| 藥材基原 | 為砒石經(jīng)升華而得的精制品。 |
| 化學成分 | 本品為純凈的三氧化一砷（arsenous oxide,As2O3)。 |
| 含量測定 | |
| 藥物配伍 | |
| 用法用量 | |
| 藥理作用 | 本品除表現(xiàn)為三氧化二砷的典型藥理作用外,近年來主要研究集中在其抗白血病及其他各種腫瘤的研究。實驗證明,由于砒霜為純?nèi)趸?其抗白血病的作用明顯優(yōu)于砒石和雄黃,而且比目前臨床常用的全反式維A酸療效好。雖然三氧化二砷的毒性極大,但由于臨床用劑量較低,三氧化二砷治療白血病的毒副作用較低。成為很有潛力的治療白血病的藥物。而且其治療其他腫瘤的效果也日益引起人們的注意,但目前臨床實驗報告還不多。砒霜治療腫瘤的研究應成為今后雄黃、砒石或砒霜研究的重點。 一、抗腫瘤作用 利用小鼠移植腫瘤模型,鄧友平等研究了王氧化二砷對小鼠白血病L1210小鼠肝癌和小鼠肉瘤S180的療效。實驗結果證明,三氧化二砷能明顯延長L1210和肝癌腹水小鼠的生命,抑制S180肉瘤生長。因此王氧化二砷有可能成為一種潛在的對白血病以外的腫瘤有效的藥物［1］。 二、對成神經(jīng)細胞癌細胞增殖的影響 通過用MTT法觀察三氧化二砷對成神經(jīng)細胞癌細胞生長的影響;化學染色觀察實驗組和對照組細胞形態(tài)學的改變;染色后用流式細胞儀檢測實驗組和對照組細胞凋亡峰以及用凝膠電泳觀察凋亡細胞DNA的梯形條帶等方法證明三氧化二砷可明顯抑制成神經(jīng)細胞癌細胞的增殖,其作用機制主要是通過誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡［2］。 三、對消化道腫瘤細胞調(diào)亡的作用 通過采用形態(tài)學觀察、流式細胞儀檢測及DNA電泳分析觀察了三氧化二砷消化道腫瘤細胞凋亡的作用。結果有兩株上述消化道腫瘤細胞經(jīng)三氧化二砷作用后有明顯凋亡;三株細胞無凋亡;其余有少量凋亡。提示三氧化二砷對不同細胞的致凋亡作用可能存在不同的機制［3］。 四、對胃癌細胞株的抑制作用 通過MTT、流式細胞儀測定、DAN糖電泳等方法體外觀察了三氧化二砷對胃癌細胞株MKN28和KATO阻的抑制作用。發(fā)現(xiàn)AS2O3對以上兩株細胞有明顯生長抑制和凋亡誘導作用,提示AS2O3對胃癌細胞的抑制作用通過誘導細胞調(diào)亡而發(fā)生［4］。另外用不同濃度的三氧化二砷作用于體外培養(yǎng)的人胃癌細胞MGC-803,AS2O3能有效抑制胃癌細胞的生長和增殖,且有時效和量效關系［5］。還有報道證實,三氧化二砷在體外對胃癌細胞株的殺傷作用較常用的抗癌藥5－Fu、MMC等高［6］。 五、對人食管癌細胞增殖的抑制作用 用生長曲線、劑量一效應曲線、MTT比色分析等方法比較了二甲基亞砜（1)、三氧化二砷（Ⅱ)和維A酸（Ⅲ)對人食管癌細胞生長抑制作用的影響。證明I和Ⅱ?qū)κ彻馨┘毎甑纳L抑制作用較Ⅲ效果更強,提示I和Ⅱ有良好的應用前景［7］。 六、對胃癌SGC-7901細胞增殖抑制和誘導調(diào)亡作用 用細胞集落形成實驗、MTT、染色流式細胞儀技術等研究了氧化砷對胃癌SGC-7901細胞增殖抑制、細胞毒和誘導凋亡作用。實驗表明,氧化砷對胃癌細胞具有較強烈的細胞毒作用。其作用于細胞后,可看到典型的細胞凋亡的形態(tài)學變化:細胞核固縮,染色質(zhì)凝集,核碎裂,凋亡小體形成等;染色法顯示,細胞凋亡指數(shù)為7.3％～15.1％。表明氧化砷具有抑制胃癌SGC－7901細胞增殖和誘導細胞調(diào)亡的作用,有治療胃癌的潛在價值［8］。 七、對人肝癌細胞調(diào)亡的作用 用苔盼藍染色觀察了癌靈1號對細胞增殖的抑制作用及其形態(tài)學變化,并采用流式細胞儀技術檢測細胞凋亡百分數(shù)及凋亡峰。結果表明三氧化二砷對人肝癌細胞有抑制作用,并使細胞出現(xiàn)形態(tài)學改變;在流式細胞儀檢測中出現(xiàn)特異性細胞凋亡峰,10μmol劑量組凋亡細胞百分數(shù)高于其他組,是誘導凋亡的最佳劑量。證明三氧化二砷可以誘導人肝癌細胞調(diào)亡［9］。