相關(guān)新聞專題報(bào)道：
原文標(biāo)題：抗擊甲流 “金花”裸奔
中草藥抗甲流：糊弄公眾忽悠經(jīng)費(fèi)？
[導(dǎo)讀]6個(gè)月就研發(fā)出針對甲流的新藥！基礎(chǔ)研究還在進(jìn)行，臨床試驗(yàn)已經(jīng)出結(jié)果；“臨床第四期試驗(yàn)”居然出現(xiàn)在臨床第一、二、三期試驗(yàn)結(jié)果公布之前，也出現(xiàn)在新藥審批、上市之前！
“他們對研究是糊涂的，對公眾是糊弄的，拿經(jīng)費(fèi)是忽悠的！”
《科學(xué)新聞》(中科院主管)記者孫滔 王玲 邸利會
2009年12月17日，耗資1000萬元的科技攻關(guān)項(xiàng)目“金花清感”新藥研發(fā)情況通報(bào)會舉行。按照官方描述，“經(jīng)過6個(gè)月的科研，臨床研究和基礎(chǔ)研究都證實(shí)了‘金花清感方’是治療甲型H1N1流感的有效方藥，與目前國際上臨床治療甲型H1N1流感公認(rèn)的推薦用藥效果相當(dāng)，而且尚未發(fā)現(xiàn)服用‘金花清感方’后的不良反應(yīng)，具有重大的開發(fā)價(jià)值和應(yīng)用前景。”
北京市中醫(yī)藥管理局局長趙靜介紹說，早在2009年10月底，北京市已在20家設(shè)有中醫(yī)兒科的中醫(yī)醫(yī)院，向社會公布了“金花清感”兒童方。北京市還投入7000萬元，貯備200萬人份“金花清感”，以替代進(jìn)口“達(dá)菲”。趙靜還稱，“金花清感”目前還只是治療甲流普通患者，北京市仍將繼續(xù)深入開展中西醫(yī)結(jié)合治療重癥患者的研究。
會議還稱，明年1月，“金花清感”醫(yī)院制劑將正式取得生產(chǎn)許可。但與此同時(shí)，官方又稱，“金花清感”正在按照中國新藥審批標(biāo)準(zhǔn)和流程進(jìn)行臨床前研究，新藥的研發(fā)工作已經(jīng)開始，北京相關(guān)部門已經(jīng)啟動(dòng)了“金花清感”國內(nèi)與國際專利的保護(hù)程序，境內(nèi)外專利申請已被國家知識產(chǎn)權(quán)局受理。
6個(gè)月、1000萬元催生出來的“金花清感”似乎將成為呼之欲出的救世“良藥”，但記者在走訪了朝陽醫(yī)院、地壇醫(yī)院、海淀醫(yī)院等參與臨床研究的多家醫(yī)院后卻發(fā)現(xiàn)，整個(gè)“新藥”研制過程一片混亂，迄今幾方面的當(dāng)事者甚至解釋不清該研究項(xiàng)目究竟走到了哪一個(gè)環(huán)節(jié)。
故紙堆里扒拉出來的“秘笈”
盡管趙靜認(rèn)為“敢不敢、能不能單純用中藥來治療甲型流感，誰都心中沒底”，但2009年6月初北京市政府1000萬元的緊急撥款，催生了“金花清感”的項(xiàng)目啟動(dòng)。作為該項(xiàng)目領(lǐng)銜人之一的中國工程院院士李連達(dá)表示，“金花清感方”是中國工程院院士王永炎和地壇醫(yī)院的一些中醫(yī)專家從古方中挑選出來的。
“反對中藥治療甲流的人，是不明白歷史�！眳⑴c“金花清感”研制的地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任醫(yī)師王融冰說。通報(bào)會上，趙靜特別指出“金花清感方”以2000多年治療
發(fā)熱性傳染病歷史經(jīng)驗(yàn)的“
麻杏石甘湯”和具有200多年治療溫?zé)嵋卟v史經(jīng)驗(yàn)的“
銀翹散”為基礎(chǔ)方。王融冰說，最終方子的出臺經(jīng)過了中醫(yī)藥專家們的臨床實(shí)踐和反復(fù)討論，用趙靜的話說，“光病人的舌象就收集了幾百余組”。
而此前因2003年治療SARS而研制推出，如今已列入衛(wèi)生部2009年《人感染甲型H1N1流感診療方案》治療甲流推薦用藥的連花清瘟膠囊，也是由中醫(yī)治療傳染病的經(jīng)典名方——“麻杏石甘湯”和 “銀翹散”研發(fā)而成。
“連花清瘟膠囊”的主要成分為
連翹、
金銀花、炙
麻黃、炒
苦杏仁、
石膏、
板藍(lán)根、綿馬
貫眾、
魚腥草、廣
藿香、
大黃、紅
景天、
薄荷腦、
甘草。而“金花清感方”以玉葉金花、金銀花、
竹葉、甘草、連翹、苦
桔梗等為主要成分，但其配方用量尚在保密當(dāng)中。對照可知，兩者的組分存在一定相似。
“古人把所有的
感冒都?xì)w為一類，所以古人用來治療感冒的方子都應(yīng)該可以用來治療甲流�！崩钸B達(dá)告訴《科學(xué)新聞》。作為中藥專家，李連達(dá)的此類觀點(diǎn)在中醫(yī)界具有一定的代表性。但他繼續(xù)補(bǔ)充說，這項(xiàng)北京市的研究課題是針對甲型H1N1病毒進(jìn)行的，有更強(qiáng)的針對性。
與李連達(dá)的說法相左，大多中醫(yī)工作者認(rèn)為，只有西醫(yī)才會針對病原體進(jìn)行治療，中醫(yī)則更多的是對癥治療，而不會關(guān)注病原體是否是哪種病毒。
黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)教授常存庫告訴本刊，中醫(yī)都是癥候治療，從來不會針對特定病毒，而7個(gè)月就研發(fā)出針對甲流的新藥，沒有這種可能性。
沒有雙
盲對照的“循證醫(yī)學(xué)”
“金花清感”的項(xiàng)目組在發(fā)布會后接受媒體采訪時(shí)，表示“金花清感”的臨床治療效果經(jīng)過了嚴(yán)格循證醫(yī)學(xué)方法的評估。
