摘　要　目的：臨測頭孢硫脒對葡萄球菌屬和糞腸球菌的體外抗菌性。方法：采用瓊脂平板稀釋法測定頭孢硫脒的MIC，計算敏感率，并與頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林以及萬古毒素進(jìn)行對比。結(jié)果：頭孢硫脒對金黃色葡萄球菌的MIC50和MIC90均為O.5mg/l，敏感率為97.06%，比頭孢唑啉、頭孢呋辛、苯唑西林抗菌作用稍強(qiáng)，但無顯著性差異，比頭孢曲松 抗茵作用強(qiáng)，有顯著性差異；頭孢硫脒對表皮葡萄球菌的MIC50為125/mg/l，MIC90為8mg/l，敏感率為91.67%，比頭孢唑啉、頭孢呋辛抗菌作用稍強(qiáng)，但無顯著性差異，比頭孢曲松和苯唑西林抗菌作用強(qiáng)，有顯著性差異．對甲氧西林耐藥的葡萄球菌的抗菌作用明顯優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松；頭炮硫脒對糞腸球菌的MIC50和MIC90均為2mg/l，抗菌活性與萬古毒素相仿，優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林。結(jié)論：頭孢硫脒對葡萄球菌和糞腸球菌具有很強(qiáng)的體外抗茵活性，建議臨床應(yīng)用于治療葡萄球菌屬和糞腸球菌感染。
關(guān)鍵詞　頭孢硫脒　葡萄球菌屬　糞腸球菌　體外抗菌活性
　　頭孢硫脒是我國研制成功且首先進(jìn)行臨床研究和應(yīng)用的第一代頭孢菌類，其抗菌特點(diǎn)是對G+球菌作用較強(qiáng)、尤其是對葡萄球菌和腸球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，但近年來頭孢硫脒的研究報道很少，臨床醫(yī)師對其也有所忽視，本實(shí)驗(yàn)研究采用瓊脂平板稀釋法臨測本地區(qū)目前葡萄球菌屬和糞腸球菌對其敏感性，為臨床用藥提供佐證。
1　材料與方法
1.1　細(xì)菌
　　所有臨床分離菌均是本院近一年內(nèi)分離所得，經(jīng)VITEK微生物分析儀鑒定、金黃色葡萄球菌質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC29213，糞腸球菌標(biāo)準(zhǔn)菌ATCCl4506由中國藥品生物制品鑒定所提供。MRS鑒定標(biāo)準(zhǔn)按苯唑西林耐藥金黃色葡萄球菌的耐藥標(biāo)準(zhǔn)測定，培養(yǎng)基為MH瓊脂加4%NaCL，苯唑西林濃度為6mg/l，菌懸液為O.5MC以多點(diǎn)接種儀直接接種，35℃培養(yǎng)24小時，如菌落大于1個則為耐藥。
1.2　培養(yǎng)基MH肉湯，MH瓊脂購自美國Difco公司。
1.3　抗菌藥物
　　 頭孢硫脒（cefathiamidine，CTM）。批號9908，由廣州白云山制藥總廠提供
　　 頭孢唑啉（cefazolin，CEZ），批號9603，購自中國藥品生物鑒定所。
　　 頭孢呋辛（cefuroxime，CXM），批號93-200001，購自中國藥品生物鑒定所。
　　 頭孢曲松（ceftriaxone，CTRX），批號9905，購自中國藥品生物鑒定所。
　　 苯唑西林（oxacillim，OXL），批號0482-9901，購自中國藥品生物鑒定所。
　　 萬古霉素（vancomycin，VCM），批號3389302．購自中國藥品生物鑒定所。
1.4　MIC測定
　　 采用瓊脂平板稀釋法。
1.5　判定標(biāo)準(zhǔn)
　　 標(biāo)準(zhǔn)菌和受試菌藥敏結(jié)果按1999年NCCLS判斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.6　β-內(nèi)酰胺酶的測定
　　Nitrocefin試紙加入96孔微量平板內(nèi)，再加入1.5×108菌液50μl，如30分鐘內(nèi)，菌液變成玫瑰紅色時為強(qiáng)陽性，如30分鐘后，菌液變成玫瑰紅色時為陽性，過夜后菌液不變色為陰性。