三氧化二砷作用于人肝癌細胞株SMMC－7721后,肝癌細胞呈典型的凋亡形態(tài)學改變,即三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC－7721的生長［10］。 八、體外誘導早幼粒細胞白血病株凋亡的作用 以對全反式維A酸呈耐藥性的早幼粒細胞白血病細胞株MR－2為模型,用細胞生長;活力測定及形態(tài)學觀察等指標觀測了三氧化二砷治療早幼粒細胞白血病的途徑。實驗結果證明,三氧化二砷可以誘導早幼粒細胞白血病細胞株的凋亡［11］。有的報道認為,三氧化二砷（1～2μmol/1)對急性早幼粒細胞白血病細胞株具有誘導凋亡和不完全分化雙重作用［12］。 |
| 毒性成分 | 由于本品為三氧化二砷純品,毒性極強,其毒性遠大于砒石及雄黃。內(nèi)服要非常謹慎。體虛者及孕婦忌服。成人口服三氧化二砷的中毒劑量為5～50mg（對體質(zhì)敏感者口服lmg即可中毒),致死量為70～180mg。大鼠的口服致死量為12.0mg/kg［13］。 |
| 臨床應用 | 一、治療哮喘 砒霜3g,淡豆鼓30g,制成紫金丹1000粒（每粒約綠豆大小),每晚服1～6粒。開始時應先服1～2粒,若無明顯反應再逐漸增至足量。共治療頑固性哮喘ll例。除1例合并有肺門淋巴結核者療效不滿意外,其余均能基本控制癥狀。一般在給藥1天后即可見效,3天后可基本控制癥狀［14］。 二、治療淋巴結核 砒霜22.5g,蟾酥、巴豆、白胡椒各15g,分別研細后混合均勻,加入紅棗11枚（去核)、蔥白24g,共搗后混合制成400丸,晾干備用。切勿內(nèi)服,孕婦禁用。用時取藥丸1粒用兩層紗布包好,兩端用細線扎緊,一端留線約10cm。將扎好的藥丸慢慢塞人患者側中鼻道,留線用膠布固定在鼻翼旁。用藥5～10min后,患者有打噴嚏流鼻涕流眼淚等正常反應。每次塞藥8～10h,每周2次為一療程。已潰瘍者,可同時用此藥丸的油浸液外涂。有瘺管形成者,可用細紗布浸上述藥油塞入管腔內(nèi)。用本法共治療33例,31例頸部瘰疬消失或潰瘍瘡口愈合,且2年內(nèi)未復發(fā);2例瘰疬顯著縮小。一般治療3～4個療程即可治愈［15］。 三、治療早幼粒細胞白血病 近年來關于用砒霜（三氧化二砷)治療早幼粒細胞白血病的臨床報道較多,由于純度的關系,砒霜的治療效果比雄黃好。所以目前大多數(shù)相關報道皆采用砒霜而棄用雄黃。臨床實驗研究顯示,砒霜治療早幼粒細胞白血病的效果似優(yōu)于目前臨床常用的全反式維A酸,而副作用也相對較小。 采用0.1％氧化砷注射液加入5％葡萄糖溶液500ml靜脈滴注治療,共治療36例早功粒細胞白血�。ˋP1)復發(fā)患者,結果證明氧化砷可通過誘導凋亡伴細胞分化而達到治療早幼粒細胞白血病的效果［16］。 共治療復發(fā)急性APL 28例,以三氧化二砷注射液10mg/d靜脈滴注。結果完全緩解27例。20例治療過程中出現(xiàn)白細胞增高（A組),7例白細胞無明顯變化（B組)。二組在治療前白細胞計數(shù)無明顯差異（P=0.0577)。整個治療過程中,骨髓未出現(xiàn)增生受抑制的情況�；颊哌_到完全緩解的時間無明顯差異（為32.4±6.5天和27.6±300天,P=0.0758)。無復發(fā)生存率也無明顯差異（P=0.0577)。在毒副作用中,以白細胞增益倍數(shù)高者出現(xiàn)的機會多。說明三氧化二砷是治療對全反式維A酸治療無效的早幼粒細胞白血病的有效藥物［17］。 用三氧化二砷注射液治療早幼粒細胞白血病11例,結果完全緩解（CR)8例（73％)。完全緩解后繼續(xù)用該注射液治療,其中6例已持續(xù)完全緩解15～33個月。實驗證明,用三氧化二砷治療具有毒副作用低,耐受性好的特點,是治療上述的特效藥［18］。將急性早幼粒細胞白血病患者隨機分為37例和38例2組。臨床觀察三氧化二砷（I),全反式維A酸（Ⅱ)對早幼粒細胞白血病的完全緩解率,無病生存期及其毒副作用。實驗結果為:1、Ⅱ組的完全緩解率分別為86.4％及84.2％（P＞0.05);兩組緩解期及無病生存期亦無明顯差異。而且三氧化二砷治療劑量的毒副作用小,均為可逆性［19］。 