“循證醫(yī)學(xué)的評估標(biāo)準(zhǔn)對于中藥的評估同樣適合，”中國循證醫(yī)學(xué)中心主任李幼平告訴《科學(xué)新聞》。但記者調(diào)查中涌現(xiàn)的諸多疑點(diǎn)卻反映出該臨床研究的不規(guī)范與不嚴(yán)謹(jǐn)。
之前，作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，朝陽醫(yī)院的院長王辰介紹，他們篩選了1200多個(gè)甲型流感確診病例，最后選出410余例，并且每個(gè)病人都首先經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，而所有患者均簽署知情同意書。從7月25日，第一例志愿者入組開始，整個(gè)的“410例”患者以大隨機(jī)來分組。
王辰“每個(gè)病人都首先經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)”的說法遭到了一位不愿具名的臨床醫(yī)生的質(zhì)疑：“按照王辰說法，朝陽醫(yī)院只進(jìn)行410多例病人的倫理審查就已經(jīng)手忙腳亂了�！蓖ǔＧ闆r下，醫(yī)學(xué)倫理委員會只是對某個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行審批，而不針對單個(gè)具體病人，而只有器官移植一類的才進(jìn)行單個(gè)病人的審批。
循證醫(yī)學(xué)研究中的隨機(jī)雙盲對照，應(yīng)該盡力避免有選擇性的治療病人。不過，對于410例輕癥患者，朝陽醫(yī)院感染科主任醫(yī)師曹彬否認(rèn)存在“刻意篩選”的情況：“對于病例，我們是有一定的規(guī)則的，必須是H1N1陽性，又有十幾條關(guān)于輕癥的限定癥狀�！�
記者從臨床試驗(yàn)官網(wǎng)（美國國立衛(wèi)生研究院建立的臨床研究公共數(shù)據(jù)庫)查到了一些詳情。此項(xiàng)臨床研究中，對于入選的病人須符合三項(xiàng)條件：實(shí)驗(yàn)室檢測感染H1N1；年齡在14~70歲之間；在有患病癥狀（體溫≥37.5℃并伴有至少一項(xiàng)呼吸道癥狀，如
咳嗽、咽痛、鼻塞等)72小時(shí)以內(nèi)。而同時(shí)將已注射流感疫苗，在過去兩周內(nèi)已服用抗甲流中藥、抗病毒及抗生素藥物，免疫缺陷，心肺肝腎功能不全等條件的病人排除掉。
試驗(yàn)設(shè)置了四個(gè)對照組：空白組（即不接受任何抗病毒治療)、達(dá)菲組（75mg，每天兩次，服用5天)、中藥組（200ml湯劑，一天四次，服用5天)、中藥加達(dá)菲組（服用劑量和方法為二者相加)。檢測的指標(biāo)包括了退燒時(shí)間、呼吸道改善的時(shí)間及病毒殺滅的時(shí)間。
曹彬承認(rèn)，此項(xiàng)試驗(yàn)并沒有和一些傳統(tǒng)治流感的中藥如板藍(lán)根對照，也沒有設(shè)立安慰劑對照，但“我們在實(shí)驗(yàn)過程中排除了自愈因素的干擾”。
曹彬并未解釋如何排除自愈因素的干擾，甚至就其合作醫(yī)院對于輕癥患者是否嚴(yán)格進(jìn)行患者狀況追蹤的疑問，曹彬也表示“不敢定論，不能保證他們就按照我們的規(guī)則去做了”。
對于研究結(jié)果所顯示的，相對于空白組的“療效”，一位不愿透露姓名的醫(yī)生指出，中藥組每天憑空多喝了約800ml的水，“不知道空白組有沒有每天也補(bǔ)充同樣量的水”。而佑安醫(yī)院的一位醫(yī)務(wù)人員也指出，“它（金花清感方)是一個(gè)中藥方，不是一個(gè)中成藥，病人很明顯知道自己吃的是什么，這樣的話就不是雙盲，連單盲也沒有做到�！�
“沒有用雙盲，這是很大的遺憾�！辈鼙蚋嬖V《科學(xué)新聞》，在接下來的中藥治療重癥患者中，會考慮采用雙盲的方法。
“四期臨床”顯示療效比達(dá)菲好�。�
前述臨床試驗(yàn)官網(wǎng)反映出，整個(gè)臨床試驗(yàn)的時(shí)間是從2009年7月至11月，但受試人數(shù)卻僅顯示為102人，而不是之前的410人。當(dāng)記者詢問為什么報(bào)道中出現(xiàn)“410人”“200余人”“102人”等不同的受試人數(shù)，曹彬表示，“410人”是對于四個(gè)對照組來說的，而“200余人”則是兩個(gè)對照組。
臨床的具體結(jié)果在注冊信息中沒有反映，但根據(jù)王辰在此前的新聞發(fā)布會上報(bào)告的結(jié)果，“如果按自然病程不用藥的話，發(fā)熱時(shí)間平均為26小時(shí)，‘金花清感’可以縮短為16小時(shí)。”同時(shí)，“用‘金花清感’以后，（呼吸道)癥狀的痊愈和改善比例為95.1%，不用藥的話，對照組痊愈和改善的比例為89.3%”。
從迄今為止各種渠道發(fā)布“療效指標(biāo)”上，并沒有顯示，中藥組與達(dá)菲組在治療甲流上的差異�！霸诰C合評價(jià)上我們也有指標(biāo)，但沒有說療效就比達(dá)菲要好。”曹彬說。
對于即將進(jìn)行的以“金花清感”治療重癥甲流患者研究的消息，王融冰表示，“中藥在甲流的重癥治療中肯定不能做主打藥，但還是要挑戰(zhàn)極限�！倍恍┽t(yī)生則直言不諱地指出：“還拿來治療重癥，有些重癥病人呼吸都困難，能吃得下中藥么？”
臨床試驗(yàn)官網(wǎng)在進(jìn)一步的描述中提到，WHO推薦的抗病毒藥達(dá)菲由于儲量有限及出現(xiàn)的抗藥性使得人們有所顧慮，而中藥則包含了幾種治療甲流的基本藥材，且通過隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中藥對于治療甲流安全而有效。該注冊信息同時(shí)顯示，此為臨床第四期試驗(yàn)。
