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正本清源:意料之外的殺手:EV71

每一波流行疫情過去,那些肇事的元兇,使人心悸的病例,漸漸都會(huì)被大眾忘卻,但對于負(fù)責(zé)任的科學(xué)家與醫(yī)生們來說,相關(guān)研究與治療經(jīng)驗(yàn)的積累卻不能停止。十年前,中國臺(tái)灣地區(qū)暴發(fā)了EV71疫情,而十年后的這個(gè)夏天,當(dāng)EV71在大陸肆虐,5月,中國內(nèi)地共報(bào)告手足口病17.6萬例,死亡40例。

南都周刊編輯:潘蔥霞 記者:許十文 廣州報(bào)道

2008年5月9日,廣州市兒童醫(yī)院,一名小朋友躺在媽媽的懷里,需要留院察看。 記者 陳輝 攝
衛(wèi)生部預(yù)計(jì)全國在6、7月份,手足口病將出現(xiàn)發(fā)病高峰,重癥病例和死亡病例仍會(huì)出現(xiàn)。此次,臺(tái)灣也未能幸免,但是早已布下的天羅地網(wǎng),預(yù)防EV71必然的卷土重來。
“我能診斷那是什么病,卻不知道用什么藥去救那孩子,那種無奈,真是刻骨銘心。”
十年前,王世民還是臺(tái)灣成功大學(xué)醫(yī)院的一個(gè)前線醫(yī)生。他還記得,一個(gè)小孩被家長急急地抱來到急診室,身體不斷地在抽搐。王很無奈地跟家長說,這可能會(huì)要了孩子的命。那孩子在一天之內(nèi)死了,父母眼睜睜看著孩子瞬間離世,而他在旁卻不知所措,心如刀割。
1998年,中國臺(tái)灣地區(qū)暴發(fā)了嚴(yán)重的腸病毒疫情,引發(fā)了將近13萬個(gè)手足口癥或皰疹性咽頰炎的病例,其中有405例病情嚴(yán)重惡化,接近70個(gè)5歲以下的小孩在急性腦炎、水腫中迅速死去。當(dāng)疫情暴發(fā),科學(xué)家們大量分離、確認(rèn)出肆虐的元兇是EV71時(shí),才得知這個(gè)過去不動(dòng)聲色的小RNA病毒,除了能給孩子們帶來手足口癥那樣的麻煩以外,還能像小兒麻痹病毒那樣,侵犯到人的中樞神經(jīng)系統(tǒng),制造嚴(yán)重的惡果。
近20年,EV71引發(fā)的嚴(yán)重疫情都在亞太地區(qū)發(fā)生,沒有西方的跨國大醫(yī)藥企業(yè)愿意為抗EV71藥物或疫苗作出投資。這個(gè)夏天,當(dāng)中國大陸的醫(yī)生與家長們在面對EV71導(dǎo)致的重癥時(shí),也在經(jīng)歷著10年前臺(tái)灣人的驚愕、困惑、無奈與痛苦。
就在上月,根據(jù)衛(wèi)生人員的推估,全臺(tái)灣已有57000名兒童被感染手足口病,引發(fā)了10年來的第二次腸病毒(包括EV71)疫情高峰。根據(jù)當(dāng)?shù)谻DC(疾控中心)估計(jì),這輪疫情到8月底才會(huì)結(jié)束,重癥病例將增到340例。
不過,在積累了10年經(jīng)驗(yàn)以后,中國臺(tái)灣已成為了全世界研究EV71、監(jiān)控腸病毒流行最投入的地區(qū),在每年的流行季節(jié),島內(nèi)的媒體、醫(yī)生和家長們無不高度警惕。在10年后,大陸發(fā)生EV71疫情、導(dǎo)致孩童死亡的今天,盡管EV71如何致人死地的機(jī)理還未被研究清楚,但臺(tái)灣的公共衛(wèi)生系統(tǒng)已經(jīng)對抗了這個(gè)病毒十年,甚至,有醫(yī)院的小兒科,已經(jīng)把接診病例由于EV71引發(fā)重癥的死亡率降到了0。