對用全反式維A酸治療緩解后復發(fā)的6例早幼粒細胞白血病患者,用三氧化二砷靜脈滴注42～53天后均達緩解。白細胞均有不同程度上升;幼粒細胞的比例下降,血小板及血紅蛋白逐漸上升并達到正常。除1例ALT、AST輕度上升外,其余5例的肝腎功能、心電圖、凝血機制均無影響,亦未見砷中毒表現(xiàn)［20］。用三氧化二砷注射液共治療復發(fā)急性早幼粒細胞白血病患者7例。均獲完全緩解。達到完全緩解時的治療總劑量為10ml×42支（36～62支)。治療過程中出現(xiàn)不同程度的白細胞升高,偶爾有輕度骨髓抑制。患者治療后隨訪2～17個月均存活。實驗證明三氧化二砷毒副作用小,療效好。對于復發(fā)性全反式維A酸誘導無效的早幼粒細胞白血病患者尤顯優(yōu)越性［21］。 |
| 中毒診斷及救治 | |
| 炮制方法 | 由較純的砒石經(jīng)升華可得砒霜的白色結晶。 |
| 參考文獻 | [1]鄧友平,等.三氧化二砷抗腫瘤作用的研究.中國中藥雜志,1999,24（3):174 [2]伍鋼,等.三氧化二砷對神經(jīng)母細胞癌細胞增殖的影響.癌癥,1999,18（3):266 [3]石熠慧,等.AS2O3對消化道腫瘤細胞調(diào)亡作用的研究.上海第二醫(yī)科大學學報, 1999,19（3):242 [4]劉有待,等.三氧化二砷對胃癌細胞作用的實驗研究.浙江醫(yī)學,1988,20（12):734 [5]陳方華,等.三氧化二砷誘導人胃癌細胞林 MGC－803細胞調(diào)亡的研究.湖南醫(yī)學, 1999,16（1):6 [6]顧琴龍,等.三氧化二砷對胃癌細胞殺傷作用的初步研究.腫瘤,1997,17（6):461 [7]譚立軍,等.DMSO和AS2O3對人食管癌細胞增殖的抑制作用.上海第二醫(yī)科大學學報,1999,19（1):5 [8]涂水平,等.氧化砷抑制胃癌SGC－7901細胞增殖和誘導調(diào)亡作用.世界華人消化雜志,1999,7（1):18 [9]梁桃,等.癌靈一號對人肝癌細胞調(diào)亡的研究.哈爾濱醫(yī)科大學學報,1999,33（2):117 [10]陳洪,等.三氧化二砷誘導人肝癌細胞株SMMC－7721凋亡的實驗研究.腫瘤防治研究,1998,25（5):336 [11]蔡循,等.氧化砷誘導維甲酸早幼粒細胞白血病細胞（MR－2)調(diào)亡的體外研究.中華血液病雜志,1998,19（7):339 [12]唐？,等.三氧化二砷對急性早幼粒細胞白血病細胞林的雙重效應研究.中華醫(yī)學雜志,1997,77（7):509 [13]王世俊,等.金屬中毒.第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1988.156 [14]廣東省韶關市人民醫(yī)院.紫金丹治療頑固性哮喘11例.新醫(yī)學,1972,（1):32 [15]楊茂泉.蟾砒丸外治瘰疬.浙江中醫(yī)雜志,1983,18（8):352 [16]熊樹民,等.氧化砷誘導早幼粒細胞白血病凋亡的體內(nèi)研究.上海醫(yī)學,1999,22（2):118 [17]孫慧平,等.三氧化二砷治療復發(fā)APL外周血象和骨髓象動態(tài)變化及意義.上海醫(yī)學,1999,22（2):95 [18]吳漢新,爭三氧化二砷持續(xù)靜脈滴治療復發(fā)性及難治急性早幼粒細胞白血病的療效分析.江蘇醫(yī)藥,1998,24（10):735 [19]張嘵暉,等.三氧化二砷和全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病療效的對比分析.中華內(nèi)科雜志,1999,38（2):113 [20]吳文森,等.三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病復發(fā)的臨床觀察.寧波醫(yī)學, 1997,9（1):34 （梁國剛 梁日新 杜貴友) |
| 參考 | 《有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應用》 |