對于基礎(chǔ)和臨床同步進(jìn)行，短短5個(gè)月內(nèi)做到了四期臨床應(yīng)用，前述醫(yī)生覺得不可思議：“前面的三期臨床，在5個(gè)月內(nèi)做完，你信么？”
——事實(shí)上，新藥審批只要求有三期臨床檢驗(yàn)。所謂“第4期臨床”其實(shí)是新藥上市后繼續(xù)做跟蹤調(diào)查，不是審批必需的。這一“臨床第四期試驗(yàn)”居然出現(xiàn)在臨床第一、二、三期試驗(yàn)結(jié)果公布之前，也出現(xiàn)在新藥上市之前！同時(shí)，這一“四期臨床”居然設(shè)立了這么多所謂的“對照組”！
基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)齊頭并進(jìn)
與通報(bào)會上中方熱烈推薦形成反差的是，世界衛(wèi)生組織高級官員司徒農(nóng)博士表示：“期待獲得有關(guān)研究方法和同行評價(jià)的更多信息，來確�；颊叩陌踩陀行е委煛！�
根據(jù)新聞通報(bào)會，2010年1月份，北京市民即可在各個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)里面使用“金花清感方”院內(nèi)制劑；但中國工程院院士李連達(dá)告訴《科學(xué)新聞》：“我們的基礎(chǔ)研究還在繼續(xù)進(jìn)行�！�
在記者走訪了參與基礎(chǔ)研究的三個(gè)科研單位——中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所以及北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院了解到，實(shí)際的情況正如李連達(dá)所說，有關(guān)“金花清感”的基礎(chǔ)毒理和藥理試驗(yàn)正在“緊張”進(jìn)行，似乎遠(yuǎn)不到結(jié)束的時(shí)候。
中國中醫(yī)科學(xué)研究院中藥研究所所長黃璐琦通過其秘書對本刊表示，“我們目前還在做基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，迄今并沒有做出階段性的成果，等有成果出來了再請你們來報(bào)道�！倍�(dāng)記者追問這個(gè)藥劑2010年1月份就要在醫(yī)院使用，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)還沒有做完是否合理時(shí)，該秘書以“領(lǐng)導(dǎo)目前的壓力很大，任務(wù)很重，工作很繁忙”為由拒絕回答。
北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)院李澤琳教授主要負(fù)責(zé)“金花清感”的抗病毒研究。在她看來，在體外實(shí)驗(yàn)中篩選的50多種中藥，“實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明‘金花清感’是有效的”。盡管表示所在課題組的實(shí)驗(yàn)主要是在分子生物學(xué)的水平上進(jìn)行，但她依然認(rèn)為，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中做急性、亞急性毒性的實(shí)驗(yàn)是不可或缺的。
“急性毒性實(shí)驗(yàn)需要7天，而亞急性毒性實(shí)驗(yàn)則需要6個(gè)月。我們現(xiàn)在的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)還算不上完成。至少要在制藥標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，藥物質(zhì)量可控的情況下重新進(jìn)行試驗(yàn)�！� 李澤琳進(jìn)一步補(bǔ)充說，“臨床前的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)十分復(fù)雜，可以說是個(gè)無底洞。”
而承擔(dān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的另一個(gè)單位——中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所，對于該所究竟承擔(dān)什么樣的科研任務(wù)這樣的問題也諱莫如深。同時(shí)，該所研究人員鮑琳琳甚至不清楚該項(xiàng)目的名稱，“我們的項(xiàng)目是只有編號的，主要針對小鼠來進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)�！�
按照新藥研發(fā)的常規(guī)程序，是基礎(chǔ)研究在前，臨床研究在后，而“金花清感”的推出卻走了一條“捷徑”，基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)齊頭并進(jìn)——甚至是臨床試驗(yàn)走在基礎(chǔ)研究前面，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)布了臨床結(jié)果。
“和西藥不一樣，西藥必須從基礎(chǔ)到臨床，而我們就可以齊頭并進(jìn)，可以節(jié)省一半的時(shí)間。”李連達(dá)解釋說，“我們的中藥都吃了幾千年，臨床上都證明了它的安全有效，有些實(shí)驗(yàn)就不必浪費(fèi)精力去做了�！�
但這句話被眾多學(xué)者所駁斥�！俺粤藥浊甑闹兴�，現(xiàn)在才被科學(xué)手段驗(yàn)證出無效卻有副作用、甚至是有嚴(yán)重毒副作用的例子比比皆是�！甭妹缹W(xué)者方舟子告訴《科學(xué)新聞》。
“新藥”何時(shí)走向市場？
在記者走訪了多家參與“金花清感”臨床試驗(yàn)的醫(yī)院后發(fā)現(xiàn)，這些醫(yī)院對于甲流輕癥患者的治療，還是開
清開靈、
雙黃連等普通的中藥。一些醫(yī)務(wù)工作者表示，“金花清感”相比其他治療感冒的中藥并沒有體現(xiàn)出特效性。
“我們這有60多個(gè)病例參與試驗(yàn)，中藥局給我們藥劑，我們就給病人煎藥�！眳⑴c臨床試驗(yàn)的海淀醫(yī)院感染科主任董建平告訴《科學(xué)新聞》，“我問了一下患者，他們表示吃普通的中藥和‘金花清感’差異性不太大。”
李連達(dá)承認(rèn)該藥劑并沒有與已有中成藥進(jìn)行對照研究，“之前衛(wèi)生部推薦的有湯藥也有中成藥，都是有效的，但‘金花清感’沒有時(shí)間和其他中藥進(jìn)行對照試驗(yàn)�！彼f。
中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡禮也曾指出，從官方所提到的“縮短”“改善”這些形容其療效的詞語來看，“金花清感”只是可以緩解甲流的癥狀而已。
如此短時(shí)間推出的抗甲流新藥物，雖然在國內(nèi)得以在醫(yī)院甚至在不遠(yuǎn)的將來在中國市場上銷售，但這種新藥能否順利進(jìn)入國際市場獲得承認(rèn)依然是一個(gè)問題，但在李連達(dá)看來，這個(gè)問題不大�！巴瞥鲞@個(gè)藥，也是為了應(yīng)對目前的嚴(yán)峻形勢，而且我們在國內(nèi)證明臨床有效，先給國內(nèi)合法化，至于走向世界，我們可以再做一些程序更復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)�！彼f。
“它離市場還遠(yuǎn)著呢�！鼻笆鲇影册t(yī)院的那位醫(yī)務(wù)人員持不同觀點(diǎn)，“金花清感方”是一個(gè)中藥復(fù)方，不是成藥�！八脕磉M(jìn)行臨床試驗(yàn)是可以的，但是不是可靠、有效、安全，要經(jīng)過二期三期臨床，之后才能生產(chǎn)。”
武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科胡克參與了這次臨床研究，他告訴《科學(xué)新聞》，“‘金花清感’推向市場之說有炒作的嫌疑�！�
但包括王融冰在內(nèi)的一些中西醫(yī)界的人士對此倒并不擔(dān)心，“不是有綠色通道么？”
在國際上，新藥批準(zhǔn)時(shí)間是6年到8年或更長的時(shí)間，而中國創(chuàng)造出的“綠色通道”，新藥報(bào)批，一年左右的時(shí)間就夠了。利用“綠色通道”違規(guī)報(bào)批新藥，是醫(yī)藥圈內(nèi)一個(gè)“公開的秘密”�！�
資料
北京市中醫(yī)藥防治甲流工作領(lǐng)導(dǎo)小組下設(shè)三個(gè)專門的科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)：一是中藥復(fù)方篩選團(tuán)隊(duì)，二是中藥復(fù)方的基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)，包括中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所以及北京工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與生物工程學(xué)院。三是中藥復(fù)方的臨床研究團(tuán)隊(duì)由朝陽醫(yī)院牽頭，組織了全國4個(gè)省市、11家醫(yī)療單位參與研究。
雙盲對照試驗(yàn)
評價(jià)治療方案的嚴(yán)格試驗(yàn)主要是采用隨機(jī)對照試驗(yàn)，即將研究對象按隨機(jī)化的方法分為試驗(yàn)組與對照組，然后，試驗(yàn)組給予治療措施，對照組給予安慰劑（或者叫“假治療”)，觀察兩組療效的差別。隨機(jī)對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要遵循三個(gè)基本原則，即設(shè)置對照組、研究對象的隨機(jī)化分組和盲法試驗(yàn)。
盲法試驗(yàn)主要包括單盲試驗(yàn)和雙盲試驗(yàn)，單盲試驗(yàn)是只有醫(yī)生知道每個(gè)病人用藥的具體內(nèi)容，而病人不知道自己用的是藥物還是安慰劑。單盲試驗(yàn)雖可以避免來自病人主觀因素的偏倚（即心理安慰作用)，但仍未能防止來自醫(yī)生方面的影響（比如，一些醫(yī)生在判斷療效時(shí)會下意識地傾向于試驗(yàn)組)。雙盲試驗(yàn)是醫(yī)生和病人都不知道每個(gè)病人分在哪一組，而由第三方來控制分組。此法的優(yōu)點(diǎn)是可以同時(shí)避免來自受試者與醫(yī)生的偏倚。
三期臨床試驗(yàn)的任務(wù)
按照一般原則，對一種藥物或者療法的三期臨床試驗(yàn)必須是在組織試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)之后才可以進(jìn)行，這是為了保證受試志愿者的身體不至于受到太大的威脅。
一期臨床試驗(yàn)：初步的臨床
藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。
二期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為三期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。
