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第十三章 抗生素
作用機(jī)制有四種：
1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 青霉素類、頭孢類 D-丙胺酸多肽轉(zhuǎn)移酶抑制劑
2、影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 四環(huán)素、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類
3、抑制細(xì)菌核酸的合成 利福平
4、損傷細(xì)胞膜 多肽類、多烯類
第1節(jié) --內(nèi)酰胺類抗生素
一、青霉素及半合成青霉素類 6-APA (2S，5R，6R) 過敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐藥性
青霉素G：1、酸性下不穩(wěn)定，分子重排成青霉二酸 3、堿中羥肟酸鐵反應(yīng) 堿開環(huán)
2、強(qiáng)酸加熱下成青霉醛和青霉胺 4、酰胺側(cè)鏈影響活性，口服水解破壞
氨芐西林：成鈉鹽供注射，第一個(gè)用于臨床的廣譜青霉素。用右旋體。市售三水物
性質(zhì)： 1、a-氨基酸：茚三酮反應(yīng) 2、多肽鏈：雙縮脲反應(yīng)，堿性酒石酸酮紫色。
阿莫西林：(羥氨芐青霉素) 右旋體。同上，發(fā)生青毒素的降解反應(yīng)和氨芐西林的聚合反應(yīng)。
替莫西林：-CH O，對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。革蘭氏陰性菌引起的尿路和軟組織感染。-噻吩
哌拉西林：常用鈉鹽。在a-氨基上引入極性較大基團(tuán)，對(duì)綠膿桿菌有效。 廣譜、長(zhǎng)效
二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類 ：7-ACA ( 6R，7R )
對(duì)酸較穩(wěn)定，與青霉素很少或無(wú)交叉過敏性，彼此無(wú)交叉過敏反應(yīng)。
頭孢噻吩鈉：第一代頭孢菌素。用于耐青霉素細(xì)菌引起的各種感染，口服不易吸收，注射給藥。
頭孢噻肟鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)革蘭氏陰性菌，尤腸桿菌強(qiáng)。
甲氧肟基對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，順式大于反式100倍，光照下易順轉(zhuǎn)反，故避光。
二氨基噻唑基團(tuán)，增加親和力，廣譜。 只能注射、耐酶、廣譜。
頭孢哌酮鈉：第三代頭孢菌素。對(duì)綠膿桿菌的作用較強(qiáng)，注射給藥。 與哌拉西林相似
頭孢氨芐：臭。陽(yáng)性大于陰。干燥下穩(wěn)定，強(qiáng)酸強(qiáng)堿、熱、紫外線水解。PH 8.5以下穩(wěn)定。
性質(zhì)：1、茚三酮反應(yīng) 2、硝酸-硫酸 ：黃色(頭孢類反應(yīng))
頭孢羥氨芐：特異臭。性質(zhì)同上，可口服。
頭孢克洛：為半合成可口服的第二代頭孢菌素。
三、非經(jīng)典的 -內(nèi)酰胺類抗生素及 -內(nèi)酰胺酶抑制劑
克拉維酸、舒巴坦、氨曲南：對(duì)酶有抑制，本身又具有抗菌活性。
第二節(jié) 四環(huán)素類抗生素
由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，菲烷骨架。
一、天然四環(huán)素：金霉素，土霉素，四環(huán)素。 二、半合成四環(huán)素類抗生素
第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素
鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素。堿性，硫酸鹽，良好水溶性。性質(zhì)穩(wěn)定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用損害第八對(duì)顱腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，對(duì)兒童毒性大。
阿米卡星：半合成氨基糖苷類抗生素。適于對(duì)卡那、慶大霉素耐藥的G所致的尿路、敗血癥等。
性質(zhì)：1、與蒽酮的硫酸溶液顯藍(lán)色 2、堿性下與硝酸鈷沉淀 3、茚三酮反應(yīng)
第四節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
紅霉素：十四元大環(huán)，酸性不穩(wěn)定。首選耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染。
水溶性小，只能口服，酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞。與乳糖酸成鹽供注射用。
另有羅紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。
第五節(jié) 氯霉素類抗生素
氯霉素：兩個(gè)手性C，四個(gè)異構(gòu)體，1R，2R[D-(-)蘇阿糖型]有活性。無(wú)水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。
性質(zhì)：1、白或黃綠色晶狀結(jié)晶 2、性質(zhì)特穩(wěn)定，耐熱，強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解--苯腙
3、--NO ，與氯化鈣和鋅粉還原…鐵成絡(luò)合物
應(yīng)用：治療傷寒、副傷寒等。長(zhǎng)期損害骨骼的造血功能，引起再生障礙性貧血。
甲砜霉素：合成的氯霉素類似物。將硝基換成強(qiáng)吸電子基甲砜基(H CO S-)，混旋與左旋基本一致。
第六節(jié) 其他抗生素
鹽酸林可霉素、林霉素。
總結(jié)：右旋體： 氨芐西林、阿莫西林 ， 氨基糖苷類具旋光性
水合茚三酮反應(yīng)：(a-氨基酸) 頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、氨芐西林、阿莫西林、阿米卡星、
鏈霉素、慶大霉素
穩(wěn)定：氯霉素(強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解)、氨基糖苷類(可成水液)、頭孢氨芐(PH 8.5以下穩(wěn)定)。
-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定：替莫西林：-CH O 頭孢噻肟鈉：甲氧肟基；二氨基噻唑，廣譜
酸中不穩(wěn)定：紅霉素、青霉素G
生物合成：青霉素、紅霉素 除鈉鹽幾乎都不溶于水
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