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| 一級(jí)分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：抗心絞痛藥物 三級(jí)分類：離子拮抗劑 | |
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| 硝苯異丙啶、易立、尼索的平、Bay K-5552、Baymycard、Nisoldipinum、Syscor | |
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| 本品是第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，結(jié)構(gòu)類似硝苯地平，具有高度的血管平滑肌選擇性。血管選擇性增高與其親脂性增加有關(guān)，親脂性增加則易于進(jìn)入血管壁，也更易于阻滯電壓依賴型鈣離子通道。與其他鈣離子通道阻滯藥相似，本藥通過阻滯細(xì)胞膜的電壓依賴型鈣通道而抑制鈣離子內(nèi)流，從而導(dǎo)致血管平滑肌舒張，肌肉收縮力下降及負(fù)性變時(shí)作用。研究證明，本藥擴(kuò)張周圍血管的作用至少是硝苯地平的10倍。另外，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用更強(qiáng)、選擇性更高。本藥對(duì)無活性的鈣離子通道的親和力比硝苯地平高，分離速度更慢，分配系數(shù)更大，因而作用時(shí)間比硝苯地平更長。當(dāng)本藥引起周圍血管和冠狀血管明顯擴(kuò)張時(shí)，對(duì)電生理的影響甚微。研究顯示，本藥對(duì)房室結(jié)和竇房結(jié)功能正常的心血管疾病患者的傳導(dǎo)時(shí)間和不應(yīng)期無明顯影響。靜脈給藥不影響房室傳導(dǎo)阻滯患者房室結(jié)的傳導(dǎo)功能。用藥后引起周圍血管擴(kuò)張可導(dǎo)致反射性交感神經(jīng)興奮，心臟輸出量和心臟指數(shù)明顯增加。本藥主要引起后負(fù)荷下降，也可引起患者左室舒張末壓和肺毛細(xì)血管楔壓(前負(fù)荷)間接下降。每搏量和射血分?jǐn)?shù)增加可改善左心功能。服藥后所致的反射性心率增加，在休息時(shí)比運(yùn)動(dòng)時(shí)更明顯，長期給藥時(shí)未觀察到心動(dòng)過速。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病致左心室功能障礙的患者靜脈用本藥對(duì)心肌收縮力的負(fù)性影響，低于靜脈應(yīng)用等效劑量的硝苯地平，原因主要是因?yàn)楸舅幍难芴禺愋愿�。有研究表明，本藥產(chǎn)生的急性血流動(dòng)力學(xué)作用對(duì)左心室功能障礙的患者有益。本藥可明顯擴(kuò)張心血管疾病患者的冠狀動(dòng)脈，降低冠狀血管阻力，但不改變心肌氧耗。中-重度充血性心力衰竭患者靜脈滴注或推注本藥可明顯降低平均動(dòng)脈壓、全身血管阻力，增加心臟指數(shù)，而心率改變不明顯。另外，本藥還可促進(jìn)尿鈉排泄，長期用藥一般可以代償。對(duì)醛固酮和腎素血漿水平可能有影響，但長期用藥的影響很小。 | |
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| 口服速釋劑治療心絞痛的最大效應(yīng)時(shí)間為3h，治療高血壓為1～3h。降壓效應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。達(dá)峰時(shí)間為1～1.5h。治療心絞痛時(shí)，給藥一次持續(xù)時(shí)間為7～8h，治療高血壓為6～8h，多次給藥治療高血壓時(shí)持續(xù)時(shí)間為12h。緩釋劑的達(dá)峰時(shí)間為6～12h，多次給藥治療高血壓的持續(xù)時(shí)間為24h�？诜䦷缀跬耆眨忈寗┑纳锢枚葹�4%～8%。食物可減慢本藥的吸收，但不影響吸收量。醫(yī)學(xué)全/在線m.gydjdsj.org.cn高脂飲食可改變某些包衣劑型的釋放特性，使在近端小腸的釋放增加，總吸收量降低，因此本藥包衣片應(yīng)在餐前1h或餐后2h服用。蛋白結(jié)合率為99%。靜脈給藥的分布容積為4～5L/kg，口服為2.3～7.1L/kg。在肝臟廣泛代謝，腸壁也參與了首過代謝，近端小腸代謝率高，遠(yuǎn)端小腸代謝率低。本藥已發(fā)現(xiàn)了18種代謝產(chǎn)物，尚不清楚這些代謝產(chǎn)物是否具有藥理活性。腎臟排泄70%～75%。尿液中排出的是代謝產(chǎn)物，幾乎沒有原藥。是否分泌入乳汁尚不清楚。10%～15%原形和代謝產(chǎn)物由糞便排出體外。母藥清除半衰期為7～12h，個(gè)體差異較大。血液透析不能清除本藥。 | |
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| 用于心絞痛和冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)，尤為適用于合并高血壓和(或)充血性心力衰竭的患者。 | |
