| 公開(公告)號 | CN1897936A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038081.9 |
| 申請日期 | 2004.12.15 |
| 專利名稱 | 環(huán)狀胍、含有這種化合物的組合物及其使用方法 |
| 主分類號 | A61K31/41(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/41(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.19 US 60/531,213 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·R·帕米;羅納德·M·金;E·A·勞斯;D·R·施米德特;C·J·辛茲;常 江 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-15 PCT/US2004/042068 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I代表的化合物： 或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物，其中： R1表示H或獨(dú)立地選自： a)OH，鹵素，CO2Ra，C(O)NRbRc，NRbRc，CN或S(O)pRd； b)C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基，OC1-10烷基，OC3-10烯基和OC3-10炔基，所述基團(tuán)任選被下列取代： (1)1-5個鹵素基團(tuán)直至全鹵代烷基； (2)1個氧代基團(tuán)； (3)1-2個OH基； (4)1-2個C1-10烷氧基，每個任選被下列取代：至多五個鹵素或全鹵代烷氧基、1個OH或CO2Ra基團(tuán)； (5)1個CO2Ra或S(O)pRd； (6)1-2個芳基，Hetcy或HAR基團(tuán)，每個任選被下列取代： (a)1-5個鹵素基團(tuán)， (b)1個OH，CO2Ra，CN，S(O)pRd，NO2或C(O)NRbRc， (c)1-2個C1-10烷基或烷氧基，每個任選被下列取代：1-5個鹵素最多至全鹵代烷基，和1-2個OH或CO2Ra基團(tuán)；和 (d)1-2個苯基環(huán)，每個任選被下列取代：1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素，1-3個C1-10烷基或烷氧基，每個進(jìn)一步任選被1-5個鹵素最高至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團(tuán)取代； c)芳基，HAR，Hetcy，-O-芳基，-O-HAR和-O-Hetcy，每個任選被下列取代： (1)1-3個C1-10烷基，C2-10烯基或C2-10炔基，任選被下列基團(tuán)取代：1-5個鹵素基團(tuán)；1-2個OH基；任選被1-3個鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的苯基，其中烷基和烷氧基進(jìn)一步任選被1-3個鹵素基團(tuán)取代；CO2Ra；CN或S(O)pRd基團(tuán)；和 (2)1-3個C1-10烷氧基，其烷基部分任選被1-5個鹵素基團(tuán)、1-2個OH取代；任選被1-3個鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代的苯基，烷基和烷氧基進(jìn)一步任選被1-3個鹵素基團(tuán)取代；CO2Ra；CN或S(O)pRd基團(tuán)； 所述芳基、HAR、Hetcy-O-芳基、-O-HAR和-O-Hetcy基團(tuán)c)在碳上進(jìn)一步任選被選自下列基團(tuán)取代： (3)1-5個鹵素基團(tuán)； (4)1-2個OH基； (5)1個S(O)pRd，NO2或CN基團(tuán)； (6)1-2個CO2Ra； (7)-C(O)NRbRc； 每個R2表示H或獨(dú)立地選自： a)OH，鹵素，CO2Ra，C(O)NRbRc，NRbRc，CN或S(O)pRd； c)C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基，OC1-10烷基，OC3-10烯基和OC3-10炔基，所述基團(tuán)任選被下列取代： (1)1-5個鹵素基團(tuán)直至全鹵代烷基； (2)1個氧代基團(tuán)； (3)1個OH基團(tuán)； (4)1個C1-10烷氧基，每個任選被下列取代：至多五個鹵素或全鹵代烷氧基、1個OH或CO2Ra基團(tuán)； (5)1個CO2Ra或S(O)pRd； (6)1個芳基，Hetcy或HAR基團(tuán)，每個任選被下列取代： (a)1-5個鹵素基團(tuán)， (b)1個OH，CO2Ra，CN，S(O)pRd，NO2或C(O)NRbRc， (c)1-2個C1-10烷基或烷氧基，每個任選被下列取代：1-5個鹵素至全鹵代烷基，和1-2個OH或CO2Ra基團(tuán)；和 (d)1-2個苯基環(huán)，每個任選被下列取代：1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素；1-3個C1-10烷基或烷氧基，每個進(jìn)一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素取代；和1-2個羥基或CO2Ra基團(tuán)； c)芳基，HAR，Hetcy，-O-芳基，-O-HAR和-O-Hetcy，每個任選被下列取代： (1)1-3個C1-10烷基，C2-10烯基或C2-10炔基，每個任選被下列取代：1-5個鹵素基團(tuán)，1-2個OH，苯基，CO2Ra，CN或S(O)pRd基團(tuán)； (2)1-3個C1-10烷氧基，其烷基部分任選被1-5個鹵素基團(tuán)、1-2個OH、苯基、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團(tuán)取代； 所述芳基、HAR或Hetcy基團(tuán)c)在碳上進(jìn)一步任選被選自下列的基團(tuán)取代： (3)1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素； (4)1個OH基團(tuán)； (5)1個S(O)pRd，NO2或CN基團(tuán)； (6)1個CO2Ra； R3選自： a)C1-10烷基或C2-10烯基，每個任選被下列取代： 1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素； 1-2個OH，C1-3烷氧基或鹵代C1-3烷氧基； 1-2個NRcRd基團(tuán)；和 1-2個芳基、HAR或Hetcy基團(tuán)，每個任選被1-3個鹵素基團(tuán)和1-2個選自下列的基團(tuán)取代：CN，NO2，C1-3烷基，鹵代C1-3烷基，C1-3烷氧基和鹵代C1-3烷氧基， b)芳基、HAR或Hetcy，每個任選被1-3個鹵素基團(tuán)和1-2個選自下列的基團(tuán)取代：CN、NO2、C1-3烷基、鹵代C1-3烷基、C1-3烷氧基和鹵代C1-3烷氧基； R4獨(dú)立地選自：芳基、HAR或Hetcy，每個任選被下列取代： (1)1-3個C1-14烷基，C2-10烯基或C2-10炔基，任選被1-5個鹵素基團(tuán)、1-2個OH、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團(tuán)或任選被下列取代的苯基：1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素；1-3個C1-10烷基或烷氧基，每個進(jìn)一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團(tuán)取代； (2)1-3個C1-10烷氧基或C3-10鏈烯氧基，其烷基部分任選被下列取代：1-5個鹵素基團(tuán)、1-2個OH、CO2Ra、CN、S(O)pRd和任選被下列取代的苯基：1-5個鹵素基團(tuán)至全鹵素；1-3個C1-10烷基或烷氧基，每個進(jìn)一步任選被1-5個鹵素直至全鹵素或1-2個羥基或CO2Ra基團(tuán)取代； (3)1-2個芳基，HAR或Hetcy，O芳基，OHAR或OHetcy基團(tuán)，每個任選被下列取代： (i)1-3個鹵素基團(tuán)； (ii)1-2個C1-10烷基，C2-10烯基或C2-10炔基，每個任選被下列取代：1-5個鹵素基團(tuán)，1-2個OH，苯基，CO2Ra，CN或S(O)pRd基團(tuán)； (iii)1-2個C1-10烷氧基，其烷基部分任選被1-5個鹵素基團(tuán)、1-2個OH、苯基、CO2Ra、CN或S(O)pRd基團(tuán)取代；和 (iv)1-2個CO2Ra，S(O)pRd，CN，NRbRc，NO2或OH基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及環(huán)狀胍、含有這種化合物的組合物和治療方法。該化合物是胰高血糖素受體拮抗劑，并因此可有效用于治療、預(yù)防或延遲II型糖尿病的發(fā)病。 |
| 國際公布 | 2005-07-21 WO2005/065680 英 |
