| 公開(公告)號 | CN1678321A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03821120.3 |
| 申請日期 | 2003.07.29 |
| 專利名稱 | 用2,4-嘧啶二胺化合物治療或者預(yù)防自體免疫性疾病的方法 |
| 主分類號 | A61K31/506 |
| 分類號 | A61K31/506;A61K31/519 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.29 US 60/399,673;2003.1.31 US 60/443,949;2003.3.6 US 60/452,339;2003.7.29 US 10/631,029 |
| 申請(專利權(quán))人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕顏;J·克羅格;H·凱姆;C·賽爾維恩;H·李;S·伯漢米迪帕提 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/024087 2003.7.29 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種用于治療或者預(yù)防自體免疫性疾病與/或與種相關(guān)的一種或多種癥狀的方法，包括向患有自體免疫性疾病，或者有罹患自體免疫性疾病風(fēng)險的人投予有效劑量的2，4-嘧啶二胺化合物的方法，該種化合物的結(jié)構(gòu)式(I)為：及其鹽、水合物、溶劑合物及N-氧化物，其中：L1和L2各自獨(dú)立為選自一直接鍵和連接體；R2系選自以下基團(tuán)之一，即：亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基、和亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R4系選自以下基團(tuán)之一，即：氫、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R5系選自以下基團(tuán)之一，即：R6、亦可被一或多個相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C1-C4)鏈烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；每個R6各自獨(dú)立選自以下基團(tuán)之一，即：氫、陰電性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵烷氧基、(C1-C3)全鹵烷氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵烷基，(C1-C3)全鹵烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之5-10員雜芳基和亦可被一或多個相同或不同的R8基取代之6-16員雜芳烷基；R8系選自以下基團(tuán)之一，即：Ra、Rb、被一或多個相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多個相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；每個Ra各自獨(dú)立選自以下基團(tuán)之一，即：氫、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6員雜烷基、3-8員環(huán)雜烷基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11員環(huán)雜烷基烷基、5-10員雜芳基和6-16員雜芳烷基；每個Rb各自為一種獨(dú)立選自下列基團(tuán)之基，即：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵烷氧基、-OCF3、＝S、-SRb、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rb、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rb、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自獨(dú)立為保護(hù)基或Ra，或者Rc各自與其所連接之氮原子一起形成5至8-員環(huán)雜烷基或雜芳基，其亦可包括一或多個相同或不同的額外雜原子且其亦可被一或多個相同或不同的Ra或適當(dāng)Rb基取代；每個Rb各自獨(dú)立為Ra；每個m各自獨(dú)立為1至3之整數(shù)；及每個n各自獨(dú)立為0至3之整數(shù)，其先決條件為：(1)當(dāng)L1為直接鍵和R6為氫時，則R2不為3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵，R2為被取代之苯基和R6為氫時，則R5不為氰基或-C(O)NHR，其中R為氫或(C1-C6)烷基；(3)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵而R2和R4各自獨(dú)立為被取代或未被取代之吡咯或吲哚時，則R2和R4經(jīng)由環(huán)碳原子連接至分子之其余部分；及(4)該化合物不為以下分子式所示之化合物：其中：Re為(C1-C6)烷基；Rf和Rg各自獨(dú)立為亦可被一或多 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供以2，4-嘧啶二胺類化合物治療和預(yù)防自體免疫性疾病，以及治療、預(yù)防與改善與此類疾病相關(guān)的癥狀的方法�？梢杂么祟惢衔镏委熁蛘哳A(yù)防的自體免疫性疾病的具體離子包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與/或其相關(guān)癥狀、周身性紅斑狼瘡與/或其相關(guān)癥狀、以及多發(fā)性硬化癥與/或其相關(guān)癥狀。 |
| 國際公布 | WO2004/014382 英 2004.2.19 |