三期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。
新藥審批需要的是前三期臨床試驗(yàn)的證據(jù)。另外，西方很多藥物上市后還要進(jìn)行四期臨床觀察，其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價(jià)在普通或者特殊人群
中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。
祖述憲：不要輕信草藥治流感
（祖述憲，
安徽醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教授)
這次流感流行之初，我就為媒體寫文章，提醒大眾不要輕信草藥，跟風(fēng)搶購板藍(lán)根和白醋陳醋，喝大鍋草藥湯。因?yàn)檫@種非理智的群體行為，每當(dāng)傳染病流行時(shí)都會發(fā)生。在SARS流行期間，有些農(nóng)村中小學(xué)盲目地讓學(xué)生服用包括
板蘭根在內(nèi)的中草藥，結(jié)果當(dāng)?shù)馗緵]有疫情，空惹來大批學(xué)生草藥中毒。
但是，在國人輕信醫(yī)藥的傳統(tǒng)頑習(xí)面前，任何這類警示的作用都是微不足道的；何況有些行為是“上頭”提倡造成的，例如中醫(yī)藥管理部門紛紛向社會公布各種防治甲流的藥方，導(dǎo)致藥店生意興隆，中成藥的銷售額增加了二三成；許多地方
辣椒、
大蒜也成為追逐的對象，致使大蒜頭價(jià)格翻了幾番，某些地方竟?jié)q到幾十元一斤。
此時(shí)，也有一些中醫(yī)院醫(yī)生通過媒體告誡市民，中草藥“不宜久服”，這是負(fù)責(zé)任的態(tài)度。
破綻百出的“亮相”
但是，近日北京市中醫(yī)藥管理局局長宣布：“北京整合首都最強(qiáng)的中西醫(yī)藥科技力量組成了科技攻關(guān)小組，由中國工程院兩位院士王永炎、李連達(dá)領(lǐng)銜，120余位專家參與研究，采用國際通用的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲蟹椒ǎ瑥幕A(chǔ)研究和臨床研究兩方面，證實(shí)一種中藥新藥‘金花清感方’治療甲流的有效性�！笨磥磉@是一個(gè)精心策劃的大項(xiàng)目，因而由北京市政府新聞辦召開新聞發(fā)布會，向世界宣告“首個(gè)治甲流中藥‘金花清感方’面世”。而由國家中醫(yī)藥管理局為“連花清瘟膠囊”組織的發(fā)布會則更加轟轟烈烈，用“現(xiàn)代傳播技術(shù)支持，主會場設(shè)在北京、上海、廣州和成都的‘連花清瘟膠囊治療甲型H1N1流感循證醫(yī)學(xué)研究’電視電話專家論證會在全國31個(gè)省、直轄市和自治區(qū)同時(shí)召開。會上，專家一致認(rèn)為，連花清瘟膠囊的確是一味預(yù)防及治療甲型H1N1流感的上好中成藥�！�
由于沒有檢索到研究論文，只能看新華網(wǎng)等一些官方網(wǎng)站的報(bào)道，遺憾的是，令人生疑之處很多。
首先，說這是“中國研制出治療甲流的新藥”，我不知道新在哪里？所謂的“金花清感方”與中國中醫(yī)研究院主持研發(fā)的“
小兒肺熱咳喘口服液”組方基本一致，其實(shí)就是老“麻杏石甘湯”的加減。其中的甘草，本來被認(rèn)為是有益無害，什么藥方都可搭配的，后來外國人發(fā)現(xiàn)副作用并不少見。所以這個(gè)方子把“麻杏石甘湯”中的甘草去掉了，加入金銀花和浙
貝母。不過杏仁中的苦杏仁甙水解為氫氰酸，也是有劇毒的。
據(jù)報(bào)道說，這個(gè)方子“大大提高機(jī)體特異性和非特異性免疫，實(shí)現(xiàn)對流感病毒感染的預(yù)防性保護(hù)作用”。這個(gè)“新藥”居然“可大大提高機(jī)體特異性免疫”！什么叫特異性免疫呢？在這個(gè)例子中應(yīng)是產(chǎn)生針對H1N1病毒的特異性抗體——即起到打疫苗的作用！這個(gè)牛可吹得不得了。
另外，“中國中醫(yī)科學(xué)院副院長兼中藥研究所所長黃璐琦介紹說，研究結(jié)果表明中藥‘金花清感’在體外與甲型H1N1病毒膜蛋白結(jié)合，提示可直接發(fā)揮抗病毒作用�！辈恢肋@實(shí)驗(yàn)是怎么做出來的，無法評價(jià)其真實(shí)性。單說“中藥‘金花清感’在體外與甲型H1N1病毒膜蛋白結(jié)合”，就令人費(fèi)解。“金花清感”是幾味草藥的混合物，打碎成粉末或煎成湯液，請問“與甲型H1N1病毒膜蛋白結(jié)合”的究竟是草藥渣子、石膏結(jié)晶，還是哪幾味藥的“精華”或“有效物質(zhì)”？又是怎么知道“與甲型H1N1病毒膜蛋白結(jié)合”的？與哪種膜蛋白相結(jié)合？
不規(guī)范的臨床研究
