| 公開(公告)號 | CN1926132A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(專利)號 | CN01817434.5 |
| 申請日期 | 2001.09.14 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的吡唑化合物 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.9.15 US 60/232,795;2000.12.21 US 60/257,887;2001.4.27 US 60/286,949 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·戴維斯;D·拜賓頓;R·克奈格泰爾;M·范納梅克;李 磐;C·弗羅斯特;A·皮爾斯;D·凱 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-09-14 PCT/US2001/028940 |
| 進入國家日期 | 2003.04.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式II化合物： 或其藥學(xué)上可接受的衍生物或前體藥物，其中： 環(huán)C選自苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基或1，2，4-三嗪基環(huán)，其中所述環(huán)C具有一個或兩個獨立選自-R1的鄰位取代基，環(huán)C上任意可取代的非鄰位碳獨立地被-R5取代，環(huán)C上兩個相鄰的取代基可選地與介于其間的原子一起構(gòu)成稠合的、不飽和或部分不飽和的、具有0-3個選自氧、硫或氮的雜原子的5-6元環(huán)，所述稠合環(huán)可選擇性地被鹵素、氧代或-R8取代； R1選自-鹵素、-CN、-NO2、T-V-R6、苯基、5-6元雜芳基環(huán)、5-6元雜環(huán)基環(huán)或C1-6脂族基團，所述苯基、雜芳基和雜環(huán)基環(huán)各自可選擇性地被至多三個基團取代，取代基獨立地選自鹵素、氧代或-R8，所述C1-6脂族基團可選擇性地被鹵素、氰基、硝基或氧取代，或者R1和相鄰的取代基與介于其間的原子一起構(gòu)成與環(huán)C稠合的所述環(huán)； Rx和Ry獨立地選自T-R3，或者Rx和Ry與介于其間的原子一起構(gòu)成稠合的、不飽和或部分不飽和的、具有0-3個選自氧、硫或氮的環(huán)雜原子的5-8元環(huán)，其中由Rx和Ry構(gòu)成的所述稠合環(huán)上任意可取代的碳被氧代或T-R3取代，由Rx和Ry構(gòu)成的所述環(huán)上任意可取代的氮被R4取代； T是化合價鍵或C1-4亞烷基鏈； R2和R2’獨立地選自-R、-T-W-R6，或者R2和R2’與介于其間的原子一起構(gòu)成稠合的、5-8元的、不飽和或部分不飽和的、具有0-3個選自氮、氧或硫的環(huán)雜原子的環(huán)，其中由R2和R2’構(gòu)成的所述稠合環(huán)上每個可取代的碳被鹵素、氧代、-CN、-NO2、-R7或-V-R6取代，由R2和R2’構(gòu)成的所述環(huán)上任意可取代的氮被R4取代； R3選自-R、-鹵素、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R7)2、-SO2N(R7)2、-OC(＝O)R、-N(R7)COR、-N(R7)CO2(可選擇性地被取代的C1-6脂族基團)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R7)2； 每個R獨立地選自氫或可選擇性地被取代的下列基團，選自C1-6脂族基團、C6-10芳基、具有5-10個環(huán)原子的雜芳基環(huán)或具有5-10個環(huán)原子的雜環(huán)基環(huán)； 每個R4獨立地選自-R7、-COR7、-CO2(可選擇性地被取代的C1-6脂族基團)、-CON(R7)2或-SO2R7，或者同一氮上的兩個R4一起構(gòu)成5-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)； 每個R5獨立地選自-R、-鹵素、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、-OC(＝O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(可選擇性地被取代的C1-6脂族基團)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R4)2，或者R5和相鄰的取代基與介于其間的原子一起構(gòu)成與環(huán)C稠合的所述環(huán)； V是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、-N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、-N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-或-C(R6)2N(R6)CON(R6)-； W是-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-CO-、-CO2-、-C(R6)OC(O)-、-C(R6)OC(O)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CON(R6)-或-CON(R6)-； 每個R6獨立地選自氫或可選擇性地被取代的C1-4脂族基團，或者同一氮原子上的兩個R6與該氮原子一起構(gòu)成5-6元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)； 每個R7獨立地選自氫或可選擇性地被取代的C1-6脂族基團，或者同一氮上的兩個R7與該氮一起構(gòu)成5-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)； 每個R8獨立地選自可選擇性地被取代的C1-4脂族基團、-OR6、-SR6、-COR6、-SO2R6、-N(R6)2、-N(R6)N(R6)2、-CN、-NO2、-CON(R6)2或-CO2R6。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述新穎的式II吡唑化合物，其中環(huán)C選自苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基或1，2，4-三嗪基環(huán)，R2、R2’、Rx和Ry是如說明書所述的。環(huán)C具有鄰位取代基，并且可選地在非鄰位被取代。R2和R2’可選地與介于其間的原子一起構(gòu)成稠合的環(huán)系，例如吲唑環(huán)；Rx和Ry可選地與介于其間的原子一起構(gòu)成稠合的環(huán)系，例如喹唑啉環(huán)。這些化合物可用作蛋白激酶抑制劑，尤其是GSK-3的抑制劑，用于治療糖尿病和阿爾茨海默氏病等疾病。 |
| 國際公布 | 2002-03-21 WO2002/022607 英 |
