骨髓增生性疾病是指骨髓中造血前體細(xì)胞異常增殖或過度生長(zhǎng)的纖維組織塞滿骨髓而引起的一組疾病。
四種主要的骨髓增生性疾病分別是真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、血小板增多癥和慢性髓細(xì)胞白血病(見第157節(jié))。骨髓纖維化包括其中，但它與其他三種疾病不同之處在于成纖維細(xì)胞(產(chǎn)生纖維或結(jié)締組織的細(xì)胞)不是前體細(xì)胞。但是，成纖維細(xì)胞似乎能被異常造血前體細(xì)胞(可能是巨核細(xì)胞--生成血小板的細(xì)胞)所刺激。
骨髓增生性疾病
| 疾病 | 骨髓特點(diǎn) | 血象特點(diǎn) |
| 真性紅細(xì)胞增多癥 | 紅細(xì)胞前體細(xì)胞增多 | 紅細(xì)胞增多 |
| 骨髓纖維化 | 纖維組織增多 | 不成熟紅、白細(xì)胞和異形紅細(xì)胞增多 |
| 血小板增多癥 | 巨核細(xì)胞（生成血小板的細(xì)胞)增多 | 血小板數(shù)增多 |
| 慢性髓細(xì)胞白血病 | 髓細(xì)胞（白細(xì)胞之一的粒細(xì)胞的前體細(xì)胞)增多 | 成熟和不成熟粒細(xì)胞增多 |
真性紅細(xì)胞增多癥是一種能引起紅細(xì)胞增多的造血前體細(xì)胞疾病。
本病罕見，患病率僅5/100萬(wàn)。診斷時(shí)平均年齡為60歲，但也可在較早年齡發(fā)病。
【癥狀】
紅細(xì)胞增多使全血容量增加，血液變粘稠，血流不易流經(jīng)小血管(高粘綜合征)。但是，在癥狀出現(xiàn)之前，紅細(xì)胞數(shù)目升高可能有較長(zhǎng)一段時(shí)間了。
最早的癥狀常常是虛弱、疲乏、頭痛、頭暈和呼吸急促。視覺扭曲，眼前有盲點(diǎn)或看見閃光。牙齦和小傷口出血很常見。全身皮膚，尤其是面部外觀紅紫。全身瘙癢，特別是熱水浴后。手足燒灼樣感覺，或者比較少見有骨痛。隨著疾病進(jìn)展，肝脾腫大引起間歇性腹部鈍痛。
紅細(xì)胞增多與并發(fā)癥也有關(guān)，包括胃潰瘍、腎結(jié)石和動(dòng)靜脈血栓形成。血栓形成能引起心臟病和中風(fēng)，以及阻塞上下肢的血流。真性紅細(xì)胞增多癥發(fā)展為白血病的很罕見，某些治療增加了這種可能。
【診斷】
真性紅細(xì)胞增多癥可以由于病人因其他原因做血常規(guī)檢查而被診斷，甚至在病人有癥狀之前。血紅蛋白(紅細(xì)胞中運(yùn)載氧氣的蛋白)和紅細(xì)胞壓積(紅細(xì)胞占全血容積的百分比)均異常增高。紅細(xì)胞壓積男性超過54％，女性超過49％往往提示紅細(xì)胞增多癥，但診斷不能單單依靠異常的紅細(xì)胞壓積就作出。采用放射性活性標(biāo)記的紅細(xì)胞，檢測(cè)紅細(xì)胞總數(shù)目，有助于診斷。很少需要做骨髓活檢(采集骨髓在顯微鏡下觀察的方法)。
紅細(xì)胞壓積增高也可以提示相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥。該病紅細(xì)胞數(shù)目正常，而血容量減少。
除真性紅細(xì)胞增多癥外，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥也可引起紅細(xì)胞增高。例如，血氧飽和度降低可刺激骨髓生成更多紅細(xì)胞。所以，慢性肺部疾病或心臟病的病人，吸煙和居住在高海拔地區(qū)的人群都可以有紅細(xì)胞增多。為了區(qū)分兩者，可以做動(dòng)脈血氧飽和度檢查。如果血氧飽和度降低，很可能是繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。
也可以檢測(cè)血中的紅細(xì)胞生成素水平。紅細(xì)胞生成素是一種能刺激骨髓生成紅細(xì)胞的激素。真性紅細(xì)胞增多癥病人紅細(xì)胞生成素水平極度降低，而繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥則正�；蛏�。比較少見的是，肝、腎囊腫和腎、大腦的腫瘤產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素，這些疾病的病人由于體內(nèi)高紅細(xì)胞生成素水平可引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。
【預(yù)后和治療】
不經(jīng)治療，約半數(shù)有癥狀的病人2年內(nèi)死亡。治療后，可平均存活15～20年。
治療目的是減少紅細(xì)胞生成，減少紅細(xì)胞數(shù)目。通常采用靜脈放血術(shù)從身體中去除血液。每隔數(shù)日放血數(shù)百毫升直至紅細(xì)胞壓積開始下降。當(dāng)紅細(xì)胞壓積正常后，可根據(jù)需要每隔數(shù)月放血一次。
部分病人骨髓中血細(xì)胞異常生成增加，血液中血小板(參與凝血的細(xì)胞樣顆粒)數(shù)目增加或肝脾長(zhǎng)大顯著。由于靜脈放血術(shù)也能增加血小板數(shù)目，又不能縮小腫大的臟器，所以這類病人需要化療以抑制血細(xì)胞生成。羥基脲是常用的藥物。