至于臨床研究，報(bào)道說是北京朝陽醫(yī)院、北京地壇醫(yī)院等全國4個(gè)省市的11家醫(yī)療單位聯(lián)合進(jìn)行的，他們“采用嚴(yán)格的循證醫(yī)學(xué)方法評估中醫(yī)藥對甲型H1N1流感的臨床治療效果”。但報(bào)道只舉了一個(gè)臨床試驗(yàn)的例子，應(yīng)當(dāng)是最好或較好的，可惜也漏洞百出。請問用的是什么“循證醫(yī)學(xué)方法”？媒體說：“北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心副主任王玉光提供的報(bào)告稱，該院選取66例甲型H1N1流感患者，分別使用連花清瘟膠囊與達(dá)菲隨機(jī)臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示：前者平均住院4.35天，達(dá)菲組4.6天；前者平均退熱時(shí)間為2.13天，達(dá)菲為2.80天，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著”；“改善……癥狀明顯好于達(dá)菲”。我們經(jīng)常同學(xué)生講，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性，未必有實(shí)際意義，這個(gè)報(bào)道提供了又一個(gè)范例。試問住院和退熱時(shí)間分別為4.35天和4.6天以及2.13天和2.80天，有什么臨床意義？兩組差別如此之小，樣本也只有66例，統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性是怎么計(jì)算出來的？由于沒有見到原始數(shù)據(jù)，只能打一個(gè)大問號。
像地壇醫(yī)院就說他們使用了“隨機(jī)臨床試驗(yàn)”。按照規(guī)范做法，應(yīng)該是把臨床試驗(yàn)的結(jié)果寫成論文發(fā)表，接受同行評議；但現(xiàn)在，他們卻把這點(diǎn)研究馬上作為推廣的證據(jù)，那就是既是運(yùn)動(dòng)員又當(dāng)裁判員的做法。國外的做法是委托一個(gè)有資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織多中心的研究，采取雙盲設(shè)計(jì)，盲底置于一個(gè)中立權(quán)威機(jī)構(gòu)，實(shí)驗(yàn)完成以后揭盲，把弄虛作假的路完全堵死。
由于臨床試驗(yàn)嚴(yán)格得有點(diǎn)不近人情，國人難以完成，所以我們的臨床試驗(yàn)叫人相信的少得很。最好是委托國外醫(yī)院去做，不過可能有人會站出來以保護(hù)產(chǎn)權(quán)或民族大義為由（或借口)加以拒絕，同時(shí)在國外也難找到有敢于做這種草藥試驗(yàn)的醫(yī)院，因?yàn)樽鲂滤幣R床試驗(yàn)也要經(jīng)過藥品主管當(dāng)局嚴(yán)格審批，如此不可靠的草藥試驗(yàn)在國外大都通不過。
在SARS流行結(jié)束以后，世界衛(wèi)生組織專家組對各國治療SARS的文章進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)，這絕對不是針對我們中醫(yī)的。結(jié)論是，盡管治療（主要是現(xiàn)代醫(yī)藥)報(bào)告不少，但都不能確定這些治療是否對病人有益——眾多病人所用的療法不一致，以及沒有對照組或?qū)φ战M缺乏可比性，以致無法確定是否有效。有7篇中西醫(yī)結(jié)合或其他另類療法的文章被剔除，夠不上進(jìn)入分析的標(biāo)準(zhǔn)，無法入圍。可見治療是否有效不是自己說了算，而是要行家按照規(guī)則去認(rèn)真評定的。
誰在誤導(dǎo)大眾？
報(bào)道說“采用中藥制劑‘金花清感’治療輕癥甲流，花費(fèi)約需80元”，比達(dá)菲便宜。這是誤導(dǎo)。達(dá)菲有其適應(yīng)癥，不是每個(gè)病人都要用的，輕癥更不必說了，中國只用于特殊人群和有危險(xiǎn)因素的病人。這次流感，絕大多數(shù)病人是輕癥，感染后不發(fā)病的比例也很大，病情嚴(yán)重的只是極少數(shù)，主要是原有嚴(yán)重慢性疾病的老年人。流感病程一般也就是一周上下，無須用藥，或者居家休息，吃點(diǎn)
布洛芬或撲熱息痛非處方解熱止痛藥足夠了，哪里需要幾十元。因此，這個(gè)試驗(yàn)的一大缺點(diǎn)是沒有用上述解熱藥做試驗(yàn)對照。中國還很不富裕，醫(yī)療保障剛剛起步，資源十分有限，花80元治療一例輕癥流感病人，無疑是一大浪費(fèi)，也是醫(yī)療保障的一大負(fù)擔(dān)或沖擊。
北京市中醫(yī)藥有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)人表示：“爭取在最短的時(shí)間內(nèi)向全國、全世界推廣，為全球治療甲型H1N1流感提供新選擇�！倍摇跋嚓P(guān)部門已緊鑼密鼓地啟動(dòng)了‘金花清感’國內(nèi)與國際專利的保護(hù)程序，境內(nèi)外專利申請已被國家知識產(chǎn)權(quán)局受理”�！叭澜缤茝V”似乎只是一廂情愿，如同國內(nèi)的藥廠在紐約時(shí)代廣場做廣告，其實(shí)不是為了向美國推銷的，洋人也未見得看得懂，而是“出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷”，給國人看的。至于申請專利也不說明一定是好東西或是重要發(fā)明創(chuàng)造，只要變了點(diǎn)花樣的產(chǎn)品，交點(diǎn)兒錢都可以申請專利，國際專利也是一樣，所以注冊的專利多過牛毛，但被當(dāng)作一回事買去投產(chǎn)應(yīng)用的，卻只是非常小的一部分。拿專利來說事的，常常是一種虛張聲勢的炒作。
一個(gè)真正有效的新藥上市并不是輕而易舉的，在藥物監(jiān)督部門的嚴(yán)格逐步審批下，需要經(jīng)過臨床試驗(yàn)的幾個(gè)階段才能完成，有效的一般也需要好幾年才能投產(chǎn)�？戳肆鞲辛餍杏袖N售市場，匆忙“策劃”出來一個(gè)什么“新藥”，注定是經(jīng)不起考驗(yàn)的。一個(gè)新藥投產(chǎn)是需要國家食品藥品監(jiān)督管理局來審批和發(fā)布的，這次流感新中藥的新聞發(fā)布卻沒有提及這一點(diǎn)。