EV71臺(tái)灣劫難
早在1981年和1986年,臺(tái)灣就已從手足口病和小兒麻痹癥患者中分離出EV71。不過,在1998年疫情暴發(fā)前夕,臺(tái)灣醫(yī)院的小兒科,除了小兒麻痹病毒,像EV71這樣的腸病毒,沒有什么醫(yī)生會(huì)太注意!癊V71能引發(fā)手足口癥或者咽頰炎,但致死的病例幾乎是聞所未聞。”王世民說。
不過,臺(tái)灣CDC的資料顯示,從1987年至1994的7年間,在701例可分離病原之手足口病重癥及死亡病例檢體里,發(fā)現(xiàn)以EV71型占最大多數(shù)。只不過1998年集中的暴發(fā),讓醫(yī)院的兒科醫(yī)生們措手不及。
從1998年3月開始,手足口癥或者咽頰炎病例開始在臺(tái)灣迅速增加,還有個(gè)別孩子因?yàn)槟X炎和肺水腫死掉。王世民說:“當(dāng)時(shí),我們連檢查病毒的試劑都沒有。是不是有新的病毒產(chǎn)生?醫(yī)生們只能根據(jù)臨床上的推論,從過去的文獻(xiàn)報(bào)告,還有教科書上找致命的原因!
在暴發(fā)早期,醫(yī)院里的情況大致是這樣:由于沒有經(jīng)驗(yàn)可循,很多醫(yī)生沒辦法抓住病人癥狀惡化的時(shí)間點(diǎn),在病情判斷上常有失誤;家長們則焦躁得如驚弓之鳥,但凡醫(yī)生的判斷都是“三不”反應(yīng)——“不知道,不相信,不認(rèn)可”,很多基層醫(yī)院發(fā)生了醫(yī)療糾紛。
臺(tái)灣“衛(wèi)生署”腸病毒重癥咨詢委員會(huì)南區(qū)召集人劉清泉教授總結(jié)說,準(zhǔn)確把握這類病情的要點(diǎn),是醫(yī)務(wù)人員乃至家長,要仔細(xì)觀察病毒感染到中樞神經(jīng)的特征,譬如抽搐等,如果符合那些特征就必須及時(shí)進(jìn)行進(jìn)一步監(jiān)護(hù)與治療,否則到了肺水腫階段,病人死亡機(jī)會(huì)很高。
“這就是EV71的特別性。它像小兒麻痹病毒,能快速地到達(dá)腦干,稍微跟進(jìn)慢一點(diǎn)都來不及!眲⑶迦f。當(dāng)時(shí)的臺(tái)灣,大量的病人的檢體檢驗(yàn)成了一個(gè)大問題,尤其是疫情最嚴(yán)重的彰化地區(qū),竟然沒有一個(gè)病毒實(shí)驗(yàn)室。于是,在那段壓抑的日子里,一個(gè)位于臺(tái)南的病毒實(shí)驗(yàn)室很快成為了關(guān)注疫情的焦點(diǎn)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)室剛剛由臺(tái)灣“國家衛(wèi)生院”在國立成功大學(xué)醫(yī)院設(shè)立了一年,然后就趕上了大批分離致病病毒的工作,接著第一個(gè)成功分離出疫情的元兇:EV71,人類腸病毒的一種。
黎煥耀博士現(xiàn)在是國立成功大學(xué)的微生物與免疫研究所召集人,他還記得那天是1998年4月22日!爱(dāng)時(shí)我們上報(bào)結(jié)論,‘防疫處長’還不相信就是腸病毒惹的禍!他認(rèn)為沒有腸病毒能造成這么嚴(yán)重的病癥!眱嚎漆t(yī)生的醒覺與及時(shí)的尸檢,使EV71最終浮出水面,成為了人們意料之外的罪魁。
