| 公開(公告)號 | CN1856478A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN200480027902.9 |
| 申請日期 | 2004.09.14 |
| 專利名稱 | 用作基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的二環(huán)亞氨基酸衍生物 |
| 主分類號 | C07D217/24(2006.01)I |
| 分類號 | C07D217/24(2006.01)I;C07D217/26(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.27 DE 10344936.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·舒多克;H·馬特;A·霍夫梅斯特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-14 PCT/EP2004/010248 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物和/或式I化合物的所有立體異構(gòu)形式和/或這些形式任意比例的混合物，和/或式I化合物生理上可耐受的鹽，其中 A為-(C0-C4)-亞烷基， B、D和E相同或不同，相互獨立地為-(C0-C4)-亞烷基或基團(tuán)-B1-B2-B3-， 其中 B1為-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1或2， B3為-(CH2)m-，其中m為整數(shù)0、1或2， 條件是n和m的總和等于0、1或2，并且 B2為 1)-C(O)- 2)-(C2-C4)-亞烯基， 3)-S(O)o-，其中o為整數(shù)0、1或2， 4)-N(R6)-，其中R6為氫原子、甲基或乙基， 5)-N(R6)-C(Y)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 6)-C(Y)-N(R6)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 7)-N(R6)-SO2-，其中R6如上所定義， 8)-SO2-N(R6)-，其中R6如上所定義， 9)-N(R6)-SO2-N(R6)-，其中R6如上所定義， 10)-N(R6)-C(Y)-N(R6)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 11)-O-C(O)-N(R6)-， 12)-NH-C(O)-O-， 13)-O-， 14)-C(O)-O-， 15)-O-C(O)-， 16)-O-C(O)-O-， 17)-O-CH2-C(O)-， 18)-O-CH2-C(O)-O-， 19)-O-CH2-C(O)-N(R6)-，其中R6如上所定義， 20)-C(O)-CH2-O-， 21)-O-C(O)-CH2-O-， 22)-N(R6)-C(O)-CH2-O-，其中R6如上所定義， 23)-O-(CH2)n-O-，其中n為整數(shù)2或3，或 24)-O-(CH2)m-N(R6)-，其中m為整數(shù)2或3且R6如上所定義， 25)-N(R6)-(CH2)m-O-，其中m為整數(shù)2或3且R6如上所定義， 26)-N(R6)-N(R6)-，其中R6如上所定義， 27)-N＝N-， 28)-N(R6)-CH＝N-，其中R6如上所定義， 29)-N＝CH-N(R6)-，其中R6如上所定義， 30)-N(R6)-C(R7)＝N-，其中R6如上所定義且R7為-NH-R6， 31)-N＝C(R7)-N(R6)-，其中R6如上所定義且R7為-NH-R6，或 32)-(C2-C6)-亞炔基，環(huán)1、環(huán)2和環(huán)3相同或不同，相互獨立地為 1)共價鍵， 2)-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或相互獨立地被G取代一次、兩次或三次，或 3)4-至15-元Het環(huán)，其中Het環(huán)為未取代的或相互獨立地被G取代一次、兩次或三次， 環(huán)4為 1)-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或相互獨立地被G取代一次、兩次或三次， 2)4-至15-元Het環(huán)，其中Het環(huán)為未取代的或相互獨立地被G取代一次、兩次或三次，或 3)為以下基團(tuán)之一，這些基團(tuán)為未取代的或被G取代一次， G為1)氫原子， 2)鹵素， 3)＝O， 4)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被鹵素、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次、兩次或三次， 5)-(C6-C14)-芳基， 6)Het環(huán)， 7)-C(O)-O-R10，其中R10為 a)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 b)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 8)-C(S)-O-R10，其中R10如上所定義， 9)-C(O)-NH-R11，其中R11為 a)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 b)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 10)-C(S)-NH-R11，其中R11如上所定義， 11)-O-R12，其中R12為 a)氫原子， b)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被鹵素、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次、兩次或三次， c)-(C6-C14)-芳基， d)Het環(huán)， e)-C(O)-O-R13，其中R13為 e)1)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 e)2)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， f)-C(S)-O-R13，其中R13如上所定義， g)-C(O)-NH-R14，其中R14為 g)1)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 g)2)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)，或 h)-C(S)-NH-R14，其中R14如上所定義， 12)-C(O)-R10，其中R10如上所定義， 13)-S(O)p-R12，其中R12如上所定義且p為整數(shù)0、1或2， 14)-NO2， 15)-CN， 16)-N(R15)-R12，其中R15為 16)1)氫原子， 16)2)-(C1-C6)-烷基，或 16)3)-SO2-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，并且R12如上所定義，或 17)-SO2-N(R12)-R1，其中R12如上所定義且R1如下所定義，X為-OH或-NH-OH， n1為整數(shù)0、1、2或3， n2為整數(shù)0、1、2、3或4，條件是n1和n2的總和等于1、2、3、4、5、6或7，R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，相互獨立地為 1)氫原子， 2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次， 3)-C(O)-O-R8，其中R8為 3)1)氫原子， 3)2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次或者被氟取代一次至五次，或 3)3)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 4)-O-R8，其中R8 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，它適用于制備用于預(yù)防和治療其過程涉及基質(zhì)金屬蛋白酶活性增加的疾病的藥物。此處所屬的疾病為退行性關(guān)節(jié)疾病，例如骨關(guān)節(jié)病、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)直以及關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后的軟骨溶解或者半月板損傷或髕骨損傷或韌帶撕裂后相對較長時間的關(guān)節(jié)固定后的軟骨溶解，結(jié)締組織疾病，例如膠原性疾病、牙周疾病、創(chuàng)傷愈合障礙和運動系統(tǒng)的慢性疾病如炎癥、免疫確定或代謝確定的急性和慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛和骨代謝紊亂，或潰瘍、動脈粥樣硬化和狹窄，或炎癥、癌癥疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移、惡病質(zhì)、厭食癥或敗血癥性休克。 |
| 國際公布 | 2005-04-07 WO2005/030728 德 |