北京市中醫(yī)藥管理局的領(lǐng)導(dǎo)說，這項(xiàng)研究是由中國工程院兩位院士領(lǐng)銜的，但這決不能成為這個(gè)藥注定有效或有價(jià)值的理由。迄今還沒有看到衛(wèi)生部對這個(gè)“新藥”有什么說法。
我認(rèn)為中醫(yī)藥管理局應(yīng)當(dāng)是在衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)之下，為百姓健康服務(wù)的一個(gè)機(jī)構(gòu)，不能成為專為行業(yè)鼓吹的中醫(yī)藥行會、報(bào)喜不報(bào)憂的團(tuán)體。
方舟子：中藥治甲流一筆糊涂賬
（方舟子，旅美學(xué)者，生物學(xué)博士)
正如基督徒喜歡宣揚(yáng)某某無神論者后來幡然改悔信了主，中醫(yī)人士也喜歡宣揚(yáng)某個(gè)原先對中醫(yī)藥有懷疑的人如何在事實(shí)面前心服口服。幾家報(bào)紙都登了《中藥治甲流 鐘南山“很服氣”》的報(bào)道，記者署名不同，內(nèi)容、語句卻大同小異，似乎是一篇用以宣傳的通稿。讓鐘南山“服氣”的“金花清感方”是“經(jīng)過北京頂級中西醫(yī)專家長達(dá)7個(gè)月的科研攻關(guān)”搞出來的。
但醫(yī)學(xué)是科學(xué)，一種藥物是否有效，不在于某個(gè)人物是否服氣，而在于是否有嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。臨床試驗(yàn)要符合國際公認(rèn)的大樣本、多中心、隨機(jī)、雙盲、對照的原則。從報(bào)道看，“金花清感”的所謂“臨床對照觀察”，并不符合這些原則。比如只有200余
人參與，這最多算是臨床二期試驗(yàn)。一種藥物要證明有療效，必須經(jīng)過臨床三期試驗(yàn)，通常要上千名患者參與。又如它設(shè)的是“不用藥對照組”，但按慣例應(yīng)該設(shè)安慰劑對照組，否則即使用藥組比不用藥組有改善，也無法排除是安慰劑效應(yīng)。從其他報(bào)道看，“金花清感”的“臨床對照觀察”事先對病人進(jìn)行了挑選，不符合隨機(jī)原則。從報(bào)道中也看不出用了雙盲法，它似乎是一個(gè)湯藥，那樣的話病人很清楚自己在吃什么藥，恐怕連單盲也沒有做到。
一個(gè)藥物即便對某種疾病有療效，如果有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，或者不良反應(yīng)尚不明確，也不應(yīng)該貿(mào)然使用。這個(gè)“臨床對照觀察”樣本太小、時(shí)間太短，難以確定該藥方的不良反應(yīng)，只能是歸為“不良反應(yīng)尚不明確”。雖然中藥商家喜歡宣傳“中藥是純天然藥物，沒有毒副作用”，但是許多中藥都已被發(fā)現(xiàn)有毒副作用，甚至是嚴(yán)重的毒副作用。
由于該藥方保密，外人無法根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)疑其安全性。但是從透露出的成分看，有的已被發(fā)現(xiàn)會產(chǎn)生不容忽視的不良反應(yīng)，例如桔梗能導(dǎo)致過敏反應(yīng)、心房纖顫、低血糖；對比此前北京市教委在組織全市中小學(xué)生服用號稱能預(yù)防新型甲型H1N1流感的漱飲中藥，我們可以看到，目前相關(guān)部門對于中藥嚴(yán)重的毒副作用是置若罔聞的。當(dāng)時(shí)報(bào)上給出的成分為：“每人份藥量為：金銀花2克、
大青葉2克、薄荷2克、生甘草2克�！币筮B服7天。
其中最成問題的是“生甘草2克”。大劑量服用甘草的危害，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界早已知道，中外文獻(xiàn)上有大量的報(bào)道，對此沒有什么異議。甘草的主要成分是甘草酸，它具有和人體腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的激素醛固酮相似的作用，因此長期或大劑量服用甘草可引起“假性醛固酮增多癥”：由于尿量減少、體內(nèi)水分儲存量增加，導(dǎo)致
水腫；身體積存過量的鈉引起
高血壓；血鉀流失過多引起低血鉀癥，導(dǎo)致
心律失常，肌肉無力。電子顯微鏡觀察表明甘草能致心肌損傷。
甘草有類似
雌激素的作用。孕婦服用甘草能導(dǎo)致
早產(chǎn)，兒童服用
甘草甜素片能導(dǎo)致乳腺發(fā)育。甘草能降低男子血液中睪酮的含量，導(dǎo)致
陽痿、睪丸和陰莖萎縮。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)和臨床的證據(jù)，為避免出現(xiàn)不良反應(yīng)，甘草甜素（甘草酸的鉀鹽和鈣鹽)的可接受量為每日每公斤體重0.015~0.229毫克。另一項(xiàng)研究認(rèn)為甘草酸的可接受量為每日每公斤體重0.2毫克。根據(jù)后一項(xiàng)研究，一個(gè)體重60公斤的人，每天服用的甘草酸不應(yīng)超過12毫克，甘草酸占甘草的含量大約是5%，即每天服用的甘草不應(yīng)超過0.24克。按照北京教委提供的藥方，其甘草用量高達(dá)成年人可接受用量的大約9倍，更何況是給未成年人喝的！
漱飲中藥鬧劇，除了讓中藥商借此發(fā)了一筆小財(cái)，讓中小學(xué)生在打疫苗之前額外使用了一周已知有潛在毒副作用的藥物之外，沒有任何益處。
而現(xiàn)在，有報(bào)道說，這次的“金花清感方”中也含有甘草。