今天,除了成大的病毒實(shí)驗(yàn)室,臺(tái)灣CDC已在36000多平方公里的島內(nèi)以簽約形式組織起20家左右的病毒實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò),隨時(shí)分離、鑒別各例手足口病癥的腸病毒,力求第一時(shí)間掌握病毒流行的狀況——臺(tái)灣在過去10年,曾分離出C亞型的EV71病毒,也分離出B亞型的EV71病毒,而今年疫情的最新的肇事者,也很快被當(dāng)局掌握:B5亞型的EV71。
生死邊緣的經(jīng)驗(yàn)
今天的王世民,已經(jīng)是成大醫(yī)院小兒科的主任醫(yī)師。他有時(shí)要投入到病毒分離與鑒別的工作中,有時(shí)又要做一個(gè)常規(guī)工作:記錄前來就診的手足口癥與咽頰炎病例。每個(gè)星期,地方CDC的工作人員會(huì)給醫(yī)院的小兒科打電話,問詢本周手足口癥的病例數(shù)量,以及發(fā)病的狀況。
這個(gè)工作他一做就是十年。“這叫做‘被動(dòng)式的通報(bào)’,從1998年開始。大體來說,就是總共幾百個(gè)定點(diǎn)的診點(diǎn),涵蓋了大約80%的鄉(xiāng)鎮(zhèn),基本上整合了全臺(tái)灣的關(guān)于這些病的流行情況,”王說,“這非常管用,讓管理部門、研究人員和醫(yī)生都能盡快了解病癥近期有否增加,或者發(fā)現(xiàn)流行趨勢!
在臺(tái)灣醫(yī)生們的經(jīng)驗(yàn)里,對不同的EV71亞型,防疫和治療方式都差不多。經(jīng)過10年積累,臺(tái)灣兒科重癥對于EV71腸病毒引發(fā)的重癥已經(jīng)有了一套“國際級的處理準(zhǔn)則”,盡管沒有特效藥的支持——仍然卓有成效。
“譬如,現(xiàn)在在成大醫(yī)院,在及早診斷的基礎(chǔ)上,對重癥的處理一般是,如果發(fā)現(xiàn)有自主神經(jīng)失調(diào)的情況,譬如血壓增高、心跳加速、有顫抖等,就需要靜脈注射IVIG(丙種球蛋白)治療!蓖跏烂裾f:“小部分患者癥狀還會(huì)惡化下去,到了肺水腫的階段,以往到了這個(gè)階段九成都要死了,但我們發(fā)現(xiàn),仍可通過Milrinone(米力農(nóng),一種治療心衰的藥物)來挽救他!
“現(xiàn)在在臺(tái)灣,死亡率比以前低很多了,到目前為止,今年的死亡率是3.3%。在過去,那都是15%-20%之間!眲⑶迦a(bǔ)充說。
不過,像IVIG這樣的制劑的價(jià)格十分昂貴,而能從根本地把EV71隔絕于小兒身外的手段,人們還是寄希望于疫苗——就像科學(xué)家們當(dāng)年對抗小兒麻痹病毒一樣。
實(shí)際上,腸病毒因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)較為簡單,因此只要拿去掉活性的病毒,就可制作疫苗。但是,由于EV71在西方?jīng)]有造成嚴(yán)重的暴發(fā)后果,跨國醫(yī)藥企業(yè)長期以來并沒有對抗EV71有過真正的興趣,積累了大量臨床與研究經(jīng)驗(yàn)的臺(tái)灣研究機(jī)構(gòu),又沒有能力投入研制!霸诿绹,現(xiàn)在做個(gè)疫苗要投入5億到10億美元,折換成臺(tái)幣就要150億以上。臺(tái)灣本地市場根本上支持不了如此龐大的計(jì)劃!
