心室重構(gòu):心肌受損,心肌負荷過重,使室壁應(yīng)力增加,導致心室擴大,
  心肌肥厚,以代償維持心室功能,但肥大的心肌細胞處于缺血和能量饑餓狀態(tài),致使心肌死亡和纖維化。剩下的寸活心肌,負荷進一步加重并伴進行性纖維化,如此惡性循環(huán),至不可逆心肌損害的終末階段。

  根據(jù)患者臨床表現(xiàn),可分為:
  1)左心功能不全:主要表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血和心排除量降低綜合征。
  2)右心功能不全:主要表現(xiàn)為體循環(huán)過度充盈,靜脈壓離增高,各臟器淤血、水腫,
  產(chǎn)生體循環(huán)淤血綜合征。右心功能不全多繼發(fā)于左心功能不全。
  3)全心功能不全:又稱雙側(cè)心功能不全,臨床上最常見!秾嵱脙(nèi)科治療學》P978

  治療方法:
  心功能不全的治療目的:糾正血流動力學異常,緩解癥狀;提高運動耐量,改善生活質(zhì)量;防止心肌損害進一步加重,阻止、延緩或逆轉(zhuǎn)心肌或血管重構(gòu);延長患者壽命,降低病死率。
  心功能不全治療原則:去除心功能不全發(fā)生發(fā)展的始動機制,預防和治療原發(fā)病;穩(wěn)定心功能不全的適應(yīng)或代償機制,避免發(fā)展到失代償階段;緩解心功能異常。
  1)一般治療:消除病因和誘發(fā)因素,如:控制高血壓,改善心肌缺血,心律失常,治療甲亢等;休息;控制鈉鹽食入。
  2)手術(shù)和介入療法:矯正先天性心臟畸形、心臟瓣膜病變修補、冠脈搭橋、支架等。
  3)心理治療:
  4)藥物治療:藥物治療CHF歷史悠久。
  公元前16世紀,在埃及草紙文中就記載海蔥利尿作用;
  公元前4世紀希臘人發(fā)現(xiàn)海蔥 (地中海洋蔥)的提取物能促進利尿;此后近2000年歐洲人用洋地黃葉內(nèi)服利尿;
  公元1785年英國醫(yī)師 W.Withering 首次報道了洋地黃有利尿作用并間接提及洋地黃對心臟的作用,但并未將消除水腫與心臟作用聯(lián)系起來;
  19世紀洋地黃曾被用于治療多種疾病,如發(fā)熱、炎癥等,19世紀最重要的工作是從洋地黃中提取了混合苷及純苷;20世紀20年代發(fā)展為治療CHF的主要藥物;
  我國東漢末年著名醫(yī)學家張仲景所著 《金匱要略方論》中記載的用華東葶藶子加大棗的“瀉肺湯”治療 “肺壅喘急不得臥”、“面目浮腫”這些癥狀都符合CHF病情。是祖國醫(yī)學最先認識并使用含強心苷的植物治療CHF的記載。20世紀50年代前是單獨用洋地黃類強心苷治療CHF時代。

   治療CHF的藥物研究進展及分類:
  20世紀50年代前:當時認為CHF的主要原因是心肌收縮力下降,所以單獨使用增加心肌收縮力的藥物 (強心苷類 地高辛等),即心-心治療模式;
  20世紀50年代后:認識到CHF 與水腫、體液調(diào)整障礙有關(guān),提出了心-腎治療模式,即采用利尿藥 (利尿藥 噻嗪類)加強心藥不僅可以消除CHF 時的水腫,還發(fā)現(xiàn)由于減少了血容量,可以減輕心臟負荷,改善心功能,是治療CHF的重大進展;
  20世紀70年代:了解到許多血液動力學參數(shù)與CHF的關(guān)系,提出了心-循環(huán)、心-血流動力學治療模式,推動臨床使用血管擴張藥 (硝普鈉等)、正肌血管擴張藥 (氨力農(nóng)、米力農(nóng)等)、β-受體激動藥 (多巴酚丁胺等)治療CHF;

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