| 公開(公告)號 | CN1678314A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820571.8 |
| 申請日期 | 2003.07.31 |
| 專利名稱 | 作為raf-激酶抑制劑的甘氨酸酰胺衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4409 |
| 分類號 | A61K31/4409;A61K31/4427;C07D213/68;C07D413/12;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.27 EP 02019023.7 |
| 申請(專利權)人 | 默克專利有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H-P布赫施塔勒;M·韋森爾;O·沙特;C·阿門特;F·岑克;C·西倫貝格;M·格雷爾 |
| 地址 | 德國達姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/008474 2003.7.31 |
| 進入國家日期 | 2005.02.28 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 式I的甘氨酸酰胺衍生物及其生理上可接受的衍生物、鹽和溶劑化物A-D-B(I)其中D為二價甘氨酸酰胺部分或其衍生物，A為至多40個碳原子的未取代或取代的式-L-(M-L′)α的部分，其中L為5、6或7元環(huán)狀結構，優(yōu)選選自與D直接連接的芳基、雜芳基、亞芳基和亞雜芳基，L′包含未取代的或取代的含有至少5個成員的環(huán)狀部分，優(yōu)選選自芳基、雜芳基、芳烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，M為鍵或含有至少一個原子的橋連基，α為1-4的整數；并且L和L′的各環(huán)狀結構包含0-4個氮、氧和硫環(huán)原子，其中L′優(yōu)選被至少一個選自-SOβRx、-C(O)Rx和-C(NRy)Rz的取代基取代，B為取代或未取代的至多30個碳原子，優(yōu)選至多20個碳原子的至多三環(huán)的芳基或雜芳基部分，它包含至少一個與含有0-4個氮、氧和硫環(huán)原子的D直接連接的5-、6-或7-元環(huán)狀結構，優(yōu)選5-或6-元環(huán)狀結構，其中所述與D直接連接的環(huán)狀結構優(yōu)選選自芳基、雜芳基和雜環(huán)基，Ry為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵代、至多為全鹵代的至多24個碳原子的含碳基團，Rz為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多30個碳原子的含碳基團；Rx為Rz或NRaRb，其中Ra和Rba)獨立地為氫、不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多30個碳原子的含碳基團；或-OSi(Rf)3，其中Rf為氫或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代或被鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的至多24個碳原子的含碳基團；或b)Ra和Rb一起形成含有1-3個選自N、S和O的雜原子的5-7元雜環(huán)結構，或被鹵素、羥基或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基取代的含有1-3個選自N、S和O的雜原子的取代的5-7元雜環(huán)結構；或c)Ra或Rb中的一個為-C(O)-、與L部分結合形成至少5元環(huán)狀結構的C1-C5二價亞烷基或取代的C1-C5二價亞烷基，其中取代的C1-C5二價亞烷基的取代基選自鹵素、羥基和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子的含碳取代基；其中B是取代的，L是取代的或者另外L′是取代的，所述取代基選自至多為全鹵代的鹵素和Wγ，其中γ為0-3；其中各W獨立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、-Q-Ar和不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且是未取代的或被一個或多個取代基取代的至多24個碳原子的含碳部分，所述取代基獨立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和至多為全鹵代的鹵素；各R5獨立地選自H或不含有或含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個碳原子含碳基團；其中Q為-O-、-S-、-N(R5)-、-(CH2)β、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)β-O-、-(CH2)β-S-、-(CH2)βN(R5)-、-O(CH2)β、-CHHal-、-CHal2-、-S-(CH2)-和-N(R5)(CH2)β-，其中β為1-3，并且Hal為鹵素；并且Ar為5-或6-元含有0-2個選自氮、氧和硫的雜原子的任選地被鹵素至多全鹵代的并且任選地被Zδ1取代的芳香結構，其中δ1為0-3并且各Z獨立地選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和不含有或含有選自N、S和O的雜原子的并且是未取代的或被一個或多個取代基取代的至多24個碳原子的含碳基團，所述取代基選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的甘氨酸酰胺衍生物、式(I)化合物作為raf-激酶抑制劑的用途、式(I)化合物用于制備藥物組合物的用途和治療疾病的方法，所述方法包括將所述藥物組合物給予患者。 |
| 國際公布 | WO2004/019941 英 2004.3.11 |
