| 公開(公告)號 | CN1926137A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580006235.0 |
| 申請日期 | 2005.02.12 |
| 專利名稱 | 作為Xa因子抑制劑的吡咯衍生物 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.27 EP 04004503.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·鮑爾;M·瓦格納;M·納扎雷;V·魏納;M·烏爾曼;H·馬特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-12 PCT/EP2005/001423 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.08.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I和Ia化合物， 其中 R0是1)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨(dú)立地被R8單-、二-或三-取代， 2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，來自吡啶基、嘧啶基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、酞嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并噻吩基、喹唑啉基和苯基吡啶基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R8單-、二-或三-取代，或者 3)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R8單-、二-或三-取代，它另外被單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基取代，該雜環(huán)基含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子，其中雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R8單-、二-或三-取代， R8是1)鹵素， 2)-NO2， 3)-OH， 4)-O-CF3， 5)單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨(dú)立地被鹵素或-O-(C1-C8)-烷基單-、二-或三-取代， 6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被鹵素、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代， 7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基單-、二-或三-取代， 8)-SO2-CH3，或者 9)-SO2-CF3， 其條件是：如果R0是單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，那么R8是至少一個鹵素或-O-(C1-C8)-烷基殘基， Q是-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-NRR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亞烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-O-(C0-C3)-亞烷基-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烷基-C(O)-O-(CH2)m-， 其中R10如下所定義，其中n和m彼此獨(dú)立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烷基殘基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代；或者 -(C3-C6)-亞環(huán)烷基，其中亞環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單-、二-或三-取代； R1是氫原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)的6-至14-元芳基，其中芳基彼此獨(dú)立地被R8單-、二-或三-取代，其中R8如上所定義；單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，含有一個、兩個、三個或四個選自氮、硫或氧的雜原子；-(C1-C3)-全氟亞烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基；或者-(C0-C3)-亞烷基-het，其中het是3-至7-元環(huán)狀殘基，含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R14單-、二-或三-取代， R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同，是氫原子或-(C1-C4)-烷基， R1和R22與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成6-至8-元環(huán)狀基團(tuán)，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R14單-、二-或三-取代，或者 R1-N-V可以構(gòu)成4-至8-元環(huán)狀基團(tuán)，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R14單-、二-或三-取代， R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R28)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2， 其中R18和R21彼此獨(dú)立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基， V是1)3-至7-元環(huán)狀殘基，含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R14單-、二-或三-取代，或者 2)單環(huán)或二環(huán)的4-至15-元雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被R14單-、二-或三-取代， G是直接的鍵、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-， n和m彼此獨(dú)立地相同或不同，是整數(shù)0、1、2、3 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)和(Ia)化合物，其中R0、R1、R3、R4、R22、Q、V、G和M具有權(quán)利要求所示含義。式(I)和(Ia)化合物是有價值的藥理活性化合物。它們表現(xiàn)強(qiáng)大的抗血栓形成效應(yīng)，適合于治療和預(yù)防心血管障礙，如血栓栓塞疾病或再狹窄。它們是血液凝固酶Xa因子(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)的可逆抑制劑，一般能夠應(yīng)用于這樣的病癥，其中存在不需要的Xa因子和/或VIIa因子活性，或者就其治愈或預(yù)防而言，打算抑制Xa因子和/或VIIa因子。本發(fā)明此外涉及制備式(I)和(Ia)化合物的方法、它們的用途、特別是作為活性成分在藥物中的用途和包含它們的藥物制劑。 |
| 國際公布 | 2005-09-15 WO2005/085239 英 |