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| 1.慎用：(1)主動(dòng)脈狹窄。(2)低血壓。(3)充血性心力衰竭，特別是與β受體阻滯藥同時(shí)使用時(shí)。(4)胃腸高動(dòng)力狀態(tài)或胃腸道梗阻時(shí)，慎用緩釋劑。(5)肝功能損害。2.個(gè)別患者在治療開始或合并飲酒時(shí)，可能影響駕駛或操縱機(jī)器的能力。3.可與食物同服以減輕胃腸道不良反應(yīng)，但在服用糖衣片時(shí)應(yīng)避免高脂飲食。因葡萄柚汁中的黃酮類物質(zhì)可干擾本藥代謝，高血壓或穩(wěn)定性心絞痛患者服普通片前2h到服后3h內(nèi)不要服用葡萄柚汁，服緩釋片前2h到服后5h內(nèi)不要服用。4.冠狀動(dòng)脈疾病患者，停藥應(yīng)逐漸進(jìn)行，以避免發(fā)生心肌缺血。5.鈣通道阻滯藥對(duì)β-受體阻滯藥的撤藥反應(yīng)無保護(hù)作用。6.一旦皮膚反應(yīng)持續(xù)或發(fā)展為多形性紅斑或剝脫性皮炎，應(yīng)立即停藥。 | |
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| 偶見少數(shù)患者有面部潮紅、發(fā)熱、心悸、頭暈、頭痛、步履蹣跚、疲倦、腹痛、口干、發(fā)汗、畏食和心動(dòng)過速；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐值上升，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容值下降。突然停藥可能導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛。 | |
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| 1.與胺碘酮合用可進(jìn)一步抑制竇性心律或加重房室傳導(dǎo)阻滯，因此病竇綜合征患者或不完全房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)避免兩藥同用。2.雖然與β-受體阻滯藥合用對(duì)心絞痛或高血壓治療有效，但也可能導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓或心臟儲(chǔ)備下降。在左室功能受損、心律失常或主動(dòng)脈狹窄的患者更明顯。如需合用，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)心臟功能，特別是對(duì)有潛在心衰的患者。3.在芬太尼麻醉時(shí)，合用鈣通道阻滯藥和β受體阻滯藥可導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓。4.與咪貝地爾合用可引起嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過緩。在開始使用本藥前，咪貝地爾應(yīng)停用7天。5.細(xì)胞色素P450 3A4酶抑制藥如地拉費(fèi)定、奎奴普汀/達(dá)福普汀、沙奎那韋、酮康唑等，可抑制本藥經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4的代謝，使血藥濃度升高，毒性增強(qiáng)。如合用，應(yīng)減小本藥的劑量。6.西咪替丁可干擾許多鈣通道阻滯藥的肝臟代謝，并可減少胃酸分泌，增加鈣通道阻滯藥的生物利用度，結(jié)果引起鈣通道阻滯藥血藥濃度升高，曲線下面積增大，毒性增強(qiáng)。而雷尼替丁可減小本藥的曲線下面積，降低本藥療效。7.與非甾體抗炎藥或口服抗凝劑合用，有增加胃腸出血的可能。8.奎尼丁可降低本藥的生物利用度，同時(shí)奎尼丁的毒性增加。如果合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)奎尼丁的血漿濃度，或換用其他鈣通道阻滯藥。9.本藥可抑制地高辛的腎臟或腎外清除，使地高辛血藥濃度升高達(dá)50%，毒性增強(qiáng)。10.苯妥英鈉可誘導(dǎo)本藥的首過代謝，降低血漿濃度，個(gè)體差異較大，因此，使用苯妥英鈉的患者應(yīng)選擇其他心血管藥物。磷苯妥英鈉是苯妥英鈉的前體藥物，與本藥的相互作用與苯妥英鈉相似。11.利福平可誘導(dǎo)一些鈣通道阻滯藥的代謝，使鈣通道阻滯藥的療效下降，如合用可能要增大本藥的用量。12.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用本藥治療的高血壓患者應(yīng)避免使用含麻黃制劑。13.食物可減慢本藥的吸收，但不改變吸收總量。高脂飲食可影響某些包衣片的釋放特性。14.葡萄柚汁中的黃酮類物質(zhì)可抑制本藥代謝，引起本藥血藥濃度升高，毒性增強(qiáng)。橙汁與葡萄柚汁的營養(yǎng)成分相似，但不發(fā)生相互作用，因此推薦患者用橙汁代替柚汁。 | |
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| 本品為二氫吡啶類鈣離子阻滯劑。對(duì)冠狀動(dòng)脈有較高的選擇性，并有擴(kuò)張作用，同時(shí)亦可擴(kuò)張周圍血管，使外周血管阻力下降、血壓降低，其作用也較硝苯地平強(qiáng)而持久。醫(yī)/學(xué)全在線m.gydjdsj.org.cn能改善糖代謝，使糖耐量保持穩(wěn)定水平。 | |