其他藥物用于控制某些癥狀。例如，抗組胺藥物能減輕瘙癢，阿司匹林能減輕手足燒灼樣感覺和骨痛。
骨髓纖維化是骨髓中生成正常血細(xì)胞的前體細(xì)胞被纖維組織取代，引起異形紅細(xì)胞生成、貧血和脾腫大的一種疾病。
骨髓中成纖維細(xì)胞生成纖維(結(jié)締)組織形成網(wǎng)架支撐造血細(xì)胞。在骨髓纖維化，某種異常前體細(xì)胞刺激成纖維細(xì)胞生成大量纖維組織，占據(jù)了造血細(xì)胞的位置。隨著紅細(xì)胞生成減少，僅少量紅細(xì)胞被釋放入血液，就發(fā)生貧血。這些紅細(xì)胞多數(shù)不成熟或異形。白細(xì)胞和血小板也可以異形，它們的數(shù)目可增高或者降低。
最后纖維組織嚴(yán)重取代骨髓中造血細(xì)胞，導(dǎo)致所有血細(xì)胞生成減少。當(dāng)這種情形發(fā)生時(shí)，貧血更形嚴(yán)重，白細(xì)胞數(shù)減少不能防御感染，血小板數(shù)下降以致不能防止出血。
骨髓之外的病員機(jī)體也能生成血細(xì)胞，主要是腫大的肝臟和脾臟，這種情況稱作特發(fā)性骨髓外化生。
骨髓纖維化有時(shí)伴隨白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、結(jié)核病或骨髓感染等，但原因尚不清楚。曾經(jīng)暴露于某種毒性物質(zhì)比如苯和放射線的人群，發(fā)生骨髓纖維化的危險(xiǎn)性增加。本病最多見于年齡50～70歲之間的人群。由于一般進(jìn)展緩慢，病人通常可存活10年或更久。偶爾本病也可進(jìn)展迅速，稱作惡性骨髓纖維化或急性骨髓纖維化，屬于白血病中的一種。
【癥狀和診斷】
骨髓纖維化常常多年沒有任何癥狀。最終，貧血使病人出現(xiàn)虛弱、倦怠，或自覺不適和體重下降。肝脾腫大引起腹痛。
顯微鏡下觀察血標(biāo)本發(fā)現(xiàn)異形的、不成熟的紅細(xì)胞以及貧血均可提示骨髓纖維化，但是需要做骨髓活檢(顯微鏡下觀察采取的骨髓標(biāo)本)以確診。
【治療】
盡管抗癌藥物羥基脲能縮小腫大的肝脾，但是尚沒有任何治療方法能有效逆轉(zhuǎn)或持久延緩本病的進(jìn)展。
治療目的是延遲并發(fā)癥的發(fā)生。選擇病例做骨髓移植提供了這種希望。部分病人應(yīng)用紅細(xì)胞生成素可刺激紅細(xì)胞生成，但是其他一些病人貧血必須靠輸血治療。比較少見的是病人脾臟極度增大和疼痛，而不得不摘除。感染使用抗生素治療。
血小板增多癥是血小板生成增多引起異常血液凝固的一種疾病。
血小板正常情況下由骨髓中巨核細(xì)胞生成。血小板增多癥病人巨核細(xì)胞發(fā)生異常，生成過量血小板。
本病通常發(fā)生于50歲以上人群。病因不清的稱作原發(fā)性血小板增多癥，病因是其他疾病，如出血、脾切除、感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、某些癌癥或結(jié)節(jié)病等，則稱作繼發(fā)性血小板增多癥。
【癥狀】
血液凝固必需的血小板異常增多，可自發(fā)性血栓形成，阻斷血管內(nèi)血流。癥狀包括手足麻刺感和其他異常感覺，指尖發(fā)冷，頭痛，虛弱和頭昏。出血癥狀常很輕微，包括鼻衄、易青紫、牙齦滲血或胃腸道出血。肝脾可以增大。
【診斷】
上述癥狀往往提示血小板增多癥，做血液學(xué)檢查可以確診。本病血小板計(jì)數(shù)超過50萬(wàn)/μl大約是正常數(shù)目的兩倍，并常常超過100萬(wàn)/μl。顯微鏡下觀察血標(biāo)本發(fā)現(xiàn)有m.gydjdsj.org.cn/shiti/異常的巨大血小板，成堆的血小板和巨核細(xì)胞碎片。
為鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性血小板增多癥，需要尋找可能引起血小板計(jì)數(shù)增多的疾病的表現(xiàn)。有時(shí)骨髓活檢(采取骨髓標(biāo)本在顯微鏡下檢查)有幫助。
【治療】
血小板數(shù)升高如果與某些疾病有關(guān)(繼發(fā)性血小板增多癥)，治療應(yīng)針對(duì)原發(fā)病。如果治療成功，血小板計(jì)數(shù)通常應(yīng)回降至正常水平。
如果血小板數(shù)升高的病因不清楚(原發(fā)性血小板增多癥)，常常使用減少血小板生成的藥物。治療通常在血小板計(jì)數(shù)超過75萬(wàn)/μl或出血、血栓形成并發(fā)癥出現(xiàn)時(shí)開始。藥物持續(xù)使用直至血小板計(jì)數(shù)降至60萬(wàn)/μl以下。通常采用的是抗癌藥物羥基脲，雖然有時(shí)也用抗凝藥物阿那格雷。由于羥基脲也能減少紅、白細(xì)胞生成，其用量必須調(diào)整到能維持足夠數(shù)目的紅、白細(xì)胞。小劑量阿司匹林，能減少血小板粘附性，抑制血栓形成，可以推遲上述藥物的使用。
如果藥物治療不足以降低血小板生成，病人應(yīng)當(dāng)給予血小板去除治療。血小板去除術(shù)是引出血液，從中去除血小板，然后把去除了血小板的血液回輸回機(jī)體。這種治療措施常常和藥物治療聯(lián)合應(yīng)用。
