| 公開(公告)號 | CN1812967A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN200480018431.5 |
| 申請日期 | 2004.06.28 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07C323/62(2006.01)I |
| 分類號 | C07C323/62(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D213/32(2006.01)I;C07D235/06(2006.01)I;C07D233/64(2006.01)I;C07D211/20(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D213/83(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07C255/29(2006.01)I;A61K31/275(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.30 US 60/483,678 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克弗羅斯特（加拿大)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·拜利;C·布拉克;S·克蘭;D·J·麥凱;R·奧巴拉;J·羅比肖 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-28 PCT/CA2004/000948 |
| 進入國家日期 | 2005.12.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;王景朝 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 一種下式的化合物： 其中 R1是氫、C1-6烷基或C2-6鏈烯基，其中所述烷基和鏈烯基任選地被下述基團取代：C3-6環(huán)烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2ZR6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六個鹵素、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基基團任選地被一個或兩個獨立地選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥烷基、羥基、烷氧基和酮基； R2是氫、C1-6烷基或C2-6鏈烯基，其中所述烷基和鏈烯基任選地被下述基團取代：C3-6環(huán)烷基、-SR6、-SR7、-SOR6、-SOR7、-SO2R6、-SO2R7、-SO2CH(R7)(R9)、-CR7、-OR6、-N(R7)2、一至六個鹵素、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個或兩個獨立選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥烷基、羥基、烷氧基或酮基； 或者R1和R2可以與跟它們相連的碳原子一起構(gòu)成C3-8的環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)，其中所述環(huán)系任選地被一個或兩個獨立地選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、羥烷基、鹵代烷基和鹵素； 每個R3獨立地選自下述基團：氫、鹵素和C1-2烷基，其中所述烷基任選地被鹵素取代；或者兩個R3基團與跟它們相連的碳一起構(gòu)成C3-4的環(huán)烷基環(huán)，其中所述基團任選地被鹵素取代； D是C1-3烷基、C2-3鏈烯基、C2-3炔基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中每個所述的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基可以是單環(huán)或雙環(huán)，任選地在碳或雜原子上被一個至五個獨立地選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； E是C2-3鏈烯基、C2-3炔基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中每個所述的芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基基團可以是單環(huán)或雙環(huán)，任選地在碳或雜原子上被一個至五個獨立地選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR6、-SR7、-OR6、-OR7、-N(R7)2、-SO2R6和-SO2R8； R5是氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵素、硝基、氰基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-C(O)OR8、-C(O)OSi[CH(CH3)2]3、-OR6、-OR8、-C(O)R8、-R8C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)N(R7)(R7)、-C(O)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-SOmR7、-SOmR6、-R8SR6、-R6、-C(R6)3、-C(R8)(R9)N(R6)2、-NR8C(O)NR8S(O)2R6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmCH(R8)(R9)、-SOm(C1-6烷基)C(O)(C0-6烷基)NR10、-SOm(C1-6烷基)N(R10)2、-SOm(C1-6烷基)R10；-SOm(C3-8環(huán)烷基)R10；-SO2N(R8)C(O)(R7)、-SO2(R8)C(O)N(R7)2、-OSO2R8、-N(R8)(R9)、-N(R8)C(O)N(R8)(R6)、-N(R8)C(O)R6、-N(R8)C(O)R8、-N(R8)C(O)OR8、-N(R8)SO2(R8)、-C(R8)(R9)NR8C(R8)(R9)R6、-C(R8)(R9)N(R8)R6、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)SC(R8)(R9)(R6)、R8S-、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(Ra)(Rb)(R6)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R6、-C(O)C(Ra)(Rb)S(Ra)、C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-B(OH)2、-OCH2O-或者4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷-2-基；其中所述基團在碳或雜原子上任選地被一個至五個獨立地選自下述基團的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、酮基、氰基、鹵代烷基、羥烷基、-OR6、-OR7、-NO2、-NH2、-NHS(O)2R8、-R6SO2R7、-SO2R7、-SO(R7)、-SR7、-SR6、-SOmN(Rc)(Rd)、-SOmN(R8)C(O)(R7)、-C(R8)(R9)N(R8)(R9)、-C(R8)(R9)OH、-COOH、-C(O)(O)(R7)、-C(O)(O)C(R7)3、-C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb)、-C(O)(Ra)、-N(R8)C(R8)(R9)(R6)、-N(R8)CO(R6)、-NH(CH2)2OH、-NHC(O)OR8、-Si(CH3)3、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、(C1-4烷基)雜芳基和(C1-4烷基)芳基； R6是氫、芳基、芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)芳基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、(C1-4烷基)雜芳基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基或雜環(huán)基(C1-4)烷基，其中所述基團任選地被一個、兩個或三個獨立地選自下述基團的取代基取代：鹵素、烷氧基和-SO2R7； R7是氫或任選地被一個、兩個或三個獨立地選自下述基團的取代基取代的C1-6烷基：鹵素、烷氧基、氰基、-N(R8)(R9)和-SR8； R8是氫或C1-6烷基； R9是氫或C1-6烷基； R10是氫、C1-6烷基、氰基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、SOm雜芳基、(C＝N)O(C1-6烷基)或(C1-6烷基)NH(SOm)雜芳基； Ra是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、-O(C1-6烷基)、羥基、鹵素、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述的烷基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選地在碳原子或雜原子上被一個、兩個或三個獨立地選自CX烷基或鹵素的取代基取代； Rb是氫、C1-6烷基、(C1-6烷基)芳基、(C1-6烷基)羥基、烷氧基、羥基、鹵素、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基，其中所述的烷基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基可以任選地在碳原子或雜原子上被一個、兩個或三個獨立地選自C1-6烷基和鹵素基團的取代基取代； 或者Ra和Rb可以與跟它們相連的或處于 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一類具有通式(I)的化合物，可作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，包括但不限于組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑。這些化合物可用作骨吸收抑制劑來治療疾病，如骨質(zhì)疏松癥。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000800 英 |
