| 公開(公告)號 | CN1972937A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580021050.7 |
| 申請日期 | 2005.04.28 |
| 專利名稱 | 神經(jīng)肽受體調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.30 US 60/566,845 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | Z·朱;Z·-Y·孫;Y·葉;D·E·穆林斯;B·麥基特里克;A·斯塔姆福德;W·J·格林李 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-28 PCT/US2005/014518 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;范 赤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式1表示的化合物： 式1 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中： R1為雜芳基、N-芳基氨基羰基、N-雜芳基氨基羰基、苯并咪唑基或苯并噻唑基，其中所述苯并咪唑基和苯并噻唑基各自獨(dú)立任選未取代或被1-5個取代基取代，各取代基獨(dú)立選自：鹵素、烷基、環(huán)烷基、烷氧基、烷基磺酰基、巰基、烷氧基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基、雜芳基、-OR20、-CN、-NO2、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21、-S(O)0-2NR20R21、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝N-OR20)R21、-N(R20)S(O)0-2R21、-N(R20)C(O)(R21)、-N(R20)C(O)NR21R22、-C(O)N(R20)(R21)、-SO2R20和-SO2N(R20)(R21)； R20、R21和R22獨(dú)立為烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基或雜芳基，其中各烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基和雜芳基未取代或任選獨(dú)立被1-5個取代基取代，所述取代基相同或不同，并獨(dú)立選自：鹵素、-CF3、-CN、-COOH、-C(O)O烷基、-C(O)O環(huán)烷基、-C(O)O-芳基烷基、-C(O)O-雜芳基烷基、-C(O)NH2、-C(O)N(H)(烷基)、-C(O)N(H)(芳基烷基)、-C(O)N(H)(雜芳基烷基)、-C(O)N(H)(環(huán)烷基)、-C(O)N(H)(芳基)、-C(O)N(H)(雜芳基)、-C(O)N(H)(芳基烷基)、-C(O)N(H)(雜芳基烷基)、-C(O)N(烷基)(烷基)、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-S-烷基、-S-芳基、-S-芳基烷基、-S-雜芳基烷基、-S(O)2(烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(芳基烷基)、-S(O)2(雜芳基)、-S(O)2(雜芳基烷基)、-S(O)2(環(huán)烷基)、-S(O)2N(H)(雜環(huán)烷基)、-S(O)NH2、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)N(H)(烷基)、-S(O)N(H)(芳基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)2NH2、-S(O)2N(H)(烷基)、-S(O)2N(H)(芳基)、-S(O)2N(H)(芳基烷基)、-S(O)2N(H)(雜芳基烷基)、-S(O)2N(H)(環(huán)烷基)、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-S(O)2N(烷基)(烷基)、OH、-O(C1-C6)烷基、-O-環(huán)烷基、-O-雜環(huán)烷基、-O-環(huán)烷基烷基、-O-雜環(huán)烷基烷基、-O-芳基烷基、-O-雜芳基烷基、-O-芳基、-O-雜芳基、-NH2、-N(H)(烷基)、-N(H)(芳基)、-N(H)(雜芳基)、-N(H)芳基烷基、-N(H)(雜芳基烷基)、-N(烷基)(烷基)、-N(芳基烷基)(芳基烷基)、-N(雜芳基烷基)(芳基烷基)、-N(H)C(O)-烷基、-N(H)C(O)-芳基烷基、-N(H)C(O)-雜芳基烷基、-N(H)C(O)-雜芳基、-N(H)C(O)-芳基、-N(H)C(O)NH2、-N(H)C(O)N(H)(烷基)、-N(H)C(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)N(H)(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-N(H)S(O)2-烷基、-N(H)S(O)2-芳基烷基、-N(H)S(O)2-雜芳基烷基、-N(H)S(O)2-芳基、-N(H)S(O)2-雜芳基、-N(H)S(O)2N(H)(烷基)、-N(H)S(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2N(H)(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)； X為-CH或N； L為脂族或雜脂族連接基鏈，任選獨(dú)立與一個或多個選自以下的基團(tuán)連接：烷基、芳基、環(huán)烷基、螺烷基、雜芳基及其組合； R15存在或不存在，如果存在，則為H、芳基、烷基、芳基烷基、雜環(huán)烷基或雜芳基烷基； R18為H、鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基、雜芳基、-OR20、-CN、-NO2、-NR20R21、-C(O)R20、-C(O)OR20、-C(O)NR20R21、-S(O)0-2NR20R21、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝N-OR20)R21、-N(R20)S(O)0-2R21、-N(R20)C(O)(R21)、-N(R20)C(O)NR21R22、-C(O)N(R20)(R21)、-SO2R20或SO2N(R20)(R21)； A用結(jié)構(gòu)式2表示： 式2 R14存在或不存在，如果存在，則為H、芳基、烷基、芳基烷基、羧基、烷基芳基、酰基、鏈烯基、雜芳基烷基、烷氧基羰基、雜芳基、環(huán)烷基、鏈烯基或芳基羰基； 或 R14與R16或R16′一起為雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、雜芳基環(huán)烯基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜環(huán)烯基芳基、雜環(huán)烷基芳基、雜芳基環(huán)烷基、環(huán)烷基雜芳基或雜環(huán)烷基雜芳基； R16和R16′獨(dú)立存在或不存在，相同或不同，且獨(dú)立選自：H、芳基、烷基、芳基烷基、雜芳基、羧基、取代的羧基、芳酰基、雜芳基烷基、環(huán)己基、環(huán)烷基、烷硫基、烷氧基羰基、環(huán)烷基烷基、烷基氨基羰基、鹵代芳基、鹵代烷基、苯基烷基、烷氧基、�；�、芳�；�、烷基羧基、烷基環(huán)烷基、烷基氨基、金剛烷基、烷基硫醚、聯(lián)苯基、鏈烷醇、二烷基異氰酸酯和烷基咪唑，條件是存在至少一個R16和R16′； 或 R16和R16′一起形成螺烷基、雜螺烷基或＝O； Y為S、O、N或C，條件是(1)當(dāng)Y為N時，N未取代或被烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、鏈烯基、芳基羰基、烷氧基羰基或選自以下的取代基取代： 和 或(2)當(dāng)Y為N時，N的取代基與Z一起形成雜環(huán)烷基部分，或(3)當(dāng)Y為C時，C未取代或任選獨(dú)立被一個或兩個取代基取代，所述取代基相同或不同，且獨(dú)立選自：烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳基和雜芳基； Z存在或不存在，如果存在，則為H、芳基、烷基、烷氧基、芳基烷基、苯基烷基、環(huán)烷基、螺烷基、烷基芳基、烷基氨基羰基、鹵代芳基、鹵代 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了為新型NPY Y1受體拮抗劑的各種化合物以及制備所述化合物的方法。在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明公開了包含這種NPY Y1受體拮抗劑的藥物組合物以及使用所述組合物治療肥胖、代謝紊亂、飲食紊亂(例如飲食過量)和糖尿病的方法。所述化合物用結(jié)構(gòu)式1表示，包括其前藥或所述化合物或所述前藥的任何藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、異構(gòu)體或外消旋混合物，其中R1為雜芳基、N-芳基氨基羰基、N-雜芳基氨基羰基、苯并咪唑基或苯并噻唑基；R15存在或不存在，如果存在，則為H、芳基、烷基、芳基烷基或雜芳基烷基；A為芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷叉基、雜環(huán)烷叉基或雜環(huán)烷基，其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷叉基、雜環(huán)烷叉基和雜環(huán)烷基部分可被取代或未被取代；B、L、X和R18如說明書所定義。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111031 英 |