2　結(jié)果

2.1　β-內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)結(jié)果受試100株細(xì)菌中，金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶率為67.65（23/24），表皮葡萄球菌產(chǎn)酶率為66.67%（24/36），糞腸球菌產(chǎn)酶率則為55.17.17%（16/29）。
2.2　頭孢硫脒等5種藥物對70株葡萄球菌的體外抗菌活性結(jié)果見表1。
2.3　頭孢硫脒和頭孢唑啉等藥物對9株MRS（2株MRSA，7株MRSE）的體外抗菌活性結(jié)果見表2。
2.4　頭孢硫脒與萬古霉素等藥物對29株糞腸球菌的體外抗菌活性結(jié)果見表3。

細(xì)菌	抗菌藥物	MIC（mg/L）				敏感率 (%)	中敏率 (%)	耐藥率 （%）
		Range		MIC50	MIC90
金葡菌	CTM	≤0.0313～128		0.5	0.5	97.06		2.94
（34）	CEZ	0.25～128		0.5	1	94.12	2.94	2.94
	CXM	0.25～＞128		2	2	97.06		2.94
	CTRX	1～＞128		8	16	73.53*	20.59	5.88
	OXL	0.25～128		1	2	94.12		5.88
表葡菌	CTM	≤0.0313～＞128		0.125	8	91.67		8.33
（36）	CEZ	0.25～＞128		0.5	64	80.56	2.78	16.67
	CXM	≤0.0313～＞128		1	128	80.56		19.44
	CTRX	≤0.0313～＞128		4	128	72.12**	8.33	19.44
	OXL	≤0.0313～＞128		0.5	32	72.22**		27.78

抗菌 藥物	MICrange （mg/L）	MIC50 （mg/L）	MIC90 （MG/L）	S（%）	I（%）	R（%）
CTM	1—＞128	8	32	55.56		44.44
CEZ	16—＞128	64	128	0	22.22	77.78
CXM	2—＞128	128	128	11.11		88.89
CTRX	＞128	128	128	0		100

抗菌藥物	MICrange（mg/L）	MIC50（mg/L）	MIC90（mg/L）
CTM	1—>128	2	2
VCM	1—8	2	8
CEZ	16—>128	32	64
CTRX	32—>128	128	128
OXL	4—128	16	128

3　討論

頭孢硫脒對金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究結(jié)果顯示MIC50和MIC90均為0.5mg/L敏感率為97.06%，與青霉素類苯唑西林（敏感率94.12%）、第一代頭孢菌素頭孢唑啉（敏感率為94.12%）、第二代頭孢菌素頭孢呋辛（敏感率94.12%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），比第三代頭孢菌素頭孢曲松（敏感率73.53%）抗菌作用強(qiáng)（P＜0.01），與國內(nèi)戴自英教授等（1978年）的研究報道相似，頭孢硫脒對金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的體外抗菌活性。
　　頭孢硫脒對表皮葡萄球的抗菌活性研究結(jié)果顯示MIC50為O.125mg/l，MCI90均為8mg/l敏感率為91.76%，比頭孢唑啉（敏感率為80.56%）、苯唑西林（敏感率72.22%）、頭孢呋辛（敏感率80.55%）略高，但異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），比頭孢曲松（敏感率為72.22%）的抗菌作用強(qiáng)（P＜0.01），比近期報道的抗菌活性略強(qiáng)。本組頭孢硫脒對麥皮葡萄球菌的敏感性比金黃色葡萄球菌差．原因?yàn)楸窘M表皮葡萄球菌含有較多的MRSE。
　　頭孢硫脒對MRS的研究結(jié)果顯示MIC50為8mg/L，MIC9032mg/L，雖然敏感率不高，為55.56%，但明顯優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松的體外抗菌性（P＜0.01）。
　　頭孢硫脒對糞腸球菌的研究結(jié)果顯示MIC50和MIC90均為2mg/L。與近期研究報道的外活性相同，本組結(jié)果與萬古霉素（MIC50為2mg/L，MIC90為8mg/L）對比相仿，優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林的體外抗菌活性。
　　頭孢硫脒是一種較強(qiáng)的殺菌劑，靜滴0.5g后，血藥濃度即刻達(dá)到38.82μg/ml，肌注0.5g后，血藥濃度達(dá)26.2μg/ml，可達(dá)有效的抗菌濃度，靜滴半衰期為半小時，肌注半衰期為1.2小時，其臨床不良反應(yīng)主要為全身過敏反應(yīng)，臨床應(yīng)予注意。綜上所述，頭孢硫脒對葡萄球菌屬和糞腸球菌具有很強(qiáng)的體外抗菌活性，對MRS的作用也較強(qiáng)，建議臨床應(yīng)用于冶療葡萄球菌和糞腸球菌感染。