在特效藥與疫苗仍遙遙無期的情況下,到現(xiàn)在,小兒科醫(yī)生與家長們的高度警惕,仍然是整個(gè)臺(tái)灣社會(huì)防疫的關(guān)鍵。

全民監(jiān)控
除了專業(yè)科研,學(xué)校配合與社會(huì)教育,就是臺(tái)灣對抗EV71更廣泛戰(zhàn)線!敖衲陮⑹桥_(tái)灣腸病毒十年一次的大流行期,但家長們對這個(gè)病認(rèn)識與防范,比起十年前已不同!眲⑶迦f。
不過,“連家長都會(huì)辨認(rèn)重癥”的情況,有時(shí)會(huì)惹來小麻煩。在上月,臺(tái)北有一名家長,自行帶著有危險(xiǎn)癥狀女兒直接到大醫(yī)院進(jìn)行高級別監(jiān)護(hù)與治療,被各大媒體廣為報(bào)道。一些醫(yī)生事后則在網(wǎng)絡(luò)上抱怨,家長們還是過分敏感,小孩子稍微有點(diǎn)異常就要求高級別的醫(yī)治,但90%以上的腸病毒感染,都只是到手足口病癥狀一類的“點(diǎn)到即止”,這會(huì)令醫(yī)院資源不堪重負(fù)。
自1998年后,“衛(wèi)教宣導(dǎo)”一直是臺(tái)灣衛(wèi)生部門防治腸病毒的首要系統(tǒng)性工作。經(jīng)過多年對EV71等腸病毒的知識宣傳,一個(gè)調(diào)查顯示,到去年底,89.8%的受訪者已經(jīng)知道感染腸病毒的癥狀是什么,而77.2%的受訪者可以說出腸病毒在轉(zhuǎn)為重癥前的征兆,包括嗜睡、持續(xù)性嘔吐和全身抽搐等等,這對于往往“半天決定診斷與治療”的EV71重癥來說,無疑增加了患者迅速獲得救護(hù)的機(jī)會(huì)。
另外,在臺(tái)灣的小學(xué),不但有針對手足口病與皰疹性咽頰炎的傳染病監(jiān)視通報(bào)系統(tǒng),還在流行期執(zhí)行強(qiáng)制停課,只要同一班級一周內(nèi)有兩名以上幼童經(jīng)醫(yī)師診斷患有手足口病,或疑似腸病毒感染,不論重癥與否,該班級自動(dòng)停課十天——在歐美國家發(fā)生腸病毒疫情時(shí),停課是消除疫情的好辦法,因?yàn)楹⒆觽兊木幼…h(huán)境都相隔甚遠(yuǎn)。而在亞洲地區(qū),由于人口密集,孩子們依舊有近距離接觸的機(jī)會(huì),停課并不是最保險(xiǎn)的辦法。
沒有疫苗與特效藥,全民防疫始終不能杜絕EV71在若干年周期內(nèi)的卷土重來。臺(tái)灣社會(huì)對EV71等腸病毒的“全民監(jiān)控”,仍然要堅(jiān)持下去。“今年(臺(tái)灣)是B5,去年是B4。”黎煥耀說,“有些病毒亞型沒有變異,但由于三五年內(nèi)新生的孩子,或者另一個(gè)未流行過該類型EV病毒的地方,孩子們在體內(nèi)沒有對它的抗體,于是便很容易感染,導(dǎo)致新一波流行疫情!
黎煥耀認(rèn)為,在大陸,導(dǎo)致安徽手足口病暴發(fā)的EV71亞型為C4,過去C系列EV71也在臺(tái)灣流行過,或許EV71,正隨著旅行者悄悄地進(jìn)駐“世界各地”。
“與其監(jiān)視手足口癥這種病,倒不如多分離病毒原!眲⑶迦u論大陸對抗腸病毒、EV71疫情的措施時(shí)說,“醫(yī)生們單純依靠對某種疾病(手足口癥)的治療經(jīng)驗(yàn)是不夠的。手足口病并不一定由EV71引發(fā),但不同的病癥、癥狀卻可以是同一種病毒導(dǎo)致的。我想經(jīng)歷過疫情的社會(huì),都應(yīng)該建立這樣一個(gè)有效運(yùn)作的致命病毒檢驗(yàn)系統(tǒng)!
來源:南都周刊
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