對于7個(gè)月研制出的“金花清感”，我們不妨和達(dá)菲的研發(fā)過程做個(gè)比較。達(dá)菲從研發(fā)到獲批準(zhǔn)上市，用了6年的時(shí)間，做了離體實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、三期臨床試驗(yàn)。世界各地一千多名患者參與了臨床試驗(yàn)，嚴(yán)格遵循隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲的原則，證明了它對流感有一定的療效，并且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以其研究結(jié)果讓全世界都服氣。
而像“金花清感”這樣經(jīng)不起推敲的“臨床對照觀察”，只能在國內(nèi)自娛自樂，拿到國際上會讓人笑話的。
－－－－－－－－－－－方舟子你固然是學(xué)者，是一方面得專家，但你對中國傳統(tǒng)的神氣文化不了解，對中醫(yī)詆毀，有失一個(gè)專家學(xué)者的姿態(tài)，你看“大的學(xué)者專家“哪有這樣對自己不是很了解或?qū)τ贯t(yī)的治療效果就以偏概全評論的。
－－－－－－－－－－－最近總是進(jìn)不了民間中醫(yī)網(wǎng)站，覺得挺郁悶的，不經(jīng)意在百度搜索中搜到了站長的留言，網(wǎng)站被病毒攻擊了，導(dǎo)致
癱瘓了，需要一年時(shí)間或巨資才可以恢復(fù)網(wǎng)站的運(yùn)作；在這件事情上面，難免讓人回想到秦朝的某些得到高人實(shí)行的愚民政策和焚書坑儒的政策...今天的國人只喜歡自保而看著一些有利于民族健康的書籍或網(wǎng)站陸續(xù)被攻擊至癱瘓而不理，總喜歡保留隔岸觀火的處事方法，為此深深感到悲哀...中醫(yī)學(xué)是我國的學(xué)術(shù)國髓，在近代被忽視、而差點(diǎn)被埋沒、而且我國人又有“保留”精神，使得一代代的中醫(yī)術(shù)越來越差，現(xiàn)在民間中醫(yī)網(wǎng)倡導(dǎo)運(yùn)用四圣的精神，讓中醫(yī)學(xué)可以在民間繼續(xù)得以發(fā)揚(yáng)，僅僅是妨礙了某些集團(tuán)的利益，被壟斷之刀砍斷了。
－－－－－－－－－－－中醫(yī)根本就不適合這種運(yùn)作方式。
－－－－－－－－－－－此篇文章，讓懂中醫(yī)一看就很明白，這是鬼使錢差所作，而讓民眾看到惑力很嚴(yán)重。
現(xiàn)實(shí)社會這是一種認(rèn)識和利益問題。主要是為了自己的眼前利益把良心都不要了！
人和畜生的差別一個(gè)是理智，一個(gè)是信口亂咬。
時(shí)間是檢驗(yàn)真理唯一標(biāo)準(zhǔn)，一個(gè)幾千年，一個(gè)百十年，孩子光說他老子不對，如果你不是你老子的種，那可有情可愿，如果你是你老子的種，老子不對你小子能對嗎？
《科學(xué)新聞》(中科院主管)記者孫滔 王玲 邸利會：
這幾個(gè)人應(yīng)該回家去問問他們的祖輩，在民國以前，他們的祖宗吃沒吃過中藥，如果吃了，可以推論，他們幾位絕不是中國的種。
甘草可以證明！
甘草有類似雌激素的作用。孕婦服用甘草能導(dǎo)致早產(chǎn)，兒童服用甘草甜素片能導(dǎo)致乳腺發(fā)育。甘草能降低男子血液中睪酮的含量，導(dǎo)致陽痿、睪丸和陰莖萎縮。
因?yàn)槊駠郧爸兴幨侵袊膫鹘y(tǒng)藥物，十個(gè)方子里至少得有八個(gè)方子里有甘草！那是幾千年啊，那副作用得多大了，直接還什么早產(chǎn)啊，那男的都陽痿了多少代了，那是絕種啊。
甘草太偉大了，這幾位記者也太精明了，又提出了甘草有新的作用了，這個(gè)甘草的新作用應(yīng)該給這幾位記者申請專利，“甘草可以鑒別是不是中國種！”
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本帖最后由 一分為二 于 2010/1/9 13:44 編輯 m.gydjdsj.org.cn/job/]
－－－－－－－－－－－悲哀。
現(xiàn)在的學(xué)者啊，不知道說什么好。你還有點(diǎn)良心么？你還有點(diǎn)國人的骨氣么？
愚民政策雖然對于統(tǒng)治可以省很多事，但是現(xiàn)今社會信息高度發(fā)達(dá)，你們這樣做無疑是跳梁小丑。
某集團(tuán)說：“老方同志，那群愚民又在提出搞什么要醫(yī)改了。哎，都不體諒下國家的難處。國家為了這群刁民，都提倡人人醫(yī)保，隔三差五的降低藥品價(jià)格，還在鬧，而且越鬧越兇。整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)本來就不景氣，要是大家還都用便宜又好的中藥，國家今年的GDP任務(wù)很難完成啊。你我的日子也不好過。你始終要記住你是為集團(tuán)和國家服務(wù)，不是為了那群刁民服務(wù)。集團(tuán)和國家的利益高于一切�！�
于是乎，方舟子之流開始夜以繼日的工作，查檔案、查文獻(xiàn)、查數(shù)據(jù)，終于一篇又一篇曠世杰作出世了。
完美的完成了集團(tuán)和國家交給的關(guān)系國際民生的重要任務(wù)。
－－－－－－－－－－－方舟子，沒學(xué)醫(yī)就別說醫(yī)的事，要想評論，就先得個(gè)甲流不死再回來大家在商討。這方舟子怎么那么喜歡放屁，搞不懂。
－－－－－－－－－－－真好笑!西藥達(dá)菲試驗(yàn)了多久？還不是甲流剛出來就宣布就有效了？換了中藥就不可以了？？
－－－－－－－－－－－有方舟子在，是中醫(yī)之幸！
方舟子的懷疑揭穿了中藥西研的荒唐！一群偽中醫(yī)快把中醫(yī)弄沒了！
－－－－－－－－－－－見仁見智